徐帥+李世昌+方幸

摘要：對(duì)運(yùn)動(dòng)與骨內(nèi)分泌系統(tǒng)研究進(jìn)行綜合評(píng)述。骨作為新型的內(nèi)分泌器官，具有內(nèi)分泌功能。目前研究的重點(diǎn)主要是：骨鈣素（OCN）和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（FGF23）。其中OCN經(jīng)過羧化后形成uOCN，再作用于脂肪細(xì)胞和胰島，以此調(diào)節(jié)瘦素、脂聯(lián)素、胰島素的分泌，最終作用于骨，形成反饋性回路，進(jìn)而調(diào)控能量代謝。而運(yùn)動(dòng)可能通過調(diào)節(jié)骨內(nèi)分泌系統(tǒng)進(jìn)而影響骨代謝，且不同方式運(yùn)動(dòng)對(duì)骨內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)不同，尤其是內(nèi)分泌本質(zhì)上是尋求內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，短時(shí)間或一次性運(yùn)動(dòng)對(duì)機(jī)體意義不大；當(dāng)進(jìn)行長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)時(shí)，在調(diào)節(jié)骨結(jié)構(gòu)的同時(shí)可顯著影響相應(yīng)因子，進(jìn)而穩(wěn)定骨內(nèi)分泌系統(tǒng)。這為運(yùn)動(dòng)改善骨及其機(jī)體代謝的分子生物學(xué)機(jī)制提供了新的思路。

關(guān)鍵詞：運(yùn)動(dòng)生物化學(xué)；骨鈣素；成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23；綜述

傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，骨骼是一種惰性靜態(tài)器官，具有維持鈣穩(wěn)態(tài)、造血以及支持和保護(hù)肢體的功能，是甲狀旁腺激素（PTH）、降鈣素（CT）和固醇類激素等的靶目標(biāo)。最新骨生物學(xué)發(fā)現(xiàn)，骨骼能夠獨(dú)立管理代謝活動(dòng)，調(diào)節(jié)糖耐受力，并作為一個(gè)新型內(nèi)分泌器官分泌特異性骨蛋白——骨鈣素（osteocalcin，OCN）和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（fibroblast growth factor 23，F(xiàn)GF23），其中OCN可通過瘦素（leptin）、脂聯(lián)素（adiponectin）、胰腺（panereas）等多種反饋調(diào)節(jié)信號(hào)作用于骨；FGF23通過對(duì)腎臟細(xì)胞膜特定受體的調(diào)節(jié)作用，以此維持血磷內(nèi)穩(wěn)態(tài)。同時(shí)運(yùn)動(dòng)作為一種可調(diào)控骨代謝的方式逐漸受到重視，但是運(yùn)動(dòng)是否會(huì)通過骨內(nèi)分泌系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)？什么樣的調(diào)節(jié)方式最為有效？這方面的相關(guān)研究較少，有關(guān)運(yùn)動(dòng)、骨內(nèi)分泌、骨代謝三者之間關(guān)系尚不清楚。本文通過對(duì)現(xiàn)有研究進(jìn)行綜合述評(píng)，從運(yùn)動(dòng)介導(dǎo)骨內(nèi)分泌著手，探討運(yùn)動(dòng)對(duì)骨代謝的影響，為運(yùn)動(dòng)改善骨健康提供新的思路。

