張慶梅

（廣東省深圳市人民醫(yī)院，廣東 深圳 518020）

自擬補(bǔ)氣滋陰方聯(lián)合強(qiáng)化胰島素方案治療糖尿病酮癥酸中毒臨床研究*

張慶梅

（廣東省深圳市人民醫(yī)院，廣東 深圳 518020）

目的觀察自擬補(bǔ)氣滋陰方聯(lián)合強(qiáng)化胰島素方案治療糖尿病酮癥酸中毒臨床效果并探討其機(jī)制。方法將100例糖尿病酮癥酸中毒患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組，各50例。對照組采用強(qiáng)化胰島素方案，治療組在此基礎(chǔ)上加用自擬補(bǔ)氣滋陰方輔助治療。結(jié)果治療組總有效率為94.00%，明顯高于對照組的74.00%（P<0.05）；觀察組患者血糖復(fù)常時(shí)間、尿酮消失時(shí)間及酸中毒消失時(shí)間均顯著短于對照組 （P< 0.05）；兩組治療后中醫(yī)證候積分均顯著優(yōu)于治療前（P<0.05）；兩組比較，治療組患者治療后中醫(yī)證候積分顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。兩組患者治療后血糖指標(biāo)水平均顯著低于治療前（P<0.05）；兩組比較，治療組較對照組改善更加顯著（P<0.05）。兩組治療后血清離子指標(biāo)和腎功能指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于治療前（P<0.05）；治療組患者均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論自擬補(bǔ)氣滋陰方聯(lián)合強(qiáng)化抗胰島素方案治療糖尿病酮癥酸中毒可顯著減輕臨床癥狀體征，加快病情康復(fù)進(jìn)程，調(diào)節(jié)血糖和血清離子水平，并有助于改善腎臟功能。

中醫(yī)藥 胰島素 糖尿病 酮癥酸中毒 療效

近年來，我國糖尿病發(fā)病人數(shù)和發(fā)病率均呈逐年增高趨勢，已成為影響人群生活質(zhì)量的主要慢性疾?。?］。酮癥酸中毒是糖尿病患者主要危重并發(fā)癥之一，具有起病急驟，進(jìn)展迅速及致死致殘率高等特點(diǎn)［2］。目前西醫(yī)治療糖尿病酮癥酸中毒主要通過胰島素注射方式進(jìn)行，可在一定程度上糾正內(nèi)環(huán)境酸堿平衡紊亂，但難以有效控制病情進(jìn)展和改善遠(yuǎn)期預(yù)后［3］；已有實(shí)驗(yàn)及臨床報(bào)道顯示，中西醫(yī)結(jié)合用于糖尿病酮癥酸中毒患者治療在減輕相關(guān)癥狀體征，促進(jìn)酮體消失及保護(hù)臟器功能方面具有優(yōu)勢［4］。本院采用強(qiáng)化胰島素方案和自擬補(bǔ)氣滋陰方輔助治療本病取得了良好的臨床效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例符合文獻(xiàn)［5］；中醫(yī)診斷符合文獻(xiàn)［6］診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）尿酮體（+）；2）pH＜7.35；3）方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；4）患者或家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）酮癥酸中毒病史者；2）低血糖昏迷者；3）嚴(yán)重肝腎功能障礙者；4）精神系統(tǒng)疾病者；5）惡性腫瘤者。

