王海霞，劉子豪，劉林林，馮晨芳，劉穎，劉曉軍

(1.滄州市人民醫(yī)院醫(yī)專院區(qū)腦血管病介入科，河北滄州061000；2.河間市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，河北河間062450)

進(jìn)展性腦梗死患者外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞的變化及臨床意義

王海霞1，劉子豪2，劉林林1，馮晨芳1，劉穎1，劉曉軍1

(1.滄州市人民醫(yī)院醫(yī)專院區(qū)腦血管病介入科，河北滄州061000；2.河間市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，河北河間062450)

目的探討進(jìn)展性腦梗死患者外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞的變化及其臨床意義。方法選取2016年3～12月期間滄州市人民醫(yī)院收治的65例進(jìn)展性腦梗死患者為A組，65例完全性腦梗死患者為B組，65例健康同齡者為C組，檢測(cè)并比較三組受檢者的外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞，同時(shí)比較A組和B組患者中不同NIHSS評(píng)分患者的檢測(cè)結(jié)果，將A組中不同時(shí)間點(diǎn)的檢測(cè)結(jié)果也進(jìn)行比較。結(jié)果A組患者的外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞CD34、CD34/CD133、CD34/KDR及KDR分別為(13.36±1.52)%、(6.98±0.78)%、(4.82±0.45)%及(30.64±2.42)%，均低于B組的(21.52±1.99)%、(14.64± 1.56）%、(9.32±0.78)%、(38.98±2.90)%及C組的（30.78±2.56）%、(20.52±1.96)%、(15.45±1.22)%、(50.45±3.62)%，B組則低于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；A組患者中不同NIHSS評(píng)分患者的上述各項(xiàng)外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果均低于B組中相同NIHSS評(píng)分患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且A組患者發(fā)病后第2、5及7天時(shí)的外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果明顯低于其他時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論進(jìn)展性腦梗死患者外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞呈現(xiàn)低表達(dá)狀態(tài)，且神經(jīng)缺損越嚴(yán)重的患者其表達(dá)水平越低，對(duì)其表達(dá)的監(jiān)測(cè)有助于臨床做出診斷及治療措施的制定。

進(jìn)展性腦梗死；完全性腦梗死；外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞；神經(jīng)缺損

腦梗死是神經(jīng)科常見(jiàn)嚴(yán)重疾病，在我國(guó)發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)升高的狀態(tài)，致死率及致殘率均較高。與本病發(fā)生發(fā)展相關(guān)的研究均多見(jiàn)，其中血液指標(biāo)方面的變化研究即是研究的熱點(diǎn)[1-2]，而內(nèi)皮祖細(xì)胞作為血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞，其在心腦血管疾病中的變化研究較多，其中不乏本類指標(biāo)在腦梗死患者中的檢測(cè)研究[3]。進(jìn)展性腦梗死是指發(fā)病后6 h至2周內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀逐漸或呈階梯式加重，直至出現(xiàn)較嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損的一類腦梗死。目前關(guān)于外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞在進(jìn)展性腦梗死患者中的細(xì)致變化的研究相對(duì)不足，因此本文就此進(jìn)行研究，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年3～12月期間滄州市人民醫(yī)院收治的65例進(jìn)展性腦梗死患者為A組，65例完全性腦梗死患者為B組，65例我院腦卒中篩查低危人群為C組。A組患者中男性35例，女性30例；年齡41～78歲，平均(61.2±5.7)歲；NIHSS評(píng)分：1～4分者12例，5～15分者17例，16～20分者22例，≥21分者14例。B組患者中男性36例，女性29例；年齡40～78歲，平均(61.5±5.4)歲；NIHSS評(píng)分：1～4分者13例，5～15分者18例，16～20分者21例，≥21分者13例。C組受檢者中，男性35例，女性30例；年齡41～77歲，平均(61.4± 5.6)歲。三組受檢者的性別和年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，同時(shí)A組與B組患者的NIHSS評(píng)分以及其組間不同NIHSS評(píng)分者的基本情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法于入院時(shí)、入院后第2天、第5天、第7天、第14天、1個(gè)月及2個(gè)月時(shí)各采集A組與B組患者的外周靜脈血5.0 m L，采集C組晨起外周靜脈血5.0 m L，將三組的血標(biāo)本于采集的30 m in內(nèi)送檢，然后將血標(biāo)本采用流式細(xì)胞儀(貝克曼庫(kù)爾特有限公司生產(chǎn)；型號(hào)：Cytom ics FC500 MPL)進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)為外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞，包括CD34、CD34/CD133、CD34/KDR及激酶插入域受體(KDR)，由經(jīng)驗(yàn)豐富者嚴(yán)格按照操作說(shuō)明進(jìn)行操作檢測(cè)，盡量降低誤差。