1OCN的基本特征及對(duì)組織細(xì)胞功能的影響

OCN由成熟的骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞（osteoblast，OB）合成與分泌，占非膠原蛋白的10%～20%，分子質(zhì)量為6 ku（kDa），由4個(gè)外顯子和3個(gè)內(nèi)含子組成，人與小鼠在OCN外顯子序列上有70%的相似度，包括98個(gè)氨基酸殘基，即由23個(gè)殘基信號(hào)蛋白、26個(gè)殘基肽和49個(gè)殘基成熟蛋白3部分構(gòu)成；在21、24、27位有3個(gè)y-羧基谷氨酸殘基，又被稱為骨y-羧基谷氨酸蛋白（boney-carboxyglutamic acid protein，BGP）。OCN由維生素K依賴性y-谷?；让福╲itaminK-dependent y-glutamyl carboxylase，GGCX）催化而發(fā)生羧化反應(yīng)，在骨和血液中，均可發(fā)現(xiàn)羧化完全骨鈣素（carboxylated osteocalcin，cOCN）和羧化不全骨鈣素（uncarboxylated osteocalcin，uOCN）。它們可以通過血液循環(huán)調(diào)控胰腺和脂肪細(xì)胞，維持著骨和這些器官的信號(hào)交流。維生素K羧化系統(tǒng)功能發(fā)生紊亂時(shí)，會(huì)引起OCN合成障礙，從而引起骨代謝等相關(guān)性疾病的發(fā)生。其中cOCN不具備活性能力，主要結(jié)合羥磷灰石（hvdroxyapatite，HA），儲(chǔ)存在骨基質(zhì)中；uOCN包含1～2個(gè)y-羧基谷氨酸殘基，與骨的結(jié)合能力低并具有活性，主要存在于血液循環(huán)中，可促進(jìn)小鼠胰島β細(xì)胞增殖、胰島素分泌、改善胰島素抵抗、增加能量的消耗。

1.1OCN與胰腺和脂肪細(xì)胞的反饋回路

1994年，Ducy報(bào)道OCN小鼠會(huì)出現(xiàn)多尿和肥胖癥，直到最近才發(fā)現(xiàn)與骨調(diào)控能量代謝以及糖尿病有關(guān)。Lee等研究發(fā)現(xiàn)，骨與胰島之間存在明顯的交互作用，并發(fā)現(xiàn)OCN具有三重功效：提高胰島素分泌量、促進(jìn)胰島素作用及阻止脂肪堆積。胰島素信號(hào)通路能夠影響骨發(fā)育，胰島素受體（Insulin Receptor，IR）是成骨細(xì)胞存活、增殖和分化的必要調(diào)節(jié)物，而OCN小鼠會(huì)出現(xiàn)血清胰島素水平下降、葡萄糖刺激的胰島素分泌（glucose-stimulated insulin secretion，GSIS）受損、葡萄糖耐受力降低的現(xiàn)象；與此同時(shí)，血清脂聯(lián)素水平也有所下降，也就是說胰島素敏感性與脂聯(lián)素有關(guān)聯(lián)。其中uOCN可上調(diào)Insulinl、Insulin2、CyclinD1、CyclinD2和Cdk4水平，也就不難理解uOCN對(duì)β細(xì)胞存在增強(qiáng)效應(yīng)。在小鼠研究中，胰島素直接作用于成骨細(xì)胞促進(jìn)OCN合成，抑制OPG的合成，引起破骨細(xì)胞（osteoclast，OC）中RANKL的活性提高，破骨細(xì)胞內(nèi)的骨吸收能力增強(qiáng)，質(zhì)子（H+）和氯離子（C1）從破骨細(xì)胞中分泌進(jìn)入再吸收腔，形成pH=4.5的酸性環(huán)境，引起骨礦物質(zhì)的脫鈣作用，結(jié)合在羥磷灰石的cOCN發(fā)生脫羧產(chǎn)生uOCN，進(jìn)入血液循環(huán)，刺激胰腺反應(yīng)，引起β細(xì)胞增殖、胰島素分泌以及胰島素敏感性升高，由此胰島素與OCN形成反饋回路，使得cOCN羧化形成活性的uOCN，進(jìn)人內(nèi)分泌循環(huán)（圖1）。

