楊今言，鄭 茜

（1. 新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 皮膚科，烏魯木齊 830063；2.新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院中醫(yī)科，烏魯木齊 830063）

液氮冷凍聯(lián)合潤(rùn)燥止癢膠囊治療神經(jīng)性皮炎的臨床應(yīng)用價(jià)值研究

楊今言1，鄭 茜2

（1. 新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 皮膚科，烏魯木齊 830063；2.新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院中醫(yī)科，烏魯木齊 830063）

目的：探討液氮冷凍聯(lián)合潤(rùn)燥止癢膠囊治療神經(jīng)性皮炎患者的臨床效果。方法：選取2014年1月～2015年7月本院皮膚科門診收治的60例神經(jīng)性皮炎患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各30例，治療組采用液氮冷凍+潤(rùn)燥止癢膠囊治療，對(duì)照組采用潤(rùn)燥止癢膠囊+哈西奈德溶液外用治療，治療周期4周。結(jié)果：治療前，治療組和對(duì)照組患者的皮損面積、皮損色澤、丘疹程度、瘙癢程度評(píng)分、血清IL-6水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，治療組患者的皮損面積、皮損色澤、丘疹程度、瘙癢程度評(píng)分、血清IL-6水平均顯著的低于對(duì)照組；治療組患者的臨床治療愈顯率86.67%顯著的高于對(duì)照組。結(jié)論：液氮冷凍聯(lián)合潤(rùn)燥止癢膠囊治療神經(jīng)性皮炎能夠顯著的提高臨床效果，治療過程中應(yīng)該注意液氮對(duì)患者的凍傷并發(fā)癥。

液氮；冷凍；潤(rùn)燥止癢膠囊；神經(jīng)性皮炎

神經(jīng)性皮炎是一種較為常見的慢性炎癥性皮膚疾病，又被稱為“牛皮癬”、“頑癬”，多發(fā)于青年；其發(fā)病率較高，且常反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［1］。神經(jīng)性皮炎的臨床癥狀多為皮膚長(zhǎng)期嚴(yán)重瘙癢和對(duì)稱性苔蘚樣皮損，常見于患者的頸后、前臂和小腿側(cè)等部位，有些患者也會(huì)伴有煩躁、易激惹、失眠、情緒焦慮緊張等表現(xiàn)［2］。神經(jīng)性皮炎的發(fā)病機(jī)制目前仍不清楚，多認(rèn)為與大腦的抑制功能失調(diào)有關(guān)，而過度疲勞、胃腸功能紊亂、內(nèi)分泌異常等也會(huì)直接或間接的導(dǎo)致該病的發(fā)生［3］。臨床上目前多采用口服藥物聯(lián)合局部外用藥物治療的方式進(jìn)行治療，常見的口服藥物有抗組胺藥物、鈣劑、免疫調(diào)節(jié)藥物等，而外用藥多為一些糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥等，雖然能取得一定的效果，但也不可避免的會(huì)有一定的副作用［4］。為了進(jìn)一步探討液氮冷凍聯(lián)合潤(rùn)燥止癢膠囊治療神經(jīng)性皮炎患者的臨床效果，本研究對(duì)60例神經(jīng)性皮炎患者分別采用液氮冷凍+潤(rùn)燥止癢膠囊治療和潤(rùn)燥止癢膠囊+哈西奈德溶液外用治療后的效果進(jìn)行了分析比較，為臨床上提供了理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象及納入排除標(biāo)準(zhǔn)選取2014年1月～2015年7月本院皮膚科門診收治的60例神經(jīng)性皮炎患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各30例。

