曲蓓蕾?賈博

[摘要] 目的 探討長(zhǎng)期應(yīng)用小劑量激素對(duì)哮喘嬰幼兒發(fā)育及血清鈣磷的影響。 方法 選取2012年4月～2015年10月于我院就診的哮喘嬰幼兒68例為哮喘組，同期于我院進(jìn)行健康體檢的同齡嬰幼兒50例為對(duì)照組。哮喘組采用丙酸氟替卡松氣霧劑治療。治療前、治療后每個(gè)月采用雙能射線吸收儀測(cè)量股骨頸、大轉(zhuǎn)子、橈骨中點(diǎn)部位的骨密度（BMD）；檢測(cè)血Ca2+、P3-。結(jié)果 治療開(kāi)始前，哮喘組和對(duì)照組股骨各部位骨密度值比較無(wú)明顯差異（P>0.05），治療后6個(gè)月和12個(gè)月各部位骨密度值與治療前比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前，治療后1、6和12個(gè)月，對(duì)照組和哮喘組血磷、血鈣水平比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 長(zhǎng)期應(yīng)用丙酸氟替卡松氣霧劑治療哮喘嬰幼兒，并未影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育和血清鈣、磷水平。

[關(guān)鍵詞] 哮喘；丙酸氟替卡松氣霧劑；糖皮質(zhì)激素；鈣；磷；骨密度

[中圖分類(lèi)號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）09-59-03

Effect of long - term application of low - dose steroids on bone and serum calcium and phosphorus of infantile with athma

QU Beilei1 JIA Bo2

1. Yuncheng Vocational Nursing College，Yuncheng 044000， China； 2. Yuncheng Central Hospital，Yuncheng 044000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of long - term application of low-dose steroids on bone and serum calcium and phosphorus of infantile with athma. Methods 68 infants with asthma from April 2012 to October 2015 in our hospital were selected as Asthma group（n=50）. At the same time， 50 cases of same age infants in our hospital for health examination were selected as control group. Patients in Asthmatic patients were treated with fluticasone propionate aerosol. The bone mineral density（BMD） of the femoral neck， the greater trochanter and the midpoint of the radial bone were measured by dual energy ray absorptiometry before and after treatment. Blood Ca2+ and P3- were measured. Results There was no significant difference in bone mineral density（BMD） between the asthma group and the control group（P>0.05）. There was no significant difference between the bone mineral density at 6 months and 12 months after treatment（P>0.05）. There was no significant difference in the levels of serum phosphorus and serum calcium between the control group and asthma group before treatment， 1 month， 6 months and 12 months after treatment（P>0.05）. Conclusion Long-term application of fluticasone propionate aerosol in the treatment of asthma in infants and young children does not affect the growth， development of children， serum calcium， and phosphorus levels.

[Key words] Asthma； Fluticasone propionate aerosol； Glucocorticoid； Calcium； Phosphorus； Bone mineral density

支氣管哮喘（bronchial athma）是一種兒科常見(jiàn)慢性呼吸道疾病，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、胸悶或咳嗽、呼吸困難等癥狀，具有病程長(zhǎng)，治愈率低，易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響兒童健康成長(zhǎng)[1-2]。近年來(lái)，隨著大氣污染的不斷加劇，嬰幼兒支氣管哮喘的發(fā)病率不斷上升。目前，糖皮質(zhì)激素的霧化吸入是支氣管哮喘的最為有效的治療方法，也是最為有效的長(zhǎng)期預(yù)防方法，可有效改善病情，降低發(fā)作持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度[3]。但是，長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素治療可能會(huì)對(duì)兒童的下丘腦-垂體-腎上腺軸產(chǎn)生影響，從而影響其生長(zhǎng)發(fā)育和骨密度[4]。本研究對(duì)2012年4月～2015年10月于我院就診的哮喘嬰幼兒采用小劑量丙酸氟替卡松氣霧劑治療，觀察其對(duì)血清鈣磷影響的影響，從而為哮喘嬰幼兒的治療提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年4月～2015年10月于我院就診的哮喘嬰幼兒68例為哮喘組。入選條件：符合毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；6個(gè)月內(nèi)無(wú)激素治療史；父母身高正常；合并無(wú)內(nèi)分泌和骨病史。哮喘組男39例，女29例；年齡4個(gè)月～3歲，平均（18.5±6.2）

個(gè)月；輕度 40例，中度28例。選取同期于我院進(jìn)行健康體檢的同齡嬰幼兒50例為對(duì)照組。對(duì)照組男32例，女18例；年齡4個(gè)月～3歲，平均（18.2±5.8）個(gè)月。哮喘組和對(duì)照組兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

本研究采用哮喘預(yù)測(cè)指數(shù)評(píng)判3歲內(nèi)喘息兒童發(fā)展為持續(xù)性哮喘的危險(xiǎn)性。對(duì)哮喘預(yù)測(cè)指數(shù)為陽(yáng)性的患兒進(jìn)行丙酸氟替卡松氣霧劑（葛蘭素史克生產(chǎn)，125?g×60撳/罐，H20010387）吸入治療。用法用量：125μg/次，2次/d。哮喘控制后持續(xù)用藥 3個(gè)月，并按全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）梯度方案逐級(jí)遞減用藥量，總療程12個(gè)月。同時(shí)根據(jù)患兒病情進(jìn)行抗感染、抗過(guò)敏和止咳祛痰等治療。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后每個(gè)月采用雙能射線吸收儀測(cè)量股骨頸、大轉(zhuǎn)子、橈骨中點(diǎn)部位的骨密度（BMD）；清晨空腹采血，低溫離心后分離血清，采用自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血Ca2+、P3-。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有資料采用SPSS 20.0進(jìn)行分析處理，身高增長(zhǎng)、體重增長(zhǎng)、Ca2+、P3-和骨堿性磷酸酶（ALP）等資料采用（）表示，并行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者骨密度比較