1.3 研究方法統(tǒng)計(jì)并比較三組受檢者的外周血內(nèi)皮祖母細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果，同時(shí)比較A組及B組患者中不同NIHSS評(píng)分患者的檢測(cè)結(jié)果，將A組中不同時(shí)間點(diǎn)的檢測(cè)結(jié)果也進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，均以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受檢者的外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果比較A組患者的外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞均低于B組及C組，B組則低于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組受檢者的外周血內(nèi)皮祖母細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果比較(，%)

表1 三組受檢者的外周血內(nèi)皮祖母細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果比較(，%)

注：與B組及C組比較，aP＜0.05；與C組比較，bP＜0.05。

組別A組B組C組F值P值例數(shù)65 65 65 CD34 13.36±1.52a21.52±1.99b30.78±2.56 6.542＜0.05 CD34/CD133 6.98±0.78a14.64±1.56b20.52±1.96 7.123＜0.05 CD34/KDR 4.82±0.45a9.32±0.78b15.45±1.22 7.564＜0.05 KDR 30.64±2.42a38.98±2.90b50.45±3.62 6.981＜0.05

2.2 A組和B組不同NIHSS評(píng)分患者的外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果比較A組及B組中NIHSS評(píng)分較高患者的外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞均低于評(píng)分較低者，且A組相同NIHSS評(píng)分者的外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞均低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 A組和B組不同NIHSS評(píng)分患者的外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果比較(，%)

表2 A組和B組不同NIHSS評(píng)分患者的外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果比較(，%)

注：與B組比較，aP＜0.05；與本組NIHSS評(píng)分1～4分、5～15分及16～20分者比較，bP＜0.05；與本組NIHSS評(píng)分1～4分及5～15分者比較，cP＜0.05；與本組NIHSS評(píng)分1～4分者比較，dP＜0.05。

組別CD34 CD34/CD133 CD34/KDR KDR A組1～4分5～15分16～20分≥21分F值P值B組1～4分5～15分16～20分≥21分F值P值3416.27±1.84a13.76±1.60ad11.45±1.26ac9.20±1.07ab7.356＜0.05 10.24±0.98a7.23±0.80ad5.79±0.62ac4.12±0.50ab8.025＜0.05 6.84±0.65a4.92±0.47ad3.77±0.40ac2.52±0.35ab8.156＜0.05 35.25±2.64a30.72±2.45ad25.78±2.17ac22.21±1.92ab7.664＜0.05 24.25±2.36 21.98±2.12d17.22±1.90c13.68±1.59b5.871＜0.05 18.26±1.79 15.65±1.61d12.52±1.45c8.99±0.84b6.637＜0.05 11.78±1.02 9.26±0.77d7.10±0.73c5.46±0.61b7.123＜0.05 43.23±3.20 39.46±3.02d36.48±2.84c33.17±2.57b6.045＜0.05

2.3 A組患者中不同時(shí)間點(diǎn)的外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果比較A組患者中不同時(shí)間點(diǎn)的外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其中發(fā)病后第2天、第5天及第7天時(shí)的外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果明顯低于其他時(shí)間點(diǎn)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 A組患者中不同時(shí)間點(diǎn)的外周血內(nèi)皮祖母細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果比較(，%)

表3 A組患者中不同時(shí)間點(diǎn)的外周血內(nèi)皮祖母細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果比較(，%)

注：與其他時(shí)間點(diǎn)比較，aP＜0.05。

時(shí)間CD34 CD34/CD133 CD34/KDR KDR入院時(shí)第2天第5天第7天第14天1個(gè)月2個(gè)月F值P值13.36±1.52 8.72±0.91a7.95±0.088a8.82±0.95a15.87±1.69 16.96±1.71 17.25±1.75 6.652＜0.05 6.98±0.78 4.59±0.41a4.43±0.39a5.05±0.54a7.10±0.87 11.02±1.13 11.75±1.21 7.120＜0.05 4.82±0.45 2.88±0.27a2.60±0.22a3.09±0.52a5.25±0.50 6.12±0.49 7.24±0.62 6.846＜0.05 30.64±2.42 25.37±2.06a24.89±1.95a25.45±2.10a29.61±2.52 31.42±2.90 37.97±3.23 7.568＜0.05

3 討論

3.1 進(jìn)展性腦梗死的危害腦梗死是臨床高發(fā)病，本病的臨床危害較大，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)較高的致死率及致殘率，因此臨床對(duì)于腦梗死的診治時(shí)效性要求較高，與腦梗死相關(guān)的研究也較多[4-5]。而本病作為循環(huán)系統(tǒng)的常見(jiàn)疾病，血管功能狀態(tài)指標(biāo)的狀態(tài)也相對(duì)較差[6]。另外，進(jìn)展性腦梗死作為經(jīng)治療后短時(shí)間內(nèi)病情仍呈現(xiàn)進(jìn)展的一類腦梗死，此類腦梗死患者在較短時(shí)間內(nèi)極易出現(xiàn)神經(jīng)功能惡化的情況，相對(duì)于完全性腦梗死患者表現(xiàn)出更高的致殘率及致死率[7-8]，臨床對(duì)其診治的重視程度相對(duì)更高，對(duì)于此類患者進(jìn)行疾病相關(guān)指標(biāo)的研究與掌握更為必要。