瘦素主要是通過減少進(jìn)食，增加活動(dòng)量而消耗脂肪。脂肪組織分泌瘦素：一方面作用于β細(xì)胞，抑制胰島素的分泌，直接調(diào)節(jié)OCN；另一方面作用于下丘腦（hypothalamus），通過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，與腦干神經(jīng)元表面受體結(jié)合，降低下丘腦中5-羥色胺的合成并抑制，且增強(qiáng)交感神經(jīng)活性，刺激兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，作用在成骨細(xì)胞中β2。腎上腺素受體，活化激活轉(zhuǎn)錄因子4（activating transcription factor4，ATF4），提高成骨細(xì)胞的活性，阻礙破骨細(xì)胞合成和分化，抑制骨代謝并降低骨吸收能力，引起OCN脫羧減弱。Ducy等也證實(shí)了骨與脂肪細(xì)胞的回路關(guān)系，在瘦素全身性敲除小鼠（ob/ob）和瘦素受體敲除小鼠（db/db）研究中發(fā)現(xiàn)，缺乏瘦素或瘦素受體都會(huì)出現(xiàn)骨量升高的現(xiàn)象，向ob/ob小鼠第3腦室內(nèi)注入瘦素后，小鼠骨量增加的表型得到了糾正，說明瘦素對(duì)骨代謝及骨質(zhì)量具有顯著影響。脂肪細(xì)胞分泌的脂聯(lián)素也可直接作用于胰島，進(jìn)而提高胰島素的敏感性。至此脂肪細(xì)胞通過瘦素、脂聯(lián)素與OCN形成反饋回路。

1.2OCN對(duì)能量代謝的調(diào)控

胚胎干細(xì)胞磷酸酶（embyonic stem cell phos-phatase，Esp）基因（又名Ptprv）通過編碼受體樣蛋白酪氨酸磷酸酶（osteotesticular protein tyrosine phosphatase，OST-PTP）影響成骨細(xì)胞分泌因子的活性，間接發(fā)揮調(diào)節(jié)能量代謝的作用，其主要針對(duì)OCN的調(diào)節(jié)，以此對(duì)下游通路產(chǎn)生影響，調(diào)節(jié)糖和能量代謝。在對(duì)OCN小鼠、Esp鼠、Espobs小鼠研究中發(fā)現(xiàn)，Esp、Espobs小鼠出現(xiàn)低血糖癥、圍產(chǎn)期致死率升高，說明Esp在糖代謝、骨分泌以及骨代謝中扮演著重要角色。成骨細(xì)胞中Esp的表達(dá)已經(jīng)被證明可以抑制β細(xì)胞中胰島素的表達(dá)與分泌，降低胰島素的敏感性，最終降低能量代謝。小鼠中OST-PTP由Esp的缺失將導(dǎo)致OCN羧基化修飾失效而積累大量uOCN，Esp小鼠表現(xiàn)出血糖下降、胰島素分泌增加、血糖耐受力和β細(xì)胞增殖現(xiàn)象，uOCN的含量下降；與OCN小鼠表型相反，OCN小鼠表現(xiàn)出血糖增加、胰島素分泌下降、血糖耐受力和β細(xì)胞增殖減弱、uOCN缺失現(xiàn)象。即Esp和OCN在相同的通路下進(jìn)行相反的調(diào)節(jié)，而EspOCN小鼠的能量代謝情況得到轉(zhuǎn)變，因此Esp小鼠也可以被視為一個(gè)OCN減弱性模型。通過胰島素耐量實(shí)驗(yàn)以及高胰島素的血糖鉗技術(shù)，又一次證明Esp小鼠較野生型小鼠的胰島素敏感性升高50%左右，且靜脈注射cOCN也可改善OCN小鼠的能量代謝水平。

