沈 婧

（南通大學附屬海安人民醫(yī)院檢驗科，淮安 226600）

血清B型腦鈉肽前體、AVP和內皮素在CHF患者中的檢測價值

沈 婧

（南通大學附屬海安人民醫(yī)院檢驗科，淮安 226600）

目的：探討血清B型腦鈉肽前體、AVP和內皮素在充血性心力衰竭（CHF）患者中的檢測價值。方法：選取我院明確診斷有CHF的118例不同病因、不同心功能分級患者以及同時期住院治療的非CHF患者41例，測定所有受試對象入院時以及治療前后的血清（血管緊張素）AVP、B型腦鈉肽前體（NT-proNT-proBNP）、內皮素（ET-1）水平，比較發(fā)生心血管事件以及未發(fā)生心血管時間患者的AVP、NT-proBNP、內皮素（ET-1）水平。結果：心衰患者的NT-proBNP、AVP、ET-1水平均明顯高于正常對照組，CHF患者的血漿NT-proBNP、AVP、ET-1水平隨著心功能不全的加重而明顯升高，治療后均較治療前明顯改善，心臟發(fā)生事件組的NT-proBNP、AVP、ET-1水平均明顯高于無事件組，組間比較有統(tǒng)計學差異。結論：血清B型腦鈉肽前體、AVP和內皮素在CHF患者中的檢測對于判斷CHF患者的病情嚴重度以及預后有著積極的意義，尤其在治療后對其濃度進行監(jiān)測對于CHF的風險評估具有重要的意義。

NT-proBNP；AVP；ET-1；CHF

充血性心力衰竭的發(fā)病率以及死亡率均較高，是對人類健康產生威脅的一大殺手，其人群的猝死率為普通人群的5倍之多［1］，目前我們在臨床上主要通過患者的病史、體征以及相關輔助檢查來對其進行診斷，而對于早起心力衰竭卻往往難以判斷，也就容易導致誤診的情況出現［2］，新的實驗室輔助檢查手段則為我們提供了更多的方便，大量的試驗研究證實ET-1在CHF患者中明顯增高且與疾病的嚴重度和預后呈正相關，屬于進行性心肌損傷的標記物之一，NT-proBNP和AVP則是近兩年來研究最活躍的，能夠反應心臟代償功能、評價心功能的兩種標志物，國外的文獻報道指出［3］，聯合檢測NT-proBNP及AVP能夠有效評價心衰患者的預后，本研究就三種指標檢測應用于CHF患者的臨床價值作如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院于2013年1月～2014年12月間收治的心力衰竭患者118例，其中男68例，女50例，年齡42～94歲，平均（71±11）歲，根據美國紐約心臟病協會心功能（NYHA）分級［4］標準將患者分為心功能I級23例，II級18例，III級37例，IV級40例，心衰診斷均符合1988年Calson-Boston診斷標準［5］，排除急性心梗、急性腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫性疾病以及感染性疾病患者，另選取我院同時期住院治療的非CHF患者41例作為對照組，其中男19例，女22例，年齡41～93歲，平均年齡（65.32±13.45歲），CHF以及非CHF患者在年齡、性別等一般資料比較無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法所有CHF以及非CHF患者均在入院以及出院時抽取靜脈血3m l，測定血清NT-proBNP、AVP、ET-1水平，采集血樣標本后立即進行抗凝處理，注入含有10%EDTA的抑肽酶60ul試管中，將其混勻后于4℃3000r/min條件下離心10min并將血漿分離，離心后取上清液，將其放入-20℃冰箱中予以冰凍保存，進行批量測定，測定血樣標本時，將標本融化于冷水浴中，離心后取上清液，采用放射免疫法測定ET濃度，采用熒光免疫法測定血清AVP、NT-proBNP濃度。

