黃冰

[摘要]目的 探討唑來膦酸注射液聯(lián)合鈣爾奇D治療糖尿病骨質(zhì)疏松的臨床效果及安全性。方法 選擇2012年4月～2016年4月我院收治的77例糖尿病骨質(zhì)疏松癥患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分組，觀察組39例，對(duì)照組38例，對(duì)照組采用常規(guī)降糖治療聯(lián)合鈣爾奇D治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用唑來膦酸注射液，對(duì)兩組患者治療后骨密度變化、骨代謝情況、不良反應(yīng)等進(jìn)行觀察。結(jié)果 治療前，兩組患者股骨頸、腰椎骨、Ward′s三角區(qū)的骨密度無明顯差異（P>0.05），治療后，兩組患者骨密度水平均有改善，觀察組治療后骨密度明顯較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前，兩組患者ALP、Ca、P、HCT、BGP等骨代謝指標(biāo)無明顯差異（P>0.05），治療后，對(duì)照組ALP低于治療前，其余指標(biāo)無明顯差異（P>0.05），觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)均有變化，與對(duì)照組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組有2例患者出現(xiàn)惡心、骨痛、低熱等癥狀，經(jīng)對(duì)癥處理后消失。結(jié)論 唑來膦酸聯(lián)合鈣爾奇D可提高糖尿病骨質(zhì)疏松患者骨密度，改善骨代謝狀態(tài)，且安全性高，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]鈣爾奇D；唑來膦酸；糖尿病骨質(zhì)疏松；骨密度

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）06（a）-0024-03

[Abstract]Objective To probe into the clinical effects and safety of Zoledronic Acid Injection combined with Caltrate D in treatment of diabetic osteoporosis.Methods 77 cases of patients with diabetic osteoporosis and who accepted treatments in our hospital from April 2012 to April 2016 were selected as the research object，and were grouped by the random number table method，the observation group of 39 cases and the control group of 38 cases.The control group were used the conventional hypoglycemic therapy combined with Caltrate D treatment，while the observation group was added with Zoledronic Acid Injection on the basis of the control group.Then，the changes of bone mineral density，bone metabolism and adverse reactions after treatment of two groups of patients were observed.Results Before treatment，there was no significant difference in bone mineral density of the femoral neck，lumbar spine and Ward′s triangle between the two groups（P>0.05），after the treatment，the bone mineral density levels of two groups of patients were improved，and the bone mineral density after treatment in the observation group was significantly higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Before the treatment，there was no significant difference in the ALP，Ca，P，HCT，BGP and other bone metabolic markers between two groups of patients（P>0.05），after the treatment，the ALP in the control group was lower than that before treatment， and there was no significant difference between the other indexes（P>0.05），and the changes of the indexes in the observation group were statistically significant compared with the control group（P<0.05）.There was no serious adverse reactions of two groups of patients，the observation group had 2 cases of nausea， bone pain， fever and other symptoms， disappeared after symptomatic treatment.Conclusion The Zoledronic acid combined with Caltrate D which can improve bone mineral density in patients with diabetic osteoporosis，improve bone metabolism，and safety is high，thus it is worthy to be promoted.

[Key words]Caltrate D；Zoledronic acid；Diabetic osteoporosis；Bone density

糖尿病骨質(zhì)疏松是常見的糖尿病慢性相關(guān)性疾病，其發(fā)病隱匿，大多數(shù)患者早期不知，錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)[1]。有研究證明[2]，糖尿病與骨量丟失、骨質(zhì)疏松癥發(fā)生呈密切相關(guān)性。糖尿病患者會(huì)引發(fā)骨礦含量及骨密度下降，嚴(yán)重者可能產(chǎn)生病理性骨折。因此，針對(duì)糖尿病骨質(zhì)疏松選擇有效的治療方案，對(duì)提高患者生存質(zhì)量具有重要價(jià)值。鈣爾奇D可促進(jìn)骨礦化，是臨床常用的鈣補(bǔ)充劑。唑來膦酸是新型雙磷酸鹽類藥物，能抑制破骨細(xì)胞形成，提高骨密度。本研究將唑來膦酸聯(lián)合鈣爾奇D用于糖尿病骨質(zhì)疏松治療中，對(duì)其治療效果及安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年4月～2016年4月我院收治的77例糖尿病骨質(zhì)疏松癥患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分組，觀察組39例，對(duì)照組38例。觀察組男性21例，女性18例；年齡52～77歲，平均（63.8±5.3）歲；病程2個(gè)月～5年，平均（1.5±0.3）年。對(duì)照組男性20例，女性18例；年齡50～79歲，平均（64.1±5.8）歲；病程3個(gè)月～4年，平均（1.8±0.4）年。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合糖尿病骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；18～80歲；知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺疾病者；嚴(yán)重腎、肝、心功能不全者；3個(gè)月內(nèi)服用影響骨代謝藥物者；唑來膦酸過敏者；中途退出者。

1.2方法

兩組患者均接受口服降糖藥或注射胰島素等方法控制血糖水平。對(duì)照組服用鈣爾奇D片（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10950029，生產(chǎn)企業(yè)：惠氏制藥有限公司）600 mg/d，1次/d；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用唑來膦酸注射液（進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20070127，生產(chǎn)企業(yè)：Novartis Pharma Schweiz AG）5 mg，加0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，時(shí)間>15 min，1年1次。兩組患者均治療1年后進(jìn)行效果評(píng)估。