68例哮喘患兒在吸入丙酸氟替卡松股骨各部位骨密度值治療前后比較見(jiàn)表1。結(jié)果顯示，治療開(kāi)始前，哮喘組和對(duì)照組股骨各部位骨密度值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.210，0.856，0.651，P>0.05），治療后6個(gè)月各部位骨密度值與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.812，0.159，0.753，P>0.05），治療后12個(gè)月各部位骨密度值與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.0.755，0.351，0.655，P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血鈣代謝指標(biāo)比較

治療前，治療后1、6和12個(gè)月，對(duì)照組和哮喘組血鈣水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血磷代謝指標(biāo)比較

治療前，治療后1、6和12個(gè)月，對(duì)照組和哮喘組血磷水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

支氣管哮喘是一種多因素疾病，多發(fā)生在 3歲以?xún)?nèi)嬰幼兒，其發(fā)病機(jī)制主要是由于特殊類(lèi)型的慢性氣道炎癥引起[6]。支氣管哮喘常表現(xiàn)為喘息、氣急、胸悶或咳嗽等，嚴(yán)重影響患兒身心健康，并且隨著年齡的增長(zhǎng)成為終身痼疾[7-9]。

由于炎癥支氣管哮喘的病理發(fā)病機(jī)制中的重要作用，因此在抗炎治療在支氣管哮喘治療中可有效減少哮喘急性發(fā)作次數(shù)，降低哮喘發(fā)作程度，具有重要的作用。吸入性糖皮質(zhì)激素在支氣管哮喘的治療中的顯著療效已得到廣泛證實(shí)。張倩[1]對(duì)比分析了吸入性糖皮質(zhì)激素與長(zhǎng)效β2與吸入性糖皮質(zhì)激素與白三烯受體拮抗劑聯(lián)合應(yīng)用治療兒童支氣管哮喘，認(rèn)為兩種聯(lián)合應(yīng)用治療方法均可取得良好的療效。石帆等[3]認(rèn)為采用吸入性糖皮質(zhì)激素治療嬰幼兒哮喘，多數(shù)患兒預(yù)后良好，哮喘樣癥狀可能自然緩解。

糖皮質(zhì)激素可有效抑制炎性細(xì)胞的向炎癥局部組織的遷徙，從而緩解炎癥，降低哮喘發(fā)作程度，降低發(fā)作次數(shù)。丙酸氟替卡松氣霧劑是第三代局部吸入性糖皮質(zhì)激素，其與糖皮質(zhì)激素受體親合力

強(qiáng)，又有很強(qiáng)的抗感染活性，其引起的全身不良反應(yīng)低，是兒童哮喘急性重度發(fā)作的一線治療藥物[11-14]。但其對(duì)患兒生長(zhǎng)發(fā)育和骨密度的潛在影響一直存在爭(zhēng)議。骨密度是骨生長(zhǎng)代謝骨量不斷積累的結(jié)果，可反映骨健康狀態(tài)。本結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療開(kāi)始前，哮喘組和對(duì)照組股骨各部位骨密度值比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療治療后6和12個(gè)月各部位骨密度值與治療前比較無(wú)明顯差異（P>0.05），表面長(zhǎng)期應(yīng)用小劑量丙酸氟替卡松氣霧劑治療嬰幼兒支氣管哮喘并沒(méi)有導(dǎo)致骨密度降低，與文獻(xiàn)[3，15]報(bào)道一致。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)治療前，治療后1、6和12個(gè)月，對(duì)照組和哮喘組血磷、血鈣水平比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），再次證實(shí)小劑量丙酸氟替卡松氣霧劑治療對(duì)哮喘嬰幼兒鈣、磷代謝無(wú)顯著影響。

吸入性糖皮質(zhì)激素作為局部應(yīng)用藥物，直接作用于哮喘部位，入血循環(huán)的藥劑量少，不足以影響全身骨代謝致骨密度改變，可能是未對(duì)哮喘患兒生長(zhǎng)發(fā)育和血清鈣、磷造成影響的主要原因[16]。目前，對(duì)吸入性糖皮質(zhì)激素是否影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育的報(bào)道不一致，缺乏長(zhǎng)期的跟蹤隨訪。但長(zhǎng)期大劑量的糖皮質(zhì)激素吸入可能具有潛在抑制下肢的生長(zhǎng)發(fā)育的作用。因此，在能取得良好療效的基礎(chǔ)上，應(yīng)盡量維持小劑量吸入性糖皮質(zhì)激素治療嬰幼兒哮喘，從而避免對(duì)嬰幼兒的長(zhǎng)期生長(zhǎng)發(fā)育造成不良影響。

綜上所述，長(zhǎng)期應(yīng)用丙酸氟替卡松氣霧劑治療哮喘嬰幼兒，并未影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育和血清鈣、磷水平。

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（收稿日期：2017-01-16）