王金發(fā)　朱柯磊　李元洪　應(yīng)立平　馬霽波++吳宗楊

[摘要] 目的 觀察中小肝癌行肝動(dòng)脈化療栓塞與B超引導(dǎo)射頻消融序貫聯(lián)合治療的效果。 方法 選取我院2012年1月～2014年1月收治的80例中小肝癌患者，依據(jù)治療方法將其分為肝動(dòng)脈化療栓塞與B超引導(dǎo)射頻消融序貫聯(lián)合治療組（聯(lián)合治療組，n=40）和肝動(dòng)脈化療栓塞單獨(dú)治療組（單獨(dú)治療組，n=40）兩組，對(duì)兩組患者的臨床療效、1年、2年、3年生存情況及復(fù)發(fā)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 聯(lián)合治療組患者的總緩解率92.5%（37/40）顯著高于單獨(dú)治療組70.0%（28/40）（P<0.05），1年、2年、3年生存率97.5%（39/40）、95.0%（38/40）、87.5%（35/40）均顯著高于單獨(dú)治療組90.0%（36/40）、82.5%（33/40）、80.0%（32/40）（P<0.05），復(fù)發(fā)率2.5%（1/40）顯著低于單獨(dú)治療組17.5%（7/40）（P<0.05）。 結(jié)論 中小肝癌行肝動(dòng)脈化療栓塞與B超引導(dǎo)射頻消融序貫聯(lián)合治療的效果較肝動(dòng)脈化療栓塞單獨(dú)治療好。

[關(guān)鍵詞] 中小肝癌；肝動(dòng)脈化療栓塞；B超引導(dǎo)射頻消融；序貫聯(lián)合治療

[中圖分類號(hào)] R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）18-0051-04

Observation of effect of transcatheter arterial chemoembolization combined with Ultrasound B guided radiofrequency ablation in the treatment of small hepatocellular carcinoma

WANG Jinfa ZHU Kelei LI Yuanhong YING Liping MA Jibo WU Zongyang

Department of Hepatobiliary Surgery， Ningbo Yinzhou People's Hospital， Ningbo 315040， China

[Abstract] Objective To observe the effect of transcatheter arterial chemoembolization combined with Ultrasound B guided radiofrequency ablation in the treatment of small hepatocellular carcinoma. Methods 80 cases of patients with small hepatocellular carcinoma in our hospital from January 2012 to January 2014 were selected， these patients were divided into transcatheter arterial chemoembolization combined with Ultrasound B guided radiofrequency ablation treatment group（combined treatment group， n=40） and transcatheter arterial chemoembolization alone treatment group （single treatment group， n=40） two groups according to the treatment methods， the effects， 1 year， 2 years， 3 years survival and recurrences of the two groups were statistically analyzed. Results The total remission rate of the combined treatment group 92.5% （37/40） was significantly higher than the single treatment group 70% （28/40） （P<0.05）， the 1 year， 2 years， 3 years survival rates 97.5% （39/40）， 95.0% （38/40）， 87.5% （35/40） were significantly higher than the single treatment group 90.0% （36/40）， 82.5% （33/40）， 80.0% （32/40） （P<0.05）， the recurrence rate 2.5% （1/40） was significantly lower than the single treatment group 17.5% （7/40） （P<0.05）. Conclusion The effect of transcatheter arterial chemoembolization combined with Ultrasound B guided radiofrequency ablation is better in the treatment of small hepatocellular carcinoma than transcatheter arterial chemoembolization alone treatment.

[Key words] Small hepatocellular carcinoma； Transcatheter arterial chemoembolization； CT guided radiofrequency ablation； Sequential combined therapy

中小肝癌屬于一種肝惡性腫瘤，在中晚期肝癌的治療中，臨床首選的非手術(shù)治療方法為經(jīng)皮肝動(dòng)脈化療栓塞，其為腫瘤壞死、凋亡提供良好前提條件的途徑而使腫瘤供血?jiǎng)用}閉塞[1]。射頻消融為腫瘤組織凝固性壞死提供良好的前提條件的途徑為局部組織細(xì)胞離子在射頻發(fā)生器發(fā)出的電磁波作用下震蕩產(chǎn)熱[2]。在中小肝癌的綜合治療中，聯(lián)合應(yīng)用二者的效果極為顯著[3]。本研究比較了中小肝癌行肝動(dòng)脈化療栓塞與B超引導(dǎo)射頻消融序貫聯(lián)合治療與肝動(dòng)脈化療栓塞單獨(dú)治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年1月～2014年1月收治的80例中小肝癌患者，所有患者均符合中小肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均有乙型肝炎肝硬化病史，均經(jīng)B超、CT或MRI檢查等及手術(shù)病理證實(shí)為中小肝癌，均知情同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：將有嚴(yán)重肝硬化、顯著大血管、膽管浸潤等患者排除在外。依據(jù)治療方法將其分為肝動(dòng)脈化療栓塞與B超引導(dǎo)射頻消融序貫聯(lián)合治療組（聯(lián)合治療組，n=40）和肝動(dòng)脈化療栓塞單獨(dú)治療組（單獨(dú)治療組，n=40）兩組。聯(lián)合治療組患者中男25例，女15例，年齡29～75歲，平均（46.2±5.1）歲；病灶直徑0.6～5.5 cm，平均（3.0±1.1）cm。在肝功能Child-pugh分級(jí)方面，A級(jí)26例，B級(jí)14例。單獨(dú)治療組患者中男23例，女17例，年齡30～75歲，平均（47.1±5.0）歲；病灶直徑0.7～5.5 cm，平均（3.4±1.0）cm。在肝功能Child-pugh分級(jí)方面，A級(jí)24例，B級(jí)16例。兩組患者的一般資料比較差異均不顯著（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

