趙雪蓮 趙宏剛

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血清CEA、NSE、CYFRA21-1在肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中的變化及其臨床意義

趙雪蓮 趙宏剛

目的 探討血清癌胚抗原(cancer embryo antigen, CEA)、神經(jīng)元烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)和細(xì)胞角蛋白19片段(cytokeratin-19-fragment, CYFRA21-1)水平在肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中的變化及其臨床意義。方法 隨機選取2016年1月～2016年7月在本院進(jìn)行肺癌腦轉(zhuǎn)移手術(shù)治療的患者112例為試驗組，健康患者120例為對照組，全部肺癌腦轉(zhuǎn)移患者于手術(shù)前、手術(shù)后第7 d分別于空腹?fàn)顟B(tài)采靜脈血1次，對照組也采靜脈血，測定血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平。結(jié)果 (1)年齡、性別、身體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index, BMI)、美國麻醉醫(yī)師學(xué)會(American Society of Anesthesioloists, ASA)分級和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(tumor lymph nodes metastasis, TNM)在試驗組與對照組之間無明顯差異(P>0.05)，符合試驗要求；(2)試驗組血清的CEA、NSE和CYFRA21-1水平高于對照組(P<0.05)；(3)手術(shù)后血清的CEA、NSE和CYFRA21-1水平均低于手術(shù)前(P<0.05)。結(jié)論 肺癌腦轉(zhuǎn)移患者手術(shù)后血清的CEA、NSE和CYFRA21-1水平顯著降低，CEA、NSE和CYFRA21-1水平的變化可能對肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療、預(yù)后判斷具有一定的價值。

癌胚抗原 神經(jīng)元烯醇化酶 細(xì)胞角蛋白19片段 肺癌腦轉(zhuǎn)移

肺癌腦轉(zhuǎn)移是嚴(yán)重威脅人們生命健康的惡性腫瘤之一，肺癌腦轉(zhuǎn)移血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物的研究對肺癌腦轉(zhuǎn)移的早期發(fā)現(xiàn)以及合理選擇治療方案方面有著重要作用[1-3]。目前，應(yīng)用單克隆抗體尋找和發(fā)現(xiàn)肺癌腦轉(zhuǎn)移新的標(biāo)志物是肺癌腦轉(zhuǎn)移研究的重要課題之一，也是非侵入性診斷肺癌腦轉(zhuǎn)移的重要途徑。有研究發(fā)現(xiàn)，癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元烯醇化酶(NSE)和細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)是肺癌腦轉(zhuǎn)移的可靠標(biāo)志物，血清CEA、NSE和CYFRA21-1水平高低反映疾病所處的臨床階段[4-6]。本研究對血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平在肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中的變化及其臨床意義進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2016年1月～2016年7月在本院進(jìn)行肺癌腦轉(zhuǎn)移手術(shù)治療的患者112例為試驗組，男女比例為74/38，平均年齡(46.7±3.4)歲，身體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index, BMI)(20.05±1.24)kg/m2，ASA[5]分級Ⅰ或Ⅱ級，TNM[6]分期Ⅰ或Ⅱ期非小細(xì)胞型肺癌腦轉(zhuǎn)移(non-small cell lung cancer, NSCLC)。另選取在本院進(jìn)行健康體檢的健康患者120例為對照組，男女比例64/56，平均年齡(47.1±4.7)歲，身體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index, BMI)(20.01±1.13)kg/m2。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

試驗組患者經(jīng)診斷確定為肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，對照組患者排除腫瘤，無支氣管哮喘、急慢性肺炎等其他肺部疾病。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)確診為肺癌腦轉(zhuǎn)移，并伴有其他心腦血管等疾病的患者。

1.2 檢測指標(biāo)

全部肺癌腦轉(zhuǎn)移患者于手術(shù)前、手術(shù)后第7 d分別于空腹?fàn)顟B(tài)采靜脈血1次，對照組也采靜脈血，用儀器COBAS6000對分離血清測定CEA、NSE和CYFRA21-1水平，所有指標(biāo)檢測均重復(fù)3次，取平均值。試劑和校準(zhǔn)品等均購置于羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 患者基本資料比較