治療組30例患者，男14例、女16例，年齡19～65歲，平均36.2±11.3歲，皮損分布情況：上肢12例、下肢6例、軀干部6例、頸部8例，病程3個(gè)月～3年，平均14.6±7.2個(gè)月。對(duì)照組30例患者，男16例、女14例，年齡21～65歲，平均38.0±13.0歲，皮損分布情況：上肢11例、下肢7例、軀干部4例、頸部6例，病程3個(gè)月～3年，平均13.7±7.8個(gè)月。兩組患者上述基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）神經(jīng)性皮炎的診斷參考人民衛(wèi)生出版社《臨床皮膚性病學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者年齡范圍18～65歲；（3）治療前簽署知情同意書，符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的要求。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）皮損部位合并潰瘍、感染的患者；（2）皮損位于頭部、會(huì)陰部；（3）合并嚴(yán)重的肝腎功能障礙的患者；（4）妊娠及哺乳期婦女；（5）近2周內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素治療的患者。

1.2 治療方法兩組患者均口服潤(rùn)燥止癢膠囊（國藥集團(tuán)同濟(jì)堂（貴州）制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20025030）一次四粒，一日三次。治療組在此基礎(chǔ)上采用液氮對(duì)局部患處進(jìn)行冷凍治療，直至皮損區(qū)發(fā)紅和腫脹。對(duì)照組患者則在患處涂抹哈西奈德溶液（國藥集團(tuán)三益（蕪湖）制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H34020323），早晚各一次。兩組患者均連續(xù)治療4周，并比較療效。

采用酶標(biāo)免疫吸附法分別于治療前和治療4周后檢測(cè)患者體內(nèi)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）的水平，酶標(biāo)儀為德國拜發(fā)儀器公司生產(chǎn)，檢測(cè)試劑盒購自北京陸橋生物科技有限公司，具體檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照檢測(cè)試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)對(duì)比兩組患者治療前、治療4周后的皮損面積（0分：無皮損；1分：皮損面積<6cm2；2分：皮損面積6～10 cm2；3分：皮損面積>10cm2）、皮損色澤（0分：正常皮膚顏色；1分：淡褐色；2分：呈淡紅色；3分：呈鮮紅顏色）、丘疹程度（0分：無丘疹；1分：丘疹散在分布；2分：丘疹密集分布；3分：丘疹密集分布呈苔蘚樣）；瘙癢程度評(píng)分（0分：無瘙癢感；1分：偶有瘙癢感，但是不對(duì)患者的日常生活工作造成影響；2分：瘙癢陣發(fā)性發(fā)作，對(duì)患者的生活工作造成一定程度的困擾；3分：瘙癢程度嚴(yán)重，嚴(yán)重影響患者的生活、工作和睡眠）。

臨床療效評(píng)價(jià)：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的標(biāo)準(zhǔn)，以治療指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%，痊愈：患者的各項(xiàng)臨床癥狀、體征完全消失，癥狀積分減少>95%；顯效：皮損大部分消退、臨床癥狀減輕，癥狀積分減少70%～95%；有效：皮損部分消退、臨床癥狀有所減輕，癥狀積分減少30%～69%；無效：患者的臨床癥狀及皮損變化不明顯，癥狀積分減少<30%。

比較兩組患者治療前后的血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）的變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法正態(tài)分布的計(jì)量指標(biāo)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±sd）進(jìn)行描述，比較采用t檢驗(yàn)；兩組間計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；P值<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；統(tǒng)計(jì)軟件采用SAS9.1。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的臨床癥狀積分變化治療前，治療組和對(duì)照組患者的皮損面積、皮損色澤、丘疹程度、瘙癢程度評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，治療組患者的皮損面積、皮損色澤、丘疹程度、瘙癢程度評(píng)分均顯著的低于對(duì)照組（P<0.05），治療后兩組患者的皮損面積、皮損色澤、丘疹程度、瘙癢程度評(píng)分均顯著的降低（P<0.05）；（表1）。

2.2 兩組患者治療前后血清IL-6水平比較治療前，治療組和對(duì)照組患者的血清IL-6水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，治療組患者的血清IL-6水平顯著的低于對(duì)照組（P<0.05），治療后兩組患者的血清IL-6水平均顯著的降低（P<0.05）；（表2）。