ATF4在能量代謝中具有重要的調(diào)節(jié)作用，屬于cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（cAMP-responsive ele-ment-binding protein，CREB）家族成員，主要在成骨細(xì)胞中表達(dá)并調(diào)控多個(gè)基因，ATF4小鼠出現(xiàn)血糖水平下降，胰島素含量顯著升高。體外實(shí)驗(yàn)證明ATF4失活并不影響肝細(xì)胞中胰島素敏感性，而在成骨細(xì)胞中ATF4失活會(huì)增加胰島素分泌及其敏感度，但是ATF4過表達(dá)又會(huì)起到抑制胰島素的效果。ATF4通過促進(jìn)Esp表達(dá)引起IR去磷酸化，骨吸收能力增強(qiáng)，使得細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）活性升高，最終促進(jìn)OCN活化，IR小鼠表現(xiàn)出葡萄糖耐受力下降、胰島素敏感性降低現(xiàn)象，尤其是血液uOCN含量下降，也說明了成骨細(xì)胞中IR正向調(diào)控脫羧反應(yīng)；此外，IR磷酸化降低了Fox01激活，抑制OPG的分泌，F(xiàn)ox01小鼠會(huì)引起低血糖癥和高胰島素水平，與高uOCN水平小鼠表型相似，這表明Fox01可能是OCN轉(zhuǎn)錄或修飾的調(diào)節(jié)控制器。分子實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ox01可以與Esp啟動(dòng)子上的同源位點(diǎn)結(jié)合，從而激活下游Esp表達(dá)、OST-PTP活化，使得OCN或uOCN羧化，新的cOCN將與羥磷灰石結(jié)合，沉積在骨基質(zhì)中，uOCN將下調(diào)。Fox01和ATF4共同上調(diào)Esp水平，而ATF4小鼠出現(xiàn)血糖水平下降，從而說明這是一個(gè)增加OCN活化的形式，而在IR小鼠中敲除Fox01會(huì)糾正這種表型，說明成骨細(xì)胞中IR通過Fox01通路調(diào)節(jié)糖代謝。

2FGF23的基本特征及對(duì)機(jī)體器官功能的影響

自2000年后，F(xiàn)GF23被認(rèn)為是骨內(nèi)分泌系統(tǒng)中重要因子，從常染色體顯性低磷血癥佝僂病患者體內(nèi)基因克隆而來，最初發(fā)現(xiàn)在間腦的腹外側(cè)丘腦核內(nèi)，最后被確定多位于骨組織細(xì)胞中，由骨細(xì)胞與成骨細(xì)胞合成并分泌。FGF23是由251個(gè)氨基酸構(gòu)成的蛋白質(zhì)，屬于FGF13亞基，相對(duì)分子質(zhì)量為32 ku。FGF23主要作用于腎臟特定的受體，影響腎臟和抑制維生素D合成，在成骨細(xì)胞中FGF23 mRNA的表達(dá)以依賴性方式應(yīng)對(duì)細(xì)胞外磷酸鹽的升高，降低原尿和小腸對(duì)磷的吸收，從而調(diào)控血磷水平。血清磷主要受消化道吸收和腎小管重吸收。一方面，F(xiàn)GF23作用于Klotho-FGF受體（Klotho- FGF receptor，F(xiàn)GFR），通過降低NPT2a和NPT2c磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)抑制磷的重吸收，NPT2a和NPT2c磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白負(fù)責(zé)近端腎小管重吸收，也可以通過PTH間接影響NPT活性，鏈脲霉素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠腎臟中發(fā)現(xiàn)，在高糖膳食情況下，F(xiàn)GFR表達(dá)量下降，F(xiàn)GF23減弱維生素D3[1，25-（0H）2D3]表達(dá)水平；另一方面，在FGF23的調(diào)控下，25（OH）-1 a-羥化酶（cyp27b1）表達(dá)下降，使1，25-（0H）zD3合成受阻，同時(shí)促進(jìn)25（OH）-24-羥化酶（cyp24）的表達(dá)升高，又使1，25-（0H）2D3分解能力增強(qiáng)，F(xiàn)GF23最終降低1，25-（0H）2D3代謝活動(dòng)，減弱了小腸和腎小管對(duì)磷酸鹽的重吸收作用。不難發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF23主要通過抑制。腎小管磷酸鹽重吸收和1，25-（0H）2D3的生物合成，維持磷酸鹽的穩(wěn)定（圖1）。