單獨(dú)治療組患者接受肝動(dòng)脈化療栓塞單獨(dú)治療，化療前6 h督促患者禁食，對(duì)患者進(jìn)行局部麻醉，應(yīng)用Seldinger技術(shù)穿刺右側(cè)股動(dòng)脈，再向腹腔肝動(dòng)脈中插入導(dǎo)管造影，將腫瘤數(shù)量、具體位置等確定下來。向腫瘤供血?jiǎng)用}插入超選擇導(dǎo)管過程中向腫瘤供血?jiǎng)用}內(nèi)注入10～20 mL液體（20～40 mg吡柔比星+10～15 mL超液態(tài)碘化油）進(jìn)行栓塞，然后積極預(yù)防感染，給予患者有針對(duì)性的治療；聯(lián)合治療組患者接受肝動(dòng)脈化療栓塞與B超引導(dǎo)射頻消融序貫聯(lián)合治療，肝動(dòng)脈化療栓塞方法同上，B超引導(dǎo)射頻消融序貫治療具體操作為：采用多級(jí)射頻消融儀（美國Burlington公司），開始治療時(shí)首先對(duì)患者進(jìn)行全身麻醉，然后在B超引導(dǎo)下尋找合適的穿刺點(diǎn)，之后向腫瘤插入射頻針，方向?yàn)檠刂线m的穿刺點(diǎn)，將射頻針的輸出功率、溫度分別設(shè)定為50～110 W、70℃，每個(gè)消融點(diǎn)進(jìn)行10～12 min的連續(xù)射頻消融，盡量損害腫瘤。完成腫瘤消融后消毒穿刺針道，術(shù)后督促患者臥床休息。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，如果治療后可見的腫瘤病變完全消失，維持至少4周，則評(píng)定為完全緩解；如果治療后患者的腫瘤病灶最大垂直橫徑×最大直徑縮小了至少1/2，其余病灶沒有增大，也沒有出現(xiàn)新病灶，維持至少4周，則評(píng)定為部分緩解；如果治療后患者的腫瘤病灶的最大垂直橫徑×最大直徑縮小了至多1/2或增大了至多1/4，沒有出現(xiàn)新病灶，維持至少4周，則評(píng)定為疾病穩(wěn)定；如果治療后患者的最大垂直橫徑×最大直徑增大了至少1/4，出現(xiàn)新病灶，則評(píng)定為疾病進(jìn)展[5]。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者進(jìn)行3年的隨訪，對(duì)其1年、2年、3年生存情況進(jìn)行記錄。同時(shí)，統(tǒng)計(jì)兩組患者的復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，兩組患者的臨床療效、1年、2年、3年生存情況及復(fù)發(fā)情況等計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

聯(lián)合治療組患者中完全緩解23例，部分緩解14例，總緩解率為92.5%（37/40）；單獨(dú)治療組患者中完全緩解15例，部分緩解13例，總緩解率為70.0%（28/40）。聯(lián)合治療組患者的總緩解率顯著高于單獨(dú)治療組（P<0.05），見表2。

2.2 兩組患者的1年、2年、3年生存情況及復(fù)發(fā)情況比較

聯(lián)合治療組患者的1年、2年、3年生存率97.5%（39/40）、95.0%（38/40）、87.5%（35/40）均顯著高于單獨(dú)治療組90.0%（36/40）、82.5%（33/40）、80.0%（32/40）（P<0.05），復(fù)發(fā)率2.5%（1/40）顯著低于單獨(dú)治療組17.5%（7/40）（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者的1年、2年、3年生存情況及復(fù)發(fā)情況比較[n（%）]

