隋 鑫,譚 平

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 呼吸科，吉林 長(zhǎng)春130033)

ProGRP、NSE、CEA對(duì)小細(xì)胞肺癌診治的臨床意義

隋 鑫,譚 平*

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 呼吸科，吉林 長(zhǎng)春130033)

小細(xì)胞肺癌(SCLC)約占肺癌的13%-20%，早期即可發(fā)生肺門、頸部及縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，是肺癌里最具侵襲性的類型[1]。如未經(jīng)治療小細(xì)胞肺癌的中位生存期僅3-4個(gè)月，70%的患者確診時(shí)已是晚期[2]，小細(xì)胞肺癌早期發(fā)現(xiàn)、早診治可使25%的患者提高生存期[3]。因此，小細(xì)胞肺癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷，對(duì)治療有重要的臨床意義。胃泌素釋放肽前體、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、癌胚抗原是近年來(lái)較熱門的肺癌腫瘤標(biāo)志物，本實(shí)驗(yàn)對(duì)不同組別血清ProGRP、NSE、CEA進(jìn)行配對(duì)設(shè)計(jì)，探討ProGRP、NSE、CEA對(duì)SCLC的臨床診斷價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象統(tǒng)計(jì) 吉林大學(xué)日聯(lián)誼醫(yī)院2014年8月-2015年12月收治的36例初診SCLC，其中男性21例，女性15例，年齡范圍34-87歲，平均51±13歲，局限期16例，廣泛期20例。初診非小細(xì)胞肺癌組44例，其中男性30例，女性14例。年齡37-81歲，平均47±18歲。良性病變組37例，其中男性23例，女性14例。年齡34-60歲，平均38±10歲。3組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 清晨采集所有研究對(duì)象空腹靜脈血3 ml，采集肺癌患者化療前和化療第1、第2周期后空腹靜脈血3 ml。離心后保留血清，-20℃冷藏。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)受試者血清Progrp、NSE、CEA水平，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS24軟件。血清腫瘤標(biāo)志物的濃度采用Mean±SD表示；ProGRP、NSE檢測(cè)結(jié)果在各臨床病理因素之間的關(guān)系比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；ProGRP、NSE檢測(cè)結(jié)果，化療前后組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 小細(xì)胞肺癌組、非小細(xì)胞肺癌組和健康對(duì)照組血清ProGRP水平比較，小細(xì)胞肺癌組、非小細(xì)胞肺癌組ProGRP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。小細(xì)胞肺癌組ProGRP水平高于非小細(xì)胞肺癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。三組血清NSE水平比較。小細(xì)胞肺癌組NSE水平高于對(duì)照組和非小細(xì)胞肺癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；非小細(xì)胞肺癌組NSE水平與對(duì)照組比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.2 血清CEA水平在腺癌時(shí)顯著升高(P<0.05)。腺癌患者血清CEA水平明顯高于鱗癌和小細(xì)胞肺癌，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)

表1 各組血清ProGRP/NSE/CEA水平比較(Mean±SD)

2.3 小細(xì)胞肺癌廣泛期ProGRP水平高于局限期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示ProGRP可作為小細(xì)胞肺癌分期輔助依據(jù)。而小細(xì)胞肺癌廣泛期NSE水平與局限期水平差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)

2.4 第一周期化療后與化療前比較，ProGRP、NSE濃度變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，第二周期化療后與化療前比較，ProGRP和NSE濃度變化均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，第二周期化療后與第一周期化療后比較，僅ProGRP濃度變化有意義(見表3)。

表2 SCLC不同分期血清ProGRP/NSE水平比較(Mean±SD)

表3 ProGRP/NSE/CEA濃度在SCLC不同化療階段的變化(Mean±SD)

3 討論

小細(xì)胞肺癌易發(fā)生繼發(fā)性耐藥，容易復(fù)發(fā)。目前評(píng)估小細(xì)胞肺癌化療療效，仍需依據(jù)對(duì)化療前后影像學(xué)變化進(jìn)行評(píng)估，存在干擾因素多，耗時(shí)長(zhǎng)等局限性[4]。腫瘤標(biāo)志物是細(xì)胞在癌變的過(guò)程中所分泌產(chǎn)生的一些活性物質(zhì)，通過(guò)血液中腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)可輔助惡性腫瘤的診斷[5]。因其簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)日益受到重視。胃泌素釋放肽(GRP)是一種腸道激素，也存在于正常人腦、神經(jīng)纖維以及胎兒肺[6]，GRP被認(rèn)為是SCLC自主生長(zhǎng)因子，由于肽鏈端解酶能快速降解GRP，使其在血漿中性質(zhì)不穩(wěn)，無(wú)法進(jìn)行臨床檢測(cè)。相反，ProGRP是GRP的神經(jīng)肽激素的前體，血漿含量穩(wěn)定，實(shí)驗(yàn)證明其可代表GRP水平，可作為SCLC的可靠腫瘤標(biāo)志物。本研究結(jié)果說(shuō)明ProGRP對(duì)于小細(xì)胞肺癌診斷、分期、監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌化療效果具有較高的臨床價(jià)值。需要提及的是ProGRP屬易通過(guò)腎小球的物質(zhì)，在腎功能障礙患者中，腎小球?qū)roGRP的通透性下降，腎衰竭的患者大部分ProGRP可以達(dá)到300 ng/ml[7].因此在診斷和治療療效時(shí)，需排除腎衰竭所致血清ProGRP水平升高。胃泌素釋放肽前體的促生長(zhǎng)作用是引起腫瘤更有攻擊性和預(yù)后差的原因。這個(gè)原理就可以很好的解釋為什么ProGRP水平在廣泛期患者中更高[8].

