張晶晶 楊 瑞

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院心血管內(nèi)科,鄭州,450007)

疏血通注射液對(duì)急性心肌梗死患者的療效及對(duì)微循環(huán)及血小板狀態(tài)的影響研究

張晶晶 楊 瑞

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院心血管內(nèi)科,鄭州,450007)

目的:分析疏血通注射液治療急性心肌梗死(AMI)的臨床療效及對(duì)患者微循環(huán)及血小板狀態(tài)的影響。方法:選取2014年12月至2016年1月本院收治的AMI患者98例,隨機(jī)分為對(duì)照組及觀察組,各49例,對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)西醫(yī)治療,觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合疏血通注射液治療,2組均連續(xù)治療15 d。統(tǒng)計(jì)2組臨床療效并比較2組動(dòng)態(tài)心電圖變化情況;檢測并比較治療前后2組微循環(huán)及血小板活化指標(biāo)的變化。結(jié)果:觀察組臨床總有效率為95.92%,顯著高于對(duì)照組的83.67%(P<0.05);與治療前比較,治療后2組24 h缺血發(fā)作次數(shù)及ST段最大下降幅度均明顯減少,ST段下降時(shí)間明顯縮短(P<0.01),且2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01);與治療前比較,治療后2組管襞畸形率、白微栓率及紅細(xì)胞聚集率均明顯降低,2組襞頂直徑明顯縮短,管襞數(shù)目均明顯減少,且2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);與治療前比較,治療后2組患者血清CD62p、CD63及GMP-140表達(dá)率均明顯降低,且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.04%,較對(duì)照組的14.29%顯著降低(P<0.05)。結(jié)論:疏血通注射液可顯著減少AMI患者心梗頻次,減輕其心梗程度,同時(shí)可明顯抑制患者血小板活化,改善AMI患者微循環(huán),療效顯著優(yōu)于常規(guī)西藥單用。

急性心肌梗死;疏血通注射液;心電圖;微循環(huán);血小板活化

急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AMI)通常是在冠狀動(dòng)脈病變基礎(chǔ)上所發(fā)生的冠狀動(dòng)脈血供急劇減少或中斷,心肌嚴(yán)重、持久性缺血所致的部分心肌急性壞死,屬于危重心血管疾病之一,恢復(fù)心肌供血是其搶救的關(guān)鍵[1-3]。AMI患者微循環(huán)狀態(tài)同創(chuàng)處于明顯異常狀態(tài),相對(duì)較差,甲襞微循環(huán)是其中極具代表性的一類,甲襞微循環(huán)相關(guān)指標(biāo)及與血供相關(guān)的血小板指標(biāo)均呈明顯異常狀態(tài)[4-5]。臨床用于改善此類微循環(huán)的治療藥物較多,而中成藥近年來臨床中應(yīng)用較多,其在腦梗死患者中的應(yīng)用價(jià)值較高,但對(duì)包括血液流變學(xué)及微循環(huán)狀態(tài)的影響研究卻不足。近年來,中西醫(yī)結(jié)合治療心血管疾病方面的研究日漸增多,疏血通注射液是目前臨床中應(yīng)用較多且受認(rèn)可程度較高的中成藥,具有抗血小板聚集、抗凝、促進(jìn)纖溶作用,對(duì)AMI具有一定的臨床療效[6]。本研究在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合疏血通注射液治療AMI,旨在探討其對(duì)患者微循環(huán)及血小板狀態(tài)的影響,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年12月至2016年1月本院收治的AMI患者98例,將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組49例,對(duì)照組男29例,女20例;平均年齡(66.7±7.9)歲;發(fā)病至接受治療時(shí)間1.1～6.5 h,平均時(shí)間(4.3±0.9)h,梗死部位:前壁17例,下壁12例,右室20例;NYHA分級(jí):I級(jí)12例,II級(jí)18例,III級(jí)10例,IV級(jí)9例。觀察組男28例,女21例,平均年齡(67.9±8.1)歲;發(fā)病至接受治療時(shí)間1.0～6.7 h,平均時(shí)間(4.1±1.2)h;梗死部位:前壁16例,下壁14例,右室19例;NYHA分級(jí):I級(jí)13例,II級(jí)19例,III級(jí)9例,IV級(jí)8例。2組患者主要一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。該研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)討論批準(zhǔn)且所有患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均經(jīng)臨床冠脈造影檢查確診且均符合《急性心肌梗死診斷與治療指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];未進(jìn)行溶栓、抗凝或血液稀釋治療者;靜息狀態(tài)下左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<45%;彩色多普勒超聲心動(dòng)圖顯示左心室擴(kuò)大,室壁節(jié)段運(yùn)動(dòng)異常者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 具有心源性暈厥病史者;具有抗凝治療禁忌證者;對(duì)所用藥物過敏者;伴有瓣膜性心臟病、肺源性心臟病者;伴有其他嚴(yán)重性疾病者等。