1.3 資料收集所有參與的研究人員均采用統(tǒng)一的研究方案，經過統(tǒng)一的培訓，對患者的臨床資料進行認真收集，詢問患者的病情并進行認真檢查和全面的記錄，確定患者是否發(fā)生心源性意外事件，其包括了心源性意外死亡、CHF病情加重住院以及再次住院后又發(fā)生死亡。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 心衰患者與對照組血清NT-p roBNP、AVP、ET-1水平比較心衰患者的NT-proBNP、AVP、ET-1水平均明顯高于正常對照組，組間比較有明顯差異，P<0.05，見表1。

表1 心衰患者與對照組血清NT-proBNP、AVP、ET-1水平比較

2.2 不同級別心衰患者的血清NT-p roBNP、AVP、ET-1水平比較CHF患者的血漿NT-proBNP、AVP、ET-1水平隨著心功能不全的加重而明顯升高，組間比較有顯著性差異，P<0.05，見表2。

表2 不同級別心衰患者的血清NT-proBNP、AVP、ET-1水平比較

2.3 不同級別心衰患者治療后血清NT-p roBNP、AVP、ET-1水平比較治療后各NYHA分級患者的NT-proBNP、AVP、ET-1水平均較治療前明顯改善，且組間比較仍有明顯差異，P<0.05，見表3。

表3 不同級別心衰患者治療后血清NT-proBNP、AVP、ET-1水平比較

2.4 心臟病發(fā)生事件組以及無事件組血清NT-p roBNP、AVP、ET-1水平比較心臟發(fā)生事件組的NT-proBNP、AVP、ET-1水平均明顯高于無事件組，組間比較有統(tǒng)計學差異，P<0.05，見表4。

表4 心臟病發(fā)生事件組以及無事件組血清NT-proBNP、AVP、ET-1水平比較

3 討論

CHF是一類以腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAAS）、交感神經系統(tǒng)（SNS）過度激活、心室功能惡化以及心室重構為主要特點的綜合癥，屬于大部分心臟疾病患者的最終歸宿，也是導致目前人群死亡的重要原因之一，目前的研究認為促使心衰發(fā)生發(fā)展的機制為一系列十分復雜的神經體液機制引起的心室重構［6-8］，而其中AVP、NT-proBNP、ET-1屬于三種十分重要的介導因子，發(fā)揮著重要的作用，本研究也對三者的檢測意義進行了探討。

通過本次研究結果發(fā)現，慢性心力衰竭患者的AVP水平明顯高于健康對照組，而AVP水平的升高是機體出現水鈉潴留的重要機制之一［9］，目前已知AVP的成分與分泌位置主要在于下丘腦，AVP的V2受體介導了機體的利尿作用，AVP通過“短期調節(jié)”以及“長期機制”兩類途徑V2受體作用于AQP2蛋白（尿液水通道蛋白2）［10］，在禁水的狀態(tài)下AQP2表達增多，并通過AVP誘導的細胞內cAMP增加，使得囊泡通過出胞方式與管腔膜之間相結合，開放水通道，增加了水的重吸收，使得尿液濃縮，減少尿量，提高尿滲量，使得尿液中的AQP2水平相應升高，水負荷狀態(tài)下，AVP水平則逐漸下降，管腔膜上的AQP2又重新形成了囊泡而回到細胞之中，AQP2的數量減少使得水重吸收量減少，尿量增加，尿液被稀釋，尿滲量減少，尿液中的AQP2水平相應降低，機體的水鈉潴留癥狀得到改善，而本研究結果發(fā)現隨著心理衰竭NYHA等級的升高，患者血漿中的AVP水平亦不斷上升，尿液中的AQP2排出量增加，這與既往的動物實驗結果以及國外的研究結果是相一致的［11，12］。