這里FGF23與1，25-（0H）2D3還形成了一種負(fù)反饋機(jī)制。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，體內(nèi)注射FGF23會(huì)抑制1，25-（0H）2D3的合成，而注射1，25-（0H）2D3反而促進(jìn)骨細(xì)胞中FGF23 mRNA的表達(dá)。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF23與PTH也存在負(fù)反饋調(diào)節(jié)過程，其中PTH同樣受到FGF23的調(diào)控。FGF23%小鼠會(huì)出現(xiàn)壽命短、生長(zhǎng)慢、皮膚萎縮以及磷酸鹽代謝紊亂現(xiàn)象，而FGF23過表達(dá)又會(huì)引起尿磷增加、PTH亢進(jìn)，引發(fā)低血磷癥、1，25-（0H）2D3水平減少以及骨形態(tài)異化，礦物質(zhì)含量減少、軟骨病、佝僂病等。對(duì)成年大鼠連續(xù)注射3天的PTH，會(huì)顯著提高腦顱骨中FGF23 mRNA的表達(dá)和血液中FGF23的分泌。最新研究還發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF23水平與心臟病有顯著關(guān)聯(lián)，可引起左心室肥大癥；FGF23會(huì)誘發(fā)培養(yǎng)基中大鼠心肌細(xì)胞的過度肥大，如將FGF23注射到野生型小鼠體內(nèi)會(huì)引起左心室肥大，血清FGF23升高會(huì)影響血管功能，血管鈣化，增加脂肪含量，這些發(fā)現(xiàn)均反映出機(jī)體是通過骨細(xì)胞分泌FGF23以此調(diào)控骨骼及其他器官的功能。

3運(yùn)動(dòng)調(diào)控骨內(nèi)分泌系統(tǒng)

現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)：運(yùn)動(dòng)作為負(fù)荷刺激，可以引起骨結(jié)構(gòu)、骨轉(zhuǎn)換、成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞活性及分泌量的改變，運(yùn)動(dòng)對(duì)骨的影響主要是對(duì)骨形成和骨吸收的影響，通過促進(jìn)或抑制成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的發(fā)育，提高或抑制成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的活性，對(duì)骨重建起加速或延退的作用。而不同方式運(yùn)動(dòng)對(duì)骨內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)必然會(huì)產(chǎn)生不同效果，尤其是對(duì)于反饋回路中各個(gè)環(huán)節(jié)的不同調(diào)節(jié)。

3.1運(yùn)動(dòng)對(duì)OCN回路的調(diào)控機(jī)制

Juriae等曾以健將級(jí)男性劃船運(yùn)動(dòng)員為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)一次性短時(shí)間訓(xùn)練下，運(yùn)動(dòng)后即刻血清脂聯(lián)素濃度沒有顯著性變化；一次性運(yùn)動(dòng)泡括慢跑、快步走、功率自行車等，30～90min，50%VO后即刻血清OCN無顯著變化；一次性運(yùn)動(dòng)中，運(yùn)動(dòng)時(shí)間小于1h，瘦素水平趨于不變或降低；若運(yùn)動(dòng)時(shí)間大于1h，會(huì)出現(xiàn)顯著性下降，估計(jì)是由于大量運(yùn)動(dòng)后，能量消耗引起的瘦素水平變化，同樣的會(huì)引起體內(nèi)血糖減少，胰島素濃度下降、敏感性減弱，但從內(nèi)分泌系統(tǒng)維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)的觀念，一次運(yùn)動(dòng)并不會(huì)對(duì)骨內(nèi)分泌產(chǎn)生實(shí)質(zhì)上的變化，只是對(duì)于機(jī)體內(nèi)指標(biāo)的臨時(shí)性調(diào)節(jié)，對(duì)內(nèi)穩(wěn)定的研究意義不大。

