張良明 王菲 柏若玉

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腦苷肌肽對缺血性腦卒中患者的療效及血清細(xì)胞因子水平的影響

張良明 王菲 柏若玉

目的 研究腦苷肌肽對缺血性腦卒中患者的療效及血清中胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)水平的影響。方法 選取2013年2月～2015年12月本院收治的缺血性腦卒中患者114例，并隨機(jī)均分為腦苷肌肽治療組和常規(guī)治療組，療程均為21 d，以臨床療效和治療前、后患者血清中hsCRP、IGF-1、IL-18水平作為觀察指標(biāo)。結(jié)果 缺血性腦卒中患者經(jīng)腦苷肌肽治療后總有效率(91.23%)顯著高于常規(guī)治療組(70.18%) (P<0.05)；與常規(guī)治療組治療后比較，腦苷肌肽組患者治療后血清中IGF-1水平上升，hsCRP、IL-18水平下降(P<0.05)。結(jié)論 腦苷肌肽對缺血性腦卒中患者療效顯著，作用機(jī)制可能與其促進(jìn)神經(jīng)營養(yǎng)因子、抑制炎性因子表達(dá)有關(guān)。

腦苷肌肽 缺血性腦卒中 超敏C反應(yīng)蛋白 胰島素樣生長因子-1 白細(xì)胞介素-18

研究表明缺血性腦損傷時(shí)有免疫異常及炎癥反應(yīng)，炎癥反應(yīng)可能是引起缺血性腦卒中的主要機(jī)制之一[1-2]，炎性因子超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C reactive protein，hsCRP)和多種白細(xì)胞介素參與缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展[3-4]。此外，胰島素樣生長因子1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)參與腦組織的生長發(fā)育和修復(fù)[5]。腦苷肌肽是含有神經(jīng)節(jié)苷脂、多肽和氨基酸等復(fù)合成分的藥物，具有神經(jīng)修復(fù)與保護(hù)、營養(yǎng)與供能等作用，研究證實(shí)腦苷肌肽治療缺血性腦卒中療效顯著[6-7]，但作用分子機(jī)制還不明確，且未見其對缺血性腦卒中患者血清IGF-1、hsCRP及白細(xì)胞介素-18(interleukin-18，IL-18)表達(dá)水平影響的報(bào)道。本研究旨在探討腦苷肌肽在缺血性腦卒中患者治療中的臨床療效及其對血清中hsCRP、IGF-1和IL-18水平的影響，為缺血性腦卒中的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年2月～2015年12月本院收治的114例缺血性腦卒中患者，所有患者診斷依據(jù)均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的關(guān)于缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除出血性腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作、腦腫瘤、癲癇、多發(fā)性硬化或其他炎癥性、或自身免疫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、存在嚴(yán)重并發(fā)癥或多臟器功能衰竭的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為腦苷肌肽治療組和常規(guī)治療組，各57例，腦苷肌肽治療組男33例，女24例，年齡42～71歲，平均年齡(61.3±10.5)歲，發(fā)病至入院時(shí)間(5.8±3.4)h，神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS) (12.17±2.96)分；常規(guī)治療組男34例，女23例，年齡40～78歲，平均年齡(60.9±10.7)歲，發(fā)病至入院時(shí)間(5.4±3.8)h，神經(jīng)功能缺損評分 (NIHSS) (12.13±3.04)分。所有受試對象納入研究前簽定知情同意書，年齡、性別、入院時(shí)間及NIHSS評分等一般資料無明顯差異(P>0.05)。

1.2 治療

常規(guī)治療：應(yīng)用阿司匹林抗血小板聚集劑、脫水劑、降脂、擴(kuò)冠脈、降糖和抗生素治療等。腦苷肌肽治療：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用腦苷肌肽注射液，20 mL/次，加入200 mL 5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，1次/d，連續(xù)用藥21 d。

1.3 hsCRP、IGF-1、IL-18水平檢測

所有納入研究者試驗(yàn)前、后采集股靜脈血3 mL，4 ℃靜置30 min后4000 r/min離心10 min分離血清，置-70 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫檢測(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法檢測血清中hsCRP、IGF-1、IL-18水平，hsCRP檢測試劑盒、IL-18檢測試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，IGF-1檢測試劑盒購自美國R&D公司，測定過程嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書進(jìn)行操作。