3 討論

現(xiàn)階段，國際上還沒有統(tǒng)一的中小肝癌標(biāo)準(zhǔn)，通常認(rèn)為大肝癌指肝癌病灶直徑在5.1～10 cm，中小肝癌指肝癌單發(fā)直徑在5 cm及以下，或多發(fā)病灶最大徑在3 cm及以下、數(shù)目在3個(gè)及以上[6]。在中小肝癌的治療中，微導(dǎo)管亞段、超亞段栓塞治療的近期療效令人滿意，但是腫瘤極易在肝癌周邊腫瘤微血管在供血中參與等作用下發(fā)生轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)，對(duì)其遠(yuǎn)期療效造成不良影響[7]。相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者研究了接受肝動(dòng)脈化療栓塞治療的100例患者的臨床資料[8]，結(jié)果表明，獲得完全壞死患者占總數(shù)的64%，達(dá)到了53%的5年生存率，同時(shí)通常情況下需要對(duì)肝動(dòng)脈化療栓塞進(jìn)行多次重復(fù)治療，極易損害肝功能，引發(fā)各種并發(fā)癥，如血管閉塞等，進(jìn)而對(duì)患者的生存率造成不良影響。射頻消融序貫治療對(duì)腫瘤進(jìn)行治療的原理為熱毀損，臨床普遍認(rèn)為[9]，其積極有效地輔助補(bǔ)充了肝動(dòng)脈化療栓塞，聯(lián)合應(yīng)用二者可能能夠替代外科手術(shù)。腫瘤消融的安全邊界為病灶周圍0.5～1.0 cm，充分消融安全邊界不會(huì)引發(fā)病灶周圍殘余及復(fù)發(fā)。因此，要想促進(jìn)療效的提升，關(guān)鍵是要消融病灶安全邊界[10]。B超引導(dǎo)射頻消融肝動(dòng)脈化療栓塞后的病灶沒有盲區(qū)，腸道氣體不會(huì)對(duì)其造成干擾，能夠促進(jìn)熱消散效應(yīng)的減少、凝固壞死區(qū)的擴(kuò)大等[11]。但是，其在穿刺時(shí)無法實(shí)施監(jiān)視，消融靶區(qū)極易在呼吸時(shí)相等的影響下出現(xiàn)偏差[12]。

相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者認(rèn)為[13-17]，肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)栓塞了腫瘤血管，腫瘤局部會(huì)在術(shù)后1周左右相對(duì)缺血，一方面能夠?qū)Π┘?xì)胞擴(kuò)散進(jìn)行有效的預(yù)防，另一方面還能夠促進(jìn)射頻消融治療時(shí)間的縮短，射頻消融治療的最佳時(shí)機(jī)為將組織凝固壞死范圍擴(kuò)大時(shí)。還有醫(yī)學(xué)學(xué)者認(rèn)為[18-20]，如果患者在肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后缺乏令人滿意的病灶內(nèi)碘油沉積，那么可以將射頻消融治療的時(shí)間設(shè)定在術(shù)后1周左右，而如果患者在肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后具有令人滿意的病灶內(nèi)碘油沉積，則可以見射頻消融治療時(shí)間設(shè)定在術(shù)后1～2個(gè)月。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合治療組患者中完全緩解23例，部分緩解14例，總緩解率為92.5%（37/40）；單獨(dú)治療組患者中完全緩解15例，部分緩解13例，總緩解率為70.0%（28/40）。聯(lián)合治療組患者的總緩解率顯著高于單獨(dú)治療組（P<0.05），和上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致，說明中小肝癌行肝動(dòng)脈化療栓塞與B超引導(dǎo)射頻消融序貫聯(lián)合治療的效果較肝動(dòng)脈化療栓塞單獨(dú)治療好，更能有效提升患者的總緩解率，從而為患者病情好轉(zhuǎn)奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。本研究結(jié)果還表明，聯(lián)合治療組患者的1年、2年、3年生存率97.5%（39/40）、95.0%（38/40）、87.5%（35/40）均顯著高于單獨(dú)治療組90.0%（36/40）、82.5%（33/40）、80.0%（32/40）（P<0.05），復(fù)發(fā)率2.5%（1/40）顯著低于單獨(dú)治療組17.5%（7/40）（P<0.05），說明中小肝癌行肝動(dòng)脈化療栓塞與B超引導(dǎo)射頻消融序貫聯(lián)合治療較肝動(dòng)脈化療栓塞單獨(dú)治療更能有效提升患者的1年、2年、3年生存率，降低患者復(fù)發(fā)率，從而有效延長患者的生存期，減輕患者病痛及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，經(jīng)濟(jì)及社會(huì)效益均較好。

總之，中小肝癌行肝動(dòng)脈化療栓塞與B超引導(dǎo)射頻消融序貫聯(lián)合治療的效果較肝動(dòng)脈化療栓塞單獨(dú)治療好，值得推廣。

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（收稿日期：2017-03-24）