2組患者基本資料比較顯示，年齡、性別、BMI、ASA分級和TNM分期在試驗組與對照組之間無明顯差異(P>0.05)，符合試驗要求(表1)。

表1 2組患者基本資料比較)

2.2 2組血清CEA、NSE和CYFRA21-1水平比較

2組血清CEA、NSE和CYFRA21-1水平比較顯示，試驗組血清的CEA、NSE和CYFRA21-1水平高于對照組(P<0.05)(表2)。

表2 2組血清中CEA、NSE和CYFRA21-1水平比較，ng/mL)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3 試驗組手術(shù)前、后血清CEA、NSE和CYFRA21-1水平比較

試驗組手術(shù)前、后血清CEA、NSE和CYFRA21-1水平比較顯示，手術(shù)后血清的CEA、NSE和CYFRA21-1水平均低于手術(shù)前(P<0.05)(表3)。

表3 手術(shù)前、后血清CEA、NSE和CYFRA21-1水平比較，ng/mL)

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討 論

大多數(shù)的肺癌腦轉(zhuǎn)移都是在支氣管上皮粘膜細(xì)胞中產(chǎn)生，所以在分化組織分型中多少能夠根據(jù)原有的組織學(xué)形態(tài)進(jìn)行判斷[7]。在基底細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)工作的時候存在分化的潛力，通常分化時含有神經(jīng)分泌顆粒，常見的形狀為鱗狀化，能夠釋放很多種激素導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌癌的發(fā)生，像是小細(xì)胞癌、不典型類癌以及類癌[8-10]。因為在一開始的時候肺癌腦轉(zhuǎn)移在臨床上沒有什么癥狀，往往在發(fā)現(xiàn)的時候80%以上已經(jīng)是晚期肺癌腦轉(zhuǎn)移，無法做到根本的治療，這也是肺癌腦轉(zhuǎn)移病死率較高的主要原因[11]。如果能在早期的時候發(fā)現(xiàn)肺癌腦轉(zhuǎn)移，那么生存的時間有60%超過5年，早期發(fā)現(xiàn)肺癌腦轉(zhuǎn)移能夠延長患者的生命時間[12]。導(dǎo)致肺癌腦轉(zhuǎn)移無法在早期被發(fā)現(xiàn)主要是因為沒有有效的方法能夠?qū)Ω呶Ｈ巳哼M(jìn)行早期的診斷。當(dāng)下有自動熒光支氣管鏡、血清腫瘤標(biāo)志物、影像學(xué)診斷等的早期診斷，較為理想的腫瘤標(biāo)志物要具備高特異性、對腫瘤的高敏感性和準(zhǔn)確率，并且在治療的過程中能夠起到監(jiān)測治療效果以及轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)等情況[13]。

CEA屬于可溶性的結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜的糖蛋白，胚胎期有明顯升高，分子質(zhì)量大約為180000，常見的良性疾病CEA水平少于10 ng/mL[14]。最早大家都以為胃腸癌是CEA主要升高的原因，但是在之后的研究中肺癌腦轉(zhuǎn)移、乳腺癌和胰腺癌等患者中的水平也明顯增高，CEA水平在肺癌腦轉(zhuǎn)移中升高的變化可能跟細(xì)胞癌變的時候某些染色體發(fā)生了阻抑之后再次在癌組織中被激活之后跟癌基因形成CEA，導(dǎo)致血液中的水平增加[15]。以前的研究報道指出肺癌腦轉(zhuǎn)移的類型和CEA的表達(dá)監(jiān)測有一定的關(guān)系，其中在腺癌中的陽性率比較高，但是CEA小細(xì)胞癌以及鱗癌中也有高表達(dá)[16]。起初利用CEA作為臨床診斷依據(jù)的時候是肺癌腦轉(zhuǎn)移，尤其是非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移，能夠通過CEA的水平判斷腫瘤的大小以及是否發(fā)生轉(zhuǎn)移以及轉(zhuǎn)移部位和恢復(fù)的情況，臨床上根據(jù)CEA的水平對肺癌腦轉(zhuǎn)移的不同階段進(jìn)行判斷，并且在程黎明研究中也發(fā)現(xiàn)，肺腺癌的診斷過程中CEA的輔助判斷作用較大，不僅跟分期進(jìn)展的程度有關(guān)，還跟腫瘤以及淋巴轉(zhuǎn)移部位有關(guān)系。本研究中試驗組血清的CEA水平高于對照組(P<0.05)。證實血清CEA水平測定對于肺癌腦轉(zhuǎn)移的輔助診斷、病理分型、預(yù)后估計都具有重要價值。