1.4 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 治療期間發(fā)生嚴(yán)重不良事件而不適宜繼續(xù)進(jìn)行治療者;不能按照規(guī)定藥物治療方案或未完成治療療程及觀察周期者;治療期間提出退出本研究者等。

1.5 治療方法 對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療,包括吸氧、鎮(zhèn)靜止痛、臥床休息等;給予阿司匹林、氯吡格雷進(jìn)行抗血小板治療;以低分子肝素鈉進(jìn)行抗凝治療;他汀類藥物降脂及β受體阻滯劑抗心肌缺血等,同時(shí)給予抗心律失常、糾正心力衰竭及抗休克等對(duì)癥治療。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合疏血通注射液(牡丹江友搏藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字Z20010100)治療,以0.9%氯化鈉注射液250 mL+疏血通注射液2 mL×3支,靜脈滴注,1次/d。2組均連續(xù)治療15 d。

1.6 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)2組臨床療效;分別于治療前后對(duì)2組患者進(jìn)行心電圖檢測,記錄患者24 h缺血發(fā)作次數(shù)、ST段最大下降幅度及ST段下降時(shí)間等指標(biāo);采用甲襞微循環(huán)檢測儀檢測2組患者治療前后的管襞畸形率、襞頂直徑、管襞數(shù)目、白微栓率及紅細(xì)胞聚集率等微循環(huán)指標(biāo);采用流式細(xì)胞儀檢測2組患者治療前后血漿P-選擇素(CD62p)、溶酶體膜蛋白(CD63)及血小板α-顆粒膜糖蛋白(GMP-140)等血小板活化指標(biāo)的變化。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 各項(xiàng)癥狀完全消失,心電圖狀基本恢復(fù)正常,血清心肌酶學(xué)檢測正常為顯效;各項(xiàng)癥狀、心電圖及血清心肌酶學(xué)檢測均明顯改善為有效;癥狀無明顯改善甚至加重,心電圖及血清心肌酶學(xué)檢查也均未見改善為無效?？傆行?顯效率+有效率[8]。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療后對(duì)照組顯效14例,有效27例,無效8例;觀察組分別為26、21、2例,觀察組臨床總有效率為95.92%,顯著高于對(duì)照組的83.67%(χ2=4.009,P=0.045)。

2.2 治療前后2組動(dòng)態(tài)心電圖變化情況比較 治療前2組患者24 h缺血發(fā)作次數(shù)、ST段最大下降幅度及ST段下降時(shí)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前比較,治療后2組24 h缺血發(fā)作次數(shù)及ST段最大下降幅度均明顯減少,ST段下降時(shí)間明顯縮短(P<0.01),且2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1 治療前后2組動(dòng)態(tài)心電圖變化情況比較±s)

注：與治療前比較,**P<0.01;與對(duì)照組比較,△P<0.05,△△P<0.01。

表2 治療前后2組甲襞微循環(huán)指標(biāo)比較±s)

注：與治療前比較,**P<0.01;與對(duì)照組比較,△△P<0.01。

表3 治療前后2組血小板狀態(tài)比較±s)

注：與治療前比較,**P<0.01;與對(duì)照組比較,△△P<0.01。

2.3 治療前后2組甲襞微循環(huán)指標(biāo)比較 治療前2組患者微循環(huán)指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前比較,治療后2組管襞畸形率、白微栓率及紅細(xì)胞聚集率均明顯降低,2組襞頂直徑明顯縮短,管襞數(shù)目均明顯減少,且2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

2.4 治療前后2組血小板狀態(tài)比較 治療前2組患者血小板狀態(tài)指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前比較,治療后2組患者血清CD62p、CD63及GMP-140表達(dá)率均明顯降低,且觀察組顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

2.5 不良反應(yīng)情況 治療期間觀察組出現(xiàn)頭昏1例;其余均無嚴(yán)重不良癥狀,不良反應(yīng)發(fā)生率為2.04%;對(duì)照組中出現(xiàn)頭昏3例,血壓降低4例,不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%,2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.900,P=0.027)。