1.4 療效評定

根據(jù)第四屆腦血管病會(huì)議制訂的神經(jīng)功能缺損和生活質(zhì)量測評系統(tǒng)進(jìn)行評定。痊愈：神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%，病殘?jiān)u分0級；顯效：神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；有效：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；無效：神經(jīng)功能缺損評分減少不足17%或死亡[8]。總有效率為痊愈率、顯效率與有效率之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

與常規(guī)治療組比較，腦苷肌肽治療組臨床總有效率顯著增大(χ2=10.975，P<0.05)(表1)。

表1 2組患者臨床療效比較

注：與常規(guī)治療組比較，*P<0.05

2.2 治療后血清hsCRP、IGF-1和IL-18水平比較

與同組治療前比較，腦苷肌肽治療組患者的IGF-1水平顯著升高，hsCRP、IL-18水平顯著降低，常規(guī)治療組hsCRP、IL-18水平也顯著減小(P均<0.05)，與常規(guī)治療組治療后比較，腦苷肌肽治療組患者治療后的IGF-1水平明顯上升(P<0.05)，hsCRP、IL-18水平顯著降低(P<0.05)(表2)。

表2 2組患者治療后hsCRP、IGF-1和IL-18水平的比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與常規(guī)治療組治療后比較，▲P<0.05

3 討 論

研究表明與炎癥反應(yīng)、神經(jīng)細(xì)胞凋亡有關(guān)的多種因子在缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮一定作用，腦損傷時(shí)神經(jīng)細(xì)胞膜破壞，細(xì)胞內(nèi)大量蛋白質(zhì)迅速進(jìn)入細(xì)胞間隙，這些因子和蛋白水平的變化可反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損的嚴(yán)重程度[1]。hsCRP是一種典型的急性時(shí)相蛋白，當(dāng)機(jī)體組織受到損傷時(shí)神經(jīng)細(xì)胞通過合成和分泌一些炎癥因子來直接引起損傷局部的多核白細(xì)胞聚集和炎癥介質(zhì)釋放，還可通過誘導(dǎo)黏附因子的合成與釋放而進(jìn)一步強(qiáng)化該作用[1]。hsCRP水平與缺血性腦卒中的炎癥反應(yīng)程度存在一定關(guān)聯(lián)[9]。缺血后腦組織中IL-18的主要細(xì)胞來源是激活的小膠質(zhì)細(xì)胞，腦缺氧缺血發(fā)生時(shí)小膠質(zhì)細(xì)胞分泌的IL-18通過血腦屏障大量進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致血清IL-18水平明顯升高，IL-18在缺氧缺血后分泌增加可能是機(jī)體對缺氧缺血損傷產(chǎn)生免疫反應(yīng)的結(jié)果[10]。IGF-1存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，通過抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、降低腦血管阻力、對抗興奮性氨基酸毒性等參與神經(jīng)元的生長與分化，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生，從而保護(hù)腦并減輕缺氧缺血造成的損害[5, 11]。研究證實(shí)高原地區(qū)缺氧缺血性腦病患兒腦脊液中IGF-1水平顯著下調(diào)[12]。

腦苷肌肽可調(diào)節(jié)改善神經(jīng)元的代謝、誘導(dǎo)神經(jīng)元分化、修復(fù)和營養(yǎng)受損的神經(jīng)細(xì)胞、促進(jìn)突觸形成及保護(hù)神經(jīng)元免受各種缺氧缺血及神經(jīng)毒素的損害[6-7]。臨床應(yīng)用腦苷肌肽治療多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病如新生兒缺氧缺血性腦病、老年癡呆癥、急性腦梗死等[13-15]。本研究應(yīng)用腦苷肌肽在常規(guī)治療基礎(chǔ)上治療缺血性腦卒中患者后臨床有效率與對照組比較顯著提高，患者h(yuǎn)sCRP、IL-18水平明顯降低，IGF-1水平明顯上調(diào)，說明患者腦細(xì)胞損害得到緩解，與研究報(bào)道腦苷肌肽使高原地區(qū)缺氧缺血性腦病患兒腦脊液中IGF-1水平上調(diào)等相關(guān)結(jié)果一致[12]。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用腦苷肌肽治療缺血性腦卒中可顯著提高療效，其機(jī)理可能是通過抑制炎性因子、促進(jìn)營養(yǎng)因子表達(dá)而起到緩解缺血所致腦損傷的作用。

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(2016-07-26收稿)

617067 四川省攀枝花市中心醫(yī)院

R743.3

A

1007-0478(2017)03-0241-03

10.3969/j.issn.1007-0478.2017.03.018