長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)會(huì)產(chǎn)生相對(duì)穩(wěn)定的調(diào)節(jié)，對(duì)骨內(nèi)分泌的改善有一定的指導(dǎo)作用。對(duì)肥胖型大鼠進(jìn)行4周的游泳運(yùn)動(dòng)，與肥胖不運(yùn)動(dòng)組比較，血脂水平顯著下降，血清脂聯(lián)素增加51.81%；對(duì)肥胖患者進(jìn)行6周運(yùn)動(dòng)，出現(xiàn)脂聯(lián)素的顯著升高；對(duì)男性肥胖青少年進(jìn)行4周的有氧運(yùn)動(dòng)和飲食干預(yù)后，單位體脂脂聯(lián)素明顯升高；進(jìn)而發(fā)現(xiàn)：運(yùn)動(dòng)影響胰島素再反饋于脂聯(lián)素，最后影響體脂或體成分的變化。瘦素的研究結(jié)果卻各有千秋，6周的跑臺(tái)訓(xùn)練，大鼠血清瘦素有所下降；對(duì)肥胖婦女進(jìn)行9周的有氧運(yùn)動(dòng)，血清瘦素濃度并未出現(xiàn)顯著變化。經(jīng)文獻(xiàn)查閱發(fā)現(xiàn)，減肥后引起血清瘦素下降所持續(xù)的時(shí)間在4～10個(gè)月，也就是說受試者并未達(dá)到能量消耗的閾值，不足以刺激瘦素降低的能力；男性馬拉松選手與久坐的受試者相比，瘦素水平減少與身體脂肪總量降低并行，瘦素水平降低很有可能是由于體脂下降，又或能量消耗強(qiáng)來調(diào)節(jié)人的血清瘦素水平；表明運(yùn)動(dòng)的強(qiáng)度、時(shí)間與瘦素水平變化有密切的關(guān)系，一般來說12周以上運(yùn)動(dòng)對(duì)瘦素才會(huì)產(chǎn)生顯著變化。12周有氧運(yùn)動(dòng)能夠顯著改善糖尿病前期人群的血糖、低胰島素敏感性、胰島素抵抗等代謝異常，改善β細(xì)胞分泌功能；在對(duì)肥胖兒童青少年的4周訓(xùn)練后，空腹胰島素、血脂和血糖水平下降，改善脂代謝紊亂和胰島素抵抗。

短時(shí)間或一次性運(yùn)動(dòng)對(duì)脂聯(lián)素、瘦素、胰島素與骨代謝影響較??；長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞功能和骨內(nèi)分泌，提高骨密度和骨小梁數(shù)目，同時(shí)可明顯改善OCN含量，進(jìn)而調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞分泌脂聯(lián)素和瘦素，同樣運(yùn)動(dòng)本身也會(huì)引起脂肪細(xì)胞的改變。研究指出OCN和運(yùn)動(dòng)之間存在正相關(guān)，中度到高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)更容易提高OCN水平。自由玩耍、日常身體活動(dòng)均可影響OCN含量，與正常體重兒童相比，肥胖兒童的胰島素抵抗強(qiáng)、瘦素濃度低、血清OCN和脂聯(lián)素水平弱，高肥胖與OCN成反比關(guān)系；瘦體型與肥胖型相比，OCN和胰島素之間表現(xiàn)出更強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性和靈敏度，而空閑時(shí)間下的日常活動(dòng)可積極改善OCN，無拘無束的玩樂是調(diào)節(jié)OCN最實(shí)用的運(yùn)動(dòng)方式，不僅促進(jìn)健康還可能延遲或防止兒童肥胖相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，最新的研究也指出OCN在最佳的運(yùn)動(dòng)形式下，會(huì)明顯改善細(xì)胞的新陳代謝。運(yùn)動(dòng)在調(diào)節(jié)OCN回路中，對(duì)骨內(nèi)分泌的改善本身就不是一個(gè)孤立性問題，運(yùn)動(dòng)在對(duì)骨產(chǎn)生作用時(shí)，同樣也會(huì)對(duì)脂肪細(xì)胞、胰腺、下丘腦等作出調(diào)節(jié)。不同方式運(yùn)動(dòng)對(duì)骨內(nèi)分泌中的一系列組織和器官是起到疊加的效果？還是產(chǎn)生互相抑制反應(yīng)？仍需要進(jìn)一步的探究，而不是簡(jiǎn)單的對(duì)一個(gè)或幾個(gè)指標(biāo)進(jìn)行分析。尤其是長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)對(duì)骨內(nèi)分泌的改善，涉及到每條通路中的每個(gè)環(huán)節(jié)，這些過程更加的復(fù)雜，需要從整體上以及全部因子水平上具體分析。