3.2 內(nèi)皮祖細(xì)胞的作用及其與腦梗死的關(guān)系內(nèi)皮祖細(xì)胞作為血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞，當(dāng)血管功能狀態(tài)較差或受損時(shí)，可被釋放入血，從而達(dá)到修復(fù)損傷血管的作用[9-10]，尤其是對(duì)于缺血導(dǎo)致的血管損傷具有較好的生成及修復(fù)作用，因此其在缺血性血管疾病患者中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，而腦梗死作為一類嚴(yán)重的血管疾病[11-12]，其在此類患者中的檢測(cè)研究雖也可見(jiàn)，但是在進(jìn)展性腦梗死中的變化研究卻相對(duì)不足。CD34、CD34/CD133、CD34/KDR及KDR等作為內(nèi)皮祖細(xì)胞的重要標(biāo)志物，其對(duì)于幼稚內(nèi)皮細(xì)胞具有積極的增殖分化作用[13-14]，在血管內(nèi)皮的代謝中有積極的調(diào)節(jié)作用，因此對(duì)其的變化研究?jī)r(jià)值較高。

3.3 進(jìn)展性腦梗死患者外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞的變化將進(jìn)展性腦梗死患者、完全性腦梗死患者及腦卒中篩查低危人群三類人員的上述外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞表達(dá)水平進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，進(jìn)展性腦梗死患者的上述指標(biāo)表達(dá)水平均明顯低于完全性腦梗死患者及健康同齡者，完全性腦梗死患者則均低于健康同齡者，且進(jìn)展性腦梗死及完全性腦梗死患者中NIHSS評(píng)分較高者的檢測(cè)結(jié)果顯著地低于NIHSS評(píng)分較低者，且進(jìn)展性腦梗死患者在發(fā)病的第2、5及7天的表達(dá)水平相對(duì)更低，說(shuō)明在急性期其呈現(xiàn)顯著降低的狀態(tài)，此時(shí)血管損傷與修復(fù)作用更為活躍，因此此類指標(biāo)被釋放入血的量增加，但同時(shí)期消耗量更大，反而在血液中的含量降低[15-16]，因此筆者認(rèn)為對(duì)進(jìn)展性腦梗死患者進(jìn)行外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞的表達(dá)研究有助于了解疾病的嚴(yán)重情況及進(jìn)展變化情況，且其實(shí)時(shí)反映的價(jià)值較高，在較為嚴(yán)重的患者中其在血液中的表達(dá)受修復(fù)能力處于較低的水平，這可能是表達(dá)較低的重要原因[17-18]。

綜上所述，進(jìn)展性腦梗死患者外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞呈現(xiàn)低表達(dá)狀態(tài)，且神經(jīng)缺損越為嚴(yán)重的患者其表達(dá)水平越低，對(duì)其表達(dá)的監(jiān)測(cè)有助于臨床診斷及治療措施的制定。

[1]王萬(wàn)松,屈新輝,吳曉牧.腦梗死患者循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞的研究進(jìn)展[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2016,36(11)：2819-2821.

[2]池麗芬,易興陽(yáng),邵敏潔,等.急性腦梗死患者循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞動(dòng)態(tài)變化及意義[J].中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志,2013,20(1)：44-47.

[3]王瑤瑤.腦梗死病灶大小及預(yù)后與外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞水平的相關(guān)性[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志,2016,29(11)：1621-1622.

[4]陳瑞芳,羅勇,汶海琪,等.早期康復(fù)訓(xùn)練對(duì)腦梗死偏癱患者外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1α含量及運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的影響[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志,2016,38(2)：81-85.

[5]Pellegrini L,Bennis Y,Guillet B,et al.Therapeutic benefit of a combined strategy using erythropoietin and endothelial progenitor cells after transient focal cerebral ischemia in rats[J].Neurol Res,2013,35 (9)：937-947.

[6]羅國(guó)君,艾志兵,唐春雷,等.循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞水平與缺血性腦血管患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,34 (18)：5117-5118.

[7]魏文亭,姜亞軍.腦血管病血管修復(fù)中的內(nèi)皮祖細(xì)胞作用及其機(jī)制研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2015,13(15)：1739-1741.

[8]龔如,萬(wàn)杰清,樊翊凌,等.急性腦梗死患者外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞水平變化及其臨床意義[J].中華創(chuàng)傷雜志,2014,30(7)：725-729.