1.3觀察指標(biāo)

①分別在治療前后以骨密度儀檢測(cè)股骨頸、腰椎骨及Ward′s三角區(qū)的骨密度。②分別在治療前后取空腹晨血，離心后以全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血磷（P）、血鈣（Ca）、骨特異性堿性磷酸酶（ALP），以免疫法檢測(cè)骨鈣素（BGP）、降鈣素（HCT）。③記錄治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，使用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組骨密度比較

治療前，兩組患者股骨頸、腰椎骨、Ward′s三角區(qū)的骨密度無明顯差異（P>0.05），治療后，兩組患者骨密度水平均有改善，觀察組治療后骨密度明顯較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者骨代謝指標(biāo)比較

治療前，兩組患者ALP、Ca、P、HCT、BGP等骨代謝指標(biāo)無明顯差異（P>0.05），治療后，對(duì)照組ALP低于治療前，其余指標(biāo)無明顯差異（P>0.05），觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)均有變化，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組有6例患者出現(xiàn)惡心、骨痛、低熱等癥狀，經(jīng)對(duì)癥處理后消失。

3討論

糖尿病為全身性代謝性疾病，糖尿病及心腦血管并發(fā)癥的相關(guān)防治已經(jīng)得到廣泛關(guān)注，而骨質(zhì)疏松作為糖尿病常見慢性并發(fā)癥尚未引起重視。糖尿病骨質(zhì)疏松無明顯癥狀，主要表現(xiàn)為骨密度降低，受輕微外傷時(shí)即可產(chǎn)生骨折。糖尿病骨質(zhì)疏松病理特點(diǎn)為骨皮質(zhì)變薄，骨松質(zhì)小梁變細(xì)、骨骼堅(jiān)度下降，易產(chǎn)生骨折。有研究顯示[4-5]，我國有1～2億人存在低骨量，50%以上的50歲以上婦女存在骨質(zhì)疏松癥。由此可見，糖尿病骨質(zhì)疏松大大提高老年人群的傷殘率，增加患者及家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

糖尿病骨質(zhì)疏松病因尚未明確，大多數(shù)學(xué)者[6]認(rèn)為與內(nèi)分泌、遺傳、藥物、營(yíng)養(yǎng)等因素相關(guān)，其發(fā)病機(jī)制為骨吸收速度超過骨形成速度，骨合成受抑制而產(chǎn)生骨質(zhì)疏松[7]。骨質(zhì)疏松會(huì)導(dǎo)致骨脆性增加，骨折是最常見及嚴(yán)重的并發(fā)癥，不僅限制患者活動(dòng)，還可能縮短壽命。因此，在糖尿病骨質(zhì)疏松治療過程中，接受降糖治療的同時(shí)，還需要進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松治療，鈣爾奇D是最常用的促骨礦化藥物[8-9]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組患者治療后骨密度低于觀察組（P<0.05），提示唑來膦酸聯(lián)合鈣爾奇D治療糖尿病骨質(zhì)疏松效果優(yōu)于單用鈣爾奇D。

唑來膦酸是新型的雙膦鹽酸類藥物，可抑制骨表面破骨細(xì)胞形成及活化，也能抑制骨吸收，是目前防治骨質(zhì)疏松癥的常用藥物[10-11]。唑來膦酸作為新型藥物，是具有針對(duì)性抑制破骨細(xì)胞骨質(zhì)再吸收的雙磷酸抑制劑，可阻斷甲羥戊酸通路，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到預(yù)防骨量流失的作用[12]。唑來膦酸靶點(diǎn)為法尼基焦磷酸合成酶，經(jīng)給藥后能快速擴(kuò)散至骨，持續(xù)產(chǎn)生作用[13]。且雙磷酸化合物對(duì)礦化骨有高度親和力，能選擇性作用于骨骼。有相關(guān)研究表明[14]，唑來膦酸每年給藥1次，連續(xù)1～3年能將骨折發(fā)生率降低30%～50%。同時(shí)，每年給藥1次能減少患者用藥時(shí)間，具有較高依從性，而經(jīng)濟(jì)性也較其他雙膦鹽酸類藥物更具有優(yōu)勢(shì)。

本研究將唑來膦酸聯(lián)合鈣爾奇D用于糖尿病骨質(zhì)疏松治療中，結(jié)果顯示，觀察組治療后骨代謝指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），表明唑來膦酸聯(lián)合鈣爾奇D可增強(qiáng)療效，也具有協(xié)同作用。兩者聯(lián)合使用從理論上兼顧鈣劑攝入及減少鈣流失、抑制骨吸收等，具有較高的臨床可行性[15]。目前，尚無研究發(fā)現(xiàn)唑來膦酸具有致癌風(fēng)險(xiǎn)，且本研究無患者發(fā)展嚴(yán)重不良反應(yīng)，主要為惡心、低熱、骨痛等癥狀，經(jīng)對(duì)癥處理后均緩解，所有患者順利完成治療。

綜合上述，唑來膦酸注射液聯(lián)合鈣爾奇D治療糖尿病骨質(zhì)疏松安全有效，能提高骨密度，也能改善骨代謝水平，對(duì)骨質(zhì)疏松性骨折的預(yù)防效果優(yōu)于單用鈣爾奇D。對(duì)于唑來膦酸用藥后不良反應(yīng)尚在研究階段，需要更多研究對(duì)其安全性進(jìn)行探討。

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（收稿日期：2017-04-25 本文編輯：崔建中）