3.2運(yùn)動(dòng)對(duì)FGF23的調(diào)控機(jī)制

FGF23受食物攝入量和血磷水平的影響，飲食磷增加則體內(nèi)FGF23升高；飲食磷受限，體內(nèi)FGF23和血磷均降低。當(dāng)成年大鼠中磷的攝入增加，會(huì)影響血清磷和FGF23水平；同樣，在健康人體內(nèi)，增加或者降低磷的攝入，也會(huì)相應(yīng)增加或降低FGF23水平。在短時(shí)間或一次性運(yùn)動(dòng)中，對(duì)機(jī)體內(nèi)FGF23及血清磷沒有產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性的變化；相反，大強(qiáng)度或長(zhǎng)期的運(yùn)動(dòng)，會(huì)對(duì)FGF23產(chǎn)生影響。

在長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)后，F(xiàn)GF23及磷的含量有顯著變化。連續(xù)2年對(duì)從事太極拳運(yùn)動(dòng)老年男性進(jìn)行骨鈣磷測(cè)定：鈣磷平衡明顯改善，鈣磷丟失減緩，骨代謝及內(nèi)穩(wěn)態(tài)提高；對(duì)9名優(yōu)秀意大利自行車運(yùn)動(dòng)員分別在第1、12、22天進(jìn)行檢測(cè)，并記錄膳食鈣、磷、人體測(cè)量參數(shù)（身高、體重、BMI）和代謝（凈能量消耗、輸出功率）等指標(biāo)，在保持比賽期間鈣、磷攝入量不變的情況下，研究結(jié)果顯示25（OH）D、PTH和鈣的濃度保持穩(wěn)定，血清磷含量降低，F(xiàn)GF23增加50%。FGF23含量顯著升高可能是維持鈣、磷的平衡，雖然長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)可增加骨礦含量，但磷的攝取可能改變鍛煉效果。對(duì)42只8周齡Wistar雌性大鼠分別進(jìn)行2.0 P（ca）或1.0P（ca）的膳食攝入，每組又分為跳躍組和安靜組，發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)組25（OH）D、鈣、FGF23含量均顯著增加，骨的礦物質(zhì)含量、強(qiáng)度、橫向厚度和縱向厚度都得到明顯改善；總之，長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)會(huì)改善提高血液中FGF23的含量，從而調(diào)節(jié)體內(nèi)磷的變化，降低磷的含量，維持機(jī)體的內(nèi)穩(wěn)態(tài)。

對(duì)于OCN、FGF23的研究發(fā)現(xiàn)，骨作為一種內(nèi)分泌器官，可通過OCN調(diào)節(jié)糖代謝、改善靶器官對(duì)胰島素的敏感性、促進(jìn)胰島素分泌；并通過FGF23調(diào)節(jié)血磷平衡，這些對(duì)糖尿病的預(yù)防和治療開辟了全新的領(lǐng)域。就目前的研究思路，可將糖尿病與骨內(nèi)分泌系統(tǒng)進(jìn)行相關(guān)聯(lián)，糖尿病會(huì)引起骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞的功能減退，結(jié)果引起OCN和FGF23分泌受到抑制，OCN降低引起胰島素分泌減少和胰島素抵抗增加；FGF23減弱導(dǎo)致高磷血癥，引起惡化動(dòng)脈硬化。雖然在藥物上改善糖尿病癥狀有一些研究，以及運(yùn)動(dòng)改善糖尿病也有一些討論，但是對(duì)于運(yùn)動(dòng)如何通過骨內(nèi)分泌系統(tǒng)改善糖尿病還沒有深入的研究和完善的解釋，又由于運(yùn)動(dòng)本身對(duì)機(jī)體調(diào)節(jié)會(huì)產(chǎn)生多方面的影響，運(yùn)動(dòng)一骨內(nèi)分泌系統(tǒng)一多種疾病（尤其是Ⅱ型糖尿?。┤叩年P(guān)系仍然處于一種模糊化的狀態(tài)，相關(guān)的研究還需要進(jìn)一步探索。