[9]路敬葉,何龍錦,周汝娟.外周血內(nèi)皮組細(xì)胞與腦梗死患者預(yù)后的相關(guān)性[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,38(12)：1573-1575.

[10]Lee S,Kim W,Park J,et al.Effects of electroacupuncture on endothelial function and circulating endothelial progenitor cells in patients w ith cerebral infarction[J].Clin Exp Pharmacol Physiol,2015,42 (8)：822-827.

[11]Morancho A,Ma F,Barceló V,et al.Impaired vascular remodeling after endothelial progenitor cell transplantation in MMP9-deficient mice suffering cortical cerebral ischemia[J].J Cereb Blood Flow Metab,2015,35(10)：1547-1551.

[12]崔立玲,黃國(guó)志,陳鎮(zhèn)洲,等.自體血管內(nèi)皮祖細(xì)胞治療缺血缺氧性腦損傷[J].中國(guó)組織工程研究,2013,17(14)：2633-2640.

[13]周華,趙中,謝紅娜.急性腦梗死患者外周血CD133+細(xì)胞動(dòng)態(tài)變化及意義[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2014,17(8)：16-18.

[14]黎葉飛,盛臻強(qiáng),王毅,等.內(nèi)皮祖細(xì)胞和胰島素樣生長(zhǎng)因子-1聯(lián)合移植治療急性心肌梗死的實(shí)驗(yàn)研究[J].南通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版, 2016,36(1)：29-32.

[15]黃達(dá),馮清春,胡少敏,等.?？谑修r(nóng)村與城鎮(zhèn)居民腦梗死患者血液生化指標(biāo)比較[J].海南醫(yī)學(xué),2015,26(15)：2281-2282.

[16]胡忠平.血糖對(duì)急性腦梗死患者預(yù)后的影響及與外周血細(xì)胞因子的相關(guān)性分析[J].中華全科醫(yī)學(xué),2015,13(11)：1799-1801.

[17]楊麗,張穎超,王曉博,等.內(nèi)皮祖細(xì)胞的研究現(xiàn)狀及其在血管損傷治療中的應(yīng)用[J].疾病監(jiān)測(cè)與控制雜志,2015,9(9)：636-637.

[18]夏文豪,張斌,梁建文,等.增齡對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量和功能活性的影響及與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2016,36(13)：3149-3152.

Change of peripheral blood endothelial progenitor cell in patients with progressive cerebral infarction and theclinical significance.

.WANG Hai-xia1,LIU Zi-hao2,LIU Lin-lin1,FENG Chen-fang1,LIU Ying1,LIU Xiao-jun1. 1.Department of Cerebrovascular Diseases(interventional),Medical College Branch,Cangzhou People's Hospital,Cangzhou 061000,Hebei,CHINA;2.Second Department of Neurology,Hejian People's Hospital,Hejian 062450,Hebei,CHINA

Objective To study and observe the change of peripheral blood endothelial progenitor cells(EPCs) in patients w ith progressive cerebral infarction,and to explore the clinical significance.M ethods From March 2016 to December 2016,65 patients w ith progressive cerebral infarction in our hospital were selected as group A,and 65 patients w ith complete cerebral infarction were selected as group B.Besides,65 healthy persons w ith low risk of stroke in our hospital were selected as group C.Then the peripheral blood EPCs were detected,and then compared among the three groups,among patients w ith different NIHSS scores in group A and group B,and also among different time points in group A.Results The peripheral blood EPCs including CD34,CD34/CD133,CD34/KDR and KDR of group A were respectively(13.36±1.52)%,(6.98±0.78)%,(4.82±0.45)%and(30.64±2.42)%,which were all significantly lower than (21.52±1.99)%,(14.64±1.56)%,(9.32±0.78)%,(38.98±2.90)%of group B and(30.78±2.56)%,(20.52±1.96)%,(15.45± 1.22)%,(50.45±3.62)%of group C,and the levels of group B were significantly lower than those of group C(P＜0.05). The detection results of patients w ith different NIHSS scores in group A were all significantly lower than those of patients w ith corresponding NIHSS scores in group B(P＜0.05),and the levels of group A on the second,fifth and seventh day after the treatment were all significantly lower than those at other time points(P＜0.05).Conclusion The patients w ith progressive cerebral infarction show low expression of peripheral blood EPCs,and the expression levels of patients w ith more severe neurological deficits are lower.The monitoring of EPCs expression is helpful for the diagnosis and treatment.

Progressive cerebral infarction;Complete cerebral infarction;Peripheral blood endothelial progenitor cell;Neurological deficits

R743.33

A

1003—6350（2017）13—2083—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.13.005

2017-01-15)

河北省滄州市科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：162302050)

王海霞。E-mail：wanzhgh@126.com