NSE是在甘油分解過程中起到催化作用的酶，組成它有αα、ββ、γγ、αγ、βγ5種同工酶，α、β、γ三種亞基是其原料，神經(jīng)元、上皮細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌組織腫瘤的同工酶為γ亞基形成，在細(xì)胞系的分型中NSE屬于脫梭基化，SCLC在生物學(xué)上與APUD相似，具有相似的同工酶，能夠產(chǎn)生多種激素、活性肽等，所以NSE也能夠由SCLC產(chǎn)生[17]。NSE是一種起到輔助酵解作用的烯醇化酶的異構(gòu)體，與其同工酶是存在神經(jīng)內(nèi)分泌組織和神經(jīng)元中，在發(fā)生神經(jīng)性分泌細(xì)胞腫瘤的時候能夠分泌出比正常情況下多3～34倍的NSE，神經(jīng)性內(nèi)分泌腫瘤小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移在支氣管肺癌腦轉(zhuǎn)移中的占比為22%～31%，NSE的高表達(dá)使得其被作為重要的腫瘤標(biāo)志物，在其他的很多研究報道中均有顯示[18]。本研究結(jié)果顯示，試驗組血清的NSE水平高于對照組(P<0.05)，提示NSE是觀察療效、預(yù)測復(fù)發(fā)和判斷病情的有用血清學(xué)指標(biāo)。

CYFRA21-1屬于相對分子質(zhì)量為40～68×103的蛋白，存在于惡性腫瘤上皮細(xì)胞蛋白的中間絲，因為細(xì)胞溶解或者癌細(xì)胞凋亡會釋放其到血液中去，所以它也是一種腫瘤標(biāo)志物，鱗癌屬于上皮細(xì)胞腫瘤，具有較快的生長速度，會產(chǎn)生大量壞死的癌細(xì)胞，所以被釋放的CYFRA21-1就會進(jìn)入血液中然后被監(jiān)測到[19-21]。CYFRA21-1屬于酸性多肽，存在于細(xì)胞角蛋白19片段，簡稱為CK19，它主要存在于單層的上皮細(xì)胞，通常情況下是一種寡聚物形式，相對分子質(zhì)量為40×103，只有在細(xì)胞發(fā)生癌變的時候才會掉落到血液中，臨床上研究CK19對于在腫瘤發(fā)展過程中起到的作用已有十多年，是具有靈敏性及特異性比較高的鱗癌標(biāo)志物[22]。本研究結(jié)果顯示，試驗組血清的CYFRA21-1水平高于對照組(P<0.05)。對非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移特別是肺鱗癌的診斷、鑒別診斷、病情監(jiān)測和療效判斷都有很大的臨床應(yīng)用價值。血清的腫瘤標(biāo)志物能夠判斷不同類型的肺癌腦轉(zhuǎn)移以及監(jiān)測發(fā)展過程。本研究結(jié)果顯示，手術(shù)后血清的CEA、NSE和CYFRA21-1水平均低于手術(shù)前(P<0.05)。這表明這些指標(biāo)能夠被聯(lián)合起來進(jìn)行檢測并動態(tài)觀察對于治療的幫助作用較大。

4 結(jié) 論

肺癌腦轉(zhuǎn)移患者手術(shù)后血清的CEA、NSE和CYFRA21-1水平顯著降低，CEA、NSE和CYFRA21-1水平的變化可能對肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療、預(yù)后判斷具有一定的價值。

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(2016-09-15收稿)

721001 陜西省寶雞市中醫(yī)院檢驗科

R734.2

A

1007-0478(2017)03-0243-04

10.3969/j.issn.1007-0478.2017.03.019