3 討論

AMI患者多表現(xiàn)為冠狀動(dòng)脈閉塞,心肌供血不足,逐步壞死,患者臨床癥狀多見于心力衰竭、心律失常、持續(xù)性胸骨后疼痛甚至休克等。常規(guī)治療方式主要是通過早期溶栓、抗血小板聚集、急診冠狀動(dòng)脈介入治療、抗凝等開通閉塞的血管,改善心肌灌注,最大程度挽救瀕死心肌[9-10]。疏血通注射液主要由水蛭、地龍2味中藥組成,水蛭味咸苦、性平,具有通經(jīng)、破血、逐瘀作用;地龍味咸、性寒,具有通絡(luò)利尿、清熱定驚作用,2者合用共奏通絡(luò)化瘀之功效,已逐步用于AMI的治療[11]。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道,疏血通注射液可明顯改善經(jīng)冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)后AMI患者的心肌微循環(huán)灌注,且具有良好的安全性[12]。本研究中動(dòng)態(tài)心電圖結(jié)果顯示,與治療前比較,治療后2組24 h缺血發(fā)作次數(shù)及ST段最大下降幅度均明顯減少,ST段下降時(shí)間明顯縮短,觀察組變化更為明顯,提示疏血通注射液有助于減少AMI患者心梗頻次、減輕心梗程度,其心電圖改善效果顯著優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)治療。

AMI發(fā)病突然且病死率高,其發(fā)病機(jī)制主要是在冠狀動(dòng)脈病變基礎(chǔ)上,粥樣斑塊破裂出血,血小板粘附、聚集和釋放,凝血系統(tǒng)活化,血栓形成,冠脈血流減少或中斷,導(dǎo)致心肌急性缺血性壞死,AMI患者的血小板參數(shù)或血小板活化指標(biāo)通常處于明顯異常狀態(tài)[13]?，F(xiàn)代研究證實(shí),水蛭的活性成分水蛭素可特異性結(jié)合凝血酶,抑制凝血因子活化及凝血酶誘導(dǎo)的血小板激活反應(yīng),具有明顯的抗凝、抗血栓作用[14]。CD62p、CD63及GMP-140均可作為血小板活化程度的敏感指標(biāo),本研究中治療后2組患者血清CD62p、CD63及GMP-140表達(dá)率均較治療前明顯降低,且觀察組顯著低于對(duì)照組,與丁栗[15]研究結(jié)果相似,提示疏血通注射液可降低血小板活化指標(biāo)水平,抑制血小板活化,有效改善AMI患者血小板異常狀態(tài)。

AMI患者血小板狀態(tài)異常,機(jī)體處于血凝狀態(tài),因此患者的微循環(huán)狀態(tài)也比較差。甲襞微循環(huán)是微循環(huán)中最具代表性的一類,其中管襞畸形率、襞頂直徑、管襞數(shù)目、白微栓率及紅細(xì)胞聚集率是甲襞微循環(huán)的代表性指標(biāo),對(duì)機(jī)體的微循環(huán)狀態(tài)具有極高的反應(yīng)價(jià)值[16]。本研究中治療后2組管襞畸形率、白微栓率及紅細(xì)胞聚集率均較治療前明顯降低,2組襞頂直徑較治療前明顯縮短,管襞數(shù)目較治療前明顯減少,且觀察組變化幅度較大,提示疏血通注射液可明顯改善甲襞微循環(huán),且效果顯著優(yōu)于常規(guī)西藥治療?？赡苁怯捎谒魏械慕M胺物質(zhì),可擴(kuò)張毛細(xì)血管、改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo),增加外周血流量、明顯改善AMI患者微循環(huán);此外,地龍中含有蚓激酶,其與纖維蛋白具有特殊親和力,可抑制內(nèi)源酶性凝血功能亢進(jìn)、跟蹤溶栓,預(yù)防血栓形成。

綜上所述,常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合疏血通注射液可顯著改善AMI患者的心電圖,減少心梗頻次并減輕心梗程度,同時(shí)可明顯抑制患者血小板活化,改善AMI患者血小板及微循環(huán)異常狀態(tài),療效顯著優(yōu)于常規(guī)西藥單用,值得臨床上推廣應(yīng)用。

[1]Ibrahim A W,Riddell T C,Devireddy C M.Acute myocardial infarction[J].Critical Care Clinics,2014,30(3):341-364.

[2]鄧曉波.卡維地洛治療2型糖尿病并發(fā)急性心肌梗死后心功能衰竭患者的療效及安全性觀察[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,20(11):1503-1505.

[3]黃莉.急性心肌梗死臨床治療效果分析[J].中國保健營養(yǎng):上旬刊,2013,23(2):529-530.

[4]趙玉勤,何家富,李彬,等.瑞替普酶聯(lián)合替羅非班對(duì)老年急性心肌梗死患者微循環(huán)及凝血狀態(tài)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,20(11):1496-1498,1502.

[5]Amanieu C,Sanchez I,Arion S,et al.Acute myocardial infarction：early CT aspects of myocardial microcirculation obstruction after percutaneous coronary intervention[J].Eur Radiol,2013,23(9):2405-2412.