神經(jīng)元特異性烯醇化酶是參與糖酵解的關(guān)鍵酶，存在于神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中，小細(xì)胞肺癌是屬于神經(jīng)內(nèi)分泌性質(zhì)的腫瘤[9,10]，盡管NSE在非小細(xì)胞肺癌和健康對(duì)照組中的水平差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在小細(xì)胞肺癌中的水平高于非小細(xì)胞肺癌，故NSE的測(cè)定可對(duì)小細(xì)胞肺癌提供診斷信息。第一周期化療后ProGR、PNSE濃度變化均有意義，第二周期化療過(guò)后NSE變化仍有意義，但不如ProGRP明顯。這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相符[11]。

CEA是一種酸性糖蛋白，是一個(gè)廣譜性腫瘤標(biāo)志物，最早在結(jié)腸癌患者血清中發(fā)現(xiàn),除在胚胎性腫瘤組織外，在成人胃腸、肺、乳腺等癌組織中均有表達(dá)。是臨床上常采用的腫瘤標(biāo)志物[12].CEA屬于免疫球蛋白超家族，在腺癌組織中高表達(dá)，這與本研究結(jié)論相符[13]。綜上：ProGRP、NSE、CEA是原發(fā)性肺癌輔助診斷的良好指標(biāo)。Progrp較NSE能更準(zhǔn)確的監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌肺化療效果。血清CEA水平在肺腺癌時(shí)顯著升高(P<0．05)。

[1]S.Holdenrieder,J.von Pawel,E.Dankelmann,T.Duell,B.Faderl,A.Markus,M.Siakavara,H.Wagner,K.Feldmann,H.Hoffmann,H.Raith,D.Nagel,P.Stieber,Nucleosomes,ProGRP,NSE,CYFRA 21-1,and CEA in monitoring first-line chemotherapy of small cell lung cancer,Clin.Cancer Res.14(2008)7813-7821.

[2]A.C.Moss,G.M.Jacobson,L.E.Walker,N.W.Blake,E.Marshall,J.M.Coulson,SCG3transcriptin peripheral blood is a prognostic biomarker for REST-deficient smallcell lung cancer,Clin.Cancer Res.15(2009)274-283.

[3]C.B.Lee,D.E.Morris,D.B.Fried,M.A.Socinski,Current and evolving treatment options for limited stage small cell lung cancer,Curr.Opin.Oncol.18(2006)162-172.

[4]曾 勇,寧立芬,方 江,等.聯(lián)合應(yīng)用腫瘤標(biāo)記物在胰腺癌診斷中的意義[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2010(4):526.

[5]馮香梅,王國(guó)慶,陳 瑛,等.血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)腫瘤臨床,2010,37(6):331.

[6]Harmsma M,Schutte B,Ramaekers FCS.Serum markers in small cell lung cancer:opportunities for improvement[J].Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer,2013,1836(2):255.

[7]W.C.Cho,Potentially useful biomarkers for the diagnosis,treatment and prog-nosis of lung cancer,Biomed.Pharmacother.61 (2007) 515-519.

[8]Oh H J,Park H Y,Kim K H,et al.Progastrin-releasing peptide as a diagnostic and therapeutic biomarker of small cell lung cancer[J].Journal of Thoracic Disease,2016,8(9):2530.

[9]Tiseo M，Ardizzoni A，Cafferata M A，et al．Predictive andprognostic significance of neuron·specific enolase(NSE)in non-small celllung cancer．AnticancerRes，2008，28(1B)：507-513．

[10]周 磊，陳 元．血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平與肺癌近期療效的相關(guān)性研究．臨床肺科雜志，2013，18(10)：1863-1865．

[11]周劍波.胃泌素釋放肽前體,組織多肽特異性抗原和神經(jīng)元特異性烯醇化酶聯(lián)合檢測(cè)在臨床小細(xì)胞肺癌患者治療監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(5):548.

[12]Cheng ZY,Guo XL,Li SH,et al.Effect of CEA-FAK signaling pathway on the leukemia cell migration and invasion[J].Chin J Hematol,2009,30(1):115.

[13]陳鄒陽(yáng)．腫瘤標(biāo)志物SCC-Ag、NSE、CYFRA21-1、CEA聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J]．臨床肺科雜志,2013,18(1):10.

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2015-05-20)

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