NT-proBNP是源于心肌細胞合成的134個氨基酸殘基的prepro-NT-proBNP，在進入血液循環(huán)后被降解為具有生物活性的NT-proBNP，此類通過心肌細胞分泌的短肽激素，屬于一類包含32個氨基酸的多肽類物質，其中包含了一個17個氨基酸殘基環(huán)狀結構，當心室負荷增加或心室增大時，NT-proBNP會被釋放入血中［13］，通過與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)之間的拮抗作用，對體液以及電解質的動態(tài)平衡起到控制作用，歐洲心臟病協會則推薦采用NT-proBNP應用于心源性疾病的確診初篩指標，根據檢測結果明確病變的具體性質，其能夠反應機體的心臟代償功能、評價心臟功能，近些年來有學多學者將NT-proBNP應用于CHF的診斷之中，Wozakowska通過研究發(fā)現［14］，對于CHF以及左室功能不全的診斷方面，NT-proBNP相比于超聲診斷，其特異性達到了98%，其認為對于超聲檢查存在困難的患者，進行NT-proBNP測定實際上能夠取代超聲檢查，Pokorná［15］通過前瞻性試驗對NT-proBNP以及AVP聯合檢測應用于CHF的診斷價值進行了研究發(fā)現，當患者的AV P>28.9ng/L或NT-proBN P>160ng/L時，與其心臟病死亡率以及心臟病發(fā)生率有著緊密的聯系，是心臟事件發(fā)生的獨立預測指標，AVP和NT-proBNP的濃度越高，出現心臟事件的危險性越高。

內皮素是目前所知的作用最強的一類縮血管多肽物質，動物學試驗及臨床研究發(fā)現，CHF時血漿的ET濃度顯著上升，通過本次研究結果發(fā)現，CHF患者的ET濃度相比于正常對照組明顯升高，且隨著心衰等級的加重，血漿ET升高則越明顯，ET的變化可能屬于一類交感神經的代償機制，但是其長期過度激活有可能導致血管重塑，使得心功能出現惡化［16］，我們推測血漿ET在CHF的的病理生理過程中一方面為增加血管的張力，使得醛固酮被活化，減少了腎血流了以及腎小球濾過率，從而使得心肌缺血加重，影響心臟功能，有研究指出，ET對于心肌細胞起到直接的毒性作用，心衰時心肌產生的ET水平升高，促進了心衰的發(fā)展，且ET對于心肌細胞的惡毒絲裂原作用也使得心肌細胞出現非適應性增大，導致心室重構，ET長期對心肌收縮起到刺激作用，也增加了機體的能量消耗，使得心衰癥狀加重，本次研究結果發(fā)現，隨著心衰嚴重度的升高，ET表達水平亦明顯升高，組間比較有明顯差異，所以血漿ET的測定能夠作為CHF嚴重程度的指標之一。

綜上所述，AVP、NT-proBNP、ET-1對于CHF的診斷以及預后十分敏感，具有較高的臨床價值，但仍需進一步的大量臨床研究。

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Serum B type natriuretic peptide precursor, AVP and endothelin in patients w ith CHF

Shen Jing
(Clinical Laboratory Haian people’s Hospital Affiliated to Nantong University, Huai'an 226600, China)

Objective To investigate the diagnostic value of B type natriuretic peptide precursor, AVP and endothelin in patients with congestive heart failure (CHF). M ethods 118 patients with CHF, 41 patients with CHF, AVP, B, NT-proNT-proBNP, AVP , NT-proBNP, and were selected. The serum levels of, ET-1 and endothelin (ET-1) were measured. Results The levels of AVP, ET-1 and NT-proBNP in heart failure patients were significantly higher than those in normal control group. The levels of NT-proBNP, AVP and ET-1 in CHF patients were significantly higher than those in normal control group. The levels of AVP, ET-1 and NT-proBNP were significantly higher than those in the non event group. Conclusion The detection of serum B type natriuretic peptide precursor, AVP and endothelin in patients with CHF has a positive significance for judging the severity and prognosis of patients with CHF, especially in the treatment of CHF.

NT-proBNP; AVP; ET-1; CHF

R541.63

A

1673-016X（2017）03-0037-04

2017-01-03

沈婧，E-mail：791896047@qq.com