[6]林曉圳,周國良,李曉云,等.疏血通注射液聯(lián)合氯吡格雷對(duì)急性非ST段抬高心肌梗死的療效分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,12(1):26-27.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì),《中國循環(huán)雜志》編輯委員會(huì).急性心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志,2001,29(12):710-725.

[8]曹華政.參麥注射液佐治心肌梗死臨床療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2014,35(34):7648-7649.

[9]Gustafsson I,Malmberg K,Rydén L,et al.[Metabolic control by means of insulin in patients with type 2 diabetes and acute myocardial infarction(DIGAMI 2)：effects on mortality and morbidity——secondary publication][J].Ugeskr Laeger,2006,168(6):581-584.

[10]王文豐,巨名飛,李春華,等.老年糖尿病合并急性心肌梗死患者介入治療后血管開通時(shí)間對(duì)心室重構(gòu)和心臟功能的影響[J].中華老年心腦血管病雜志,2014,16(6):646-647.

[11]李勇基,吳同果.辛伐他汀聯(lián)合疏血通注射液治療急性心肌梗死的臨床分析[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,33(11):1440-1441.

[12]Jia LY,Yao AH,Kuang F,et al.Beneficial effect of the traditional chinese drug shu-xue-tong on recovery of spinal cord injury in the rat[J].Evid Based Complement Alternat Med,2011,2011.

[13]王愛,王成德.腦心通膠囊對(duì)急性心肌梗死患者PCI后心肌灌注和血小板活化功能的影響[J].中國藥房,2016,27(27):3800-3801,3802.

[14]侯珊珊.疏血通注射液的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國藥房,2010,21(44):4217-4219.

[15]丁栗.中西醫(yī)結(jié)合療法對(duì)急性心肌梗死患者微循環(huán)與血小板狀態(tài)的影響研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,11(3):368-371.

[16]吳波.疏血通注射液對(duì)腦梗死患者血流變及微循環(huán)狀態(tài)的影響[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2016,19(11):57-59.

(2017-05-25收稿 責(zé)任編輯：王明)

Study of the Clinical Efficacy of Shuxuetong Injection in the Treatment of Acute Myocardial Infarction and the Effect on the Microcirculation and Platelets status

Zhang Jingjing,Yang Rui

(DepartmentofCardiovascularMedicine，ZhengzhouCenterHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversity,Zhengzhou450007,China)

Objective:To explore the clinical efficacy of Shuxuetong injection in the treatment of acute myocardial infarction(AMI)and the effects on the microcirculation and platelets status.Methods:A total of 98 cases AMI patients in our hospital from Dec，2014 to Jan.2016 were selected and randomly divided into control group and treatment group，49 cases for each group,control group was treated with conventional western medicine treatment，while treatment group was treated with Shuxuetong injection on the basis of control group.Both of the groups were treated continuously for 15 days.The clinical efficacy was observed in both of the groups,the changes of dynamic electrocardiogram in 2 groups were compared.The microcirculation in 2 groups was compared with before; platelet activation markers in 2 groups was also detected and compared with that before the treatment.Results:The clinical total effective rate of treatment was 95.92%,which was higher than that 83.67% in control group(P<0.05);Compared with the situation before the treatment，the attack times of 24 h ischemia and the maximal ST-segment depression decreased significantly，the time to ST segment depression reduced significantly(P<0.01)，and the difference between 2 groups was significant(P<0.05 orP<0.01); the tube fold deformity rate，microembolus rate and erythrocyte aggregation rate in 2 groups decreased significantly comparing with before the treatment，the diameter of fold the top shortened; the number of tube fold in 2 groups decreased significantly，and the difference between 2 groups was significant(P<0.01).The expression rates of CD62p,CD63 and GMP-140 in 2 groups decreased significantly，and the expression rates in treatment group were much lower than those in control group(P<0.01).The incidence of adverse reactions of treatment group was 2.04%,lower than that of control group(14.29%，P<0.05).Conclusion:Shuxuetong injection can reduce the frequency of myocardial infarction of AMI patients，alleviate the degree of AMI，furthermore，it can restrain the platelet activation effectively and improve the microcirculation of AMI patients.The clinical efficacy of Shuxuetong injection is significantly better than conventional western medicine only.

Acute myocardial infarction;Shuxuetong injection;Electrocardiogram;Microcirculation;Platelet activation

鄭州市科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(112PPTSF312-3)

張晶晶(1981.01—),男,碩士,主治醫(yī)師,研究方向:心血管內(nèi)科,E-mail:zhangjingjing552@126.com

R256.22

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.07.014