表1 兩組患者治療前后的臨床癥狀積分變化

表2 兩組患者治療前后的IL-6水平比較

2.3 兩組患者治療臨床效果比較治療組患者的臨床治療愈顯率86.67%顯著的高于對(duì)照組（P<0.05）；（表3）。

表3 兩組患者治療臨床效果比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)觀察治療組治療過程中出現(xiàn)輕度腹瀉1例，液氮冷凍處輕度紅腫2例，對(duì)照組有2例患者發(fā)生輕度腹瀉；兩組患者的不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

神經(jīng)性皮炎又稱慢性單純性苔蘚，主要是指以陣發(fā)性皮膚瘙癢和皮膚苔蘚化為特征的慢性皮膚病，是一種較為常見的皮膚病，且多發(fā)于成年人［5］?；疾〔课欢喟l(fā)生在頸后部或其兩側(cè)、肘窩、腘窩、前臂、大腿、小腿及腰骶部等，一般成片出現(xiàn)，多呈三角形或多角形的平頂丘疹，并伴有皮膚增厚、皮脊突起和皮溝加深；其形似苔蘚，并常呈淡紅或淡褐色［6］。若皮損僅限于一處或幾處，則為局限性神經(jīng)性皮炎；若皮損分布廣泛，甚至泛發(fā)于全身者，則為泛發(fā)性神經(jīng)性皮炎［7］。神經(jīng)性皮炎癥狀初發(fā)時(shí)，僅有瘙癢感而無原發(fā)皮損，但由于搔抓及摩擦，皮膚逐漸出現(xiàn)粟粒至綠豆大小的圓形或多角形的扁平丘疹，堅(jiān)硬而有光澤，且呈淡紅色或正常皮色［8］。神經(jīng)性皮炎常伴有陣發(fā)性劇癢，患者經(jīng)常搔抓，造成丘疹逐漸增多，日久則融合成片并出現(xiàn)肥厚、苔蘚樣變，表現(xiàn)為皮紋加深、皮嵴隆起、皮損變?yōu)榘岛稚?，并伴有?xì)碎脫屑［9-10］

神經(jīng)性皮炎的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，一般認(rèn)為與中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控內(nèi)分泌異常有關(guān)，其能導(dǎo)致免疫細(xì)胞、免疫分子和各種激素共同作用并引發(fā)炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步導(dǎo)致皮炎的發(fā)生［11］。也有研究表明［12］，神經(jīng)性皮炎與緊張和焦慮情緒等精神心理因素關(guān)系密切。臨床上目前多采用控制療法和局部療法聯(lián)合的方式治療神經(jīng)性皮炎，控制療法如選用抗組胺類藥物、鈣劑等對(duì)癥止癢，瘙癢嚴(yán)重者可選用鎮(zhèn)靜劑，皮疹泛發(fā)者可予普魯卡因靜脈封閉或聯(lián)合使用雷公藤類藥物；而局部療法可選用糖皮質(zhì)激素軟膏、霜?jiǎng)┗蛉芤和庥?，肥厚者可封包或是?lián)合使用10%黑豆餾油軟膏外用，難治性皮損可予局部皮損內(nèi)注射曲安奈德注射液［13］?；颊咴谒幬镏委煹耐瑫r(shí)還應(yīng)保持良好的心態(tài)，并盡量不吃刺激性食物、不搔抓、不用熱水或肥皂洗臉等以切斷病因，并最終達(dá)到完全治愈的效果［14］。但臨床上也發(fā)現(xiàn)，對(duì)一些對(duì)皮損相對(duì)肥厚，病程相對(duì)較長(zhǎng)的患者治療效果并不明顯，且患者的瘙癢-搔抓-瘙癢的惡性循環(huán)難以打破，嚴(yán)重影響患者的治療效果。有研究表明［15］，在藥物治療的同時(shí)對(duì)局部皮損肥厚部位利用液氮進(jìn)行冷凍治療，效果較為顯著，患者的恢復(fù)效果更好。

為了進(jìn)一步探討液氮冷凍聯(lián)合潤(rùn)燥止癢膠囊治療神經(jīng)性皮炎患者的臨床效果，本研究將60例神經(jīng)性皮炎患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，并分別采用液氮冷凍+潤(rùn)燥止癢膠囊治療和潤(rùn)燥止癢膠囊+哈西奈德溶液外用治療，對(duì)兩組患者治療后的效果和血清IL-6水平進(jìn)行了分析比較。研究結(jié)果表明，治療后兩組患者的皮損面積、皮損色澤、丘疹程度、瘙癢程度評(píng)分均顯著的降低，但治療組的降低更為明顯，說明兩種方式就能有效地改善患者癥狀，對(duì)神經(jīng)性皮炎的治療效果較好，但液氮冷凍的改善程度更高，治療效果更好，原因可能是液氮冷凍能快速的打破患者瘙癢-搔抓-瘙癢的惡性循環(huán)，最大程度的減少患者的皮損面積。治療后兩組患者的血清IL-6水平均顯著的降低，而治療組患者的更低，說明兩種方式均能有效降低患者的炎癥反應(yīng)，而液氮冷凍治療方式降低更為明顯。進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)，治療組患者的臨床治療愈顯率顯著的高于對(duì)照組，說明液氮冷凍配合潤(rùn)燥止癢膠囊治療神經(jīng)性皮炎能進(jìn)一步的減少患者皮損面積，并能使肥厚的皮損變薄，患者的癥狀改善更為明顯，恢復(fù)效果更好。但本研究也發(fā)現(xiàn)，液氮冷凍治療會(huì)造成患者輕度腹瀉和液氮冷凍處輕度紅腫等不良發(fā)應(yīng)的發(fā)生，而對(duì)于液氮冷凍治療神經(jīng)性皮炎患者的防凍傷方式等仍需做進(jìn)一步的深入研究。

綜上所述，液氮冷凍聯(lián)合潤(rùn)燥止癢膠囊治療神經(jīng)性皮炎能夠顯著的提高臨床效果，患者的恢復(fù)效果更好，可在臨床上進(jìn)一步的推廣應(yīng)用，但在治療過程中應(yīng)該注意液氮對(duì)患者的凍傷并發(fā)癥。

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Study on clinical app lication of liquid nitrogen cryotherapy combined w ith Runzaozhiyang capsule in the treatment of neurodermatitis

Yang Jin-yan1, Zheng Qian2
(1. Department of Dermatology, the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830063, China; 2 . Department of traditional Chinese Medicine, the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830063, China)

Objective To investigate the clinical effect of liquid nitrogen cryotherapy combined with Runzaozhiyang capsule in the treatment of patients with neurodermatitis. M ethods Select January 2014 ～ July 2015 60 cases of neurodermatitis patients admitted to our hospital dermatology clinic were randomly assigned into treatment group and control group of 30 cases, the treatment group were frozen in liquid nitrogen + moistening itching capsule treatment, the control group, moistening itching capsules + hash Ned topical solution treatment, the treatment period of 4 weeks. Results Before treatment, the treatment group and the control group of patients with lesion size, color, skin lesions, papules extent, pruritus score, serum IL-6 levels were not significantly different; after treatment, patients treated with skin damaged area, the color of skin lesions, papules extent, pruritus scores were significantly lower than serum IL-6 water control group; clinical markedly effective rate in patients treated with significantly higher than 86.67%. Conclusion Freezing joint capsule dryness itching neurodermatitis treatment can significantly improve the clinical effect of the treatment process should pay attention to the patient liquid nitrogen frostbite complications.

liquid nitrogen; freezing; runzaozhiyang capsule; neurodermatitis

R758.32

A

1673-016X（2017）03-0027-04

2017-01-20

楊今言，E-mail：244240936@qq.com