1.2 臨床資料 選取我院2016年2月至2017年2月收治糖尿病酮癥酸中毒患者100例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和治療組，各50例。對照組中男性22例，女性28例；年齡62～84歲，平均（70.19±6.70）歲；糖尿病病程 1～12年，平均（6.82±1.44）年；平均BMI指數(shù)為（25.30±1.95）kg/m2。治療組中男性29例，女性21例；年齡64～85歲，平均（70.37±6.77）歲；糖尿病病程1～13年，平均（6.75±1.41）年；平均BMI指數(shù)為（25.22±1.91）kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 對照組患者采用強(qiáng)化胰島素方案治療，即胰島素靜脈滴注，劑量0.1 IU/（kg·h），依據(jù)血糖改善情況進(jìn)行胰島素劑量調(diào)整，當(dāng)＜13.9 mmol/L時(shí)改為諾和銳30靜滴滴注，劑量0.05 IU/（kg·h），保證血糖≤11.1 mmol/L；治療組患者則在此基礎(chǔ)上加用自擬補(bǔ)氣滋陰方輔助治療，組方包括黃芪30 g，麥冬20 g，生地黃20 g，枸杞子20 g，黨參20 g，葛根15 g，丹參15 g，玉竹15 g，黃連10 g，茜草10 g。水煎服，每日1劑，早晚分服；兩組患者治療時(shí)間均為3 d。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄患者血糖復(fù)常、尿酮消失及酸中毒消失時(shí)間，計(jì)算平均值。依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］進(jìn)行口干、皮膚干燥、惡心嘔吐、胸悶氣促、舌質(zhì)紫暗及脈細(xì)弱積分計(jì)算，每項(xiàng)分值0～6分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括血糖指標(biāo)（FPG、2hPG、HbA1c）、血清離子指標(biāo)（Na+、K+）及腎功能指標(biāo)（Cr、Bun），檢測儀器采用瑞士Roche公司生產(chǎn)COBAS c311型全自動(dòng)生化分析儀。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)文獻(xiàn)［7］制定療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療后24 h內(nèi)臨床癥狀明顯緩解，尿酮體消失。有效：治療后24～48 h臨床癥狀明顯緩解，尿酮體消失。無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效=（顯效+有效）/總有效× 100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。對于有些變量進(jìn)行了數(shù)據(jù)采集的可靠性分析，研究中符合正態(tài)分布的數(shù)值變量由（±s）表示，兩組之間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較用配對t檢驗(yàn)，單證候評分用重復(fù)測量方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。結(jié)果為治療組總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組患者血糖復(fù)常、尿酮消失及酸中毒消失時(shí)間比較 見表2。結(jié)果為治療組患者血糖復(fù)常時(shí)間、尿酮消失時(shí)間及酸中毒消失時(shí)間均顯著短于對照組（P<0.05）。

表2 兩組血糖復(fù)常、尿酮消失及酸中毒消失時(shí)間比較（h，±s）

表2 兩組血糖復(fù)常、尿酮消失及酸中毒消失時(shí)間比較（h，±s）

組別 尿酮消失時(shí)間酸中毒消失時(shí)間治療組 40.84±3.45△50.90±7.13△對照組 48.11±5.78 68.82±7.10 n 血糖復(fù)常時(shí)間50 17.02±3.41△50 24.36±5.30

2.3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表3。結(jié)果為兩組治療后中醫(yī)證候積分均顯著優(yōu)于治療前（P<0.05）；兩組比較，治療組患者治療后中醫(yī)證候積分顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時(shí)間 口干 皮膚干燥 惡心嘔吐 胸悶氣促 舌質(zhì)紫暗 脈細(xì)弱治療組 治療前（n＝50） 治療后對照組 治療前4.18±1.06 4.33±0.97 4.14±0.96 0.62±0.19*△0.75±0.20*△0.75±0.18*△4.11±1.09 4.28±0.95 4.07±0.92 3.90±0.81 0.71±0.19*△3.96±0.84 3.93±0.90 3.98±0.83 0.75±0.20*△0.77±0.16*△3.87±0.87 3.93±0.80（n＝50） 治療后1.04±0.42*1.20±0.38*1.26±0.36*1.18±0.37*1.24±0.34*1.15±0.40*

2.4 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較 見表4。結(jié)果為兩組患者治療后血糖指標(biāo)水平均顯著低于治療前（P<0.05）；兩組比較，治療組較對照組改善更加顯著（P<0.05）。

表4 兩組治療前后血糖指標(biāo)水平比較（±s）

表4 兩組治療前后血糖指標(biāo)水平比較（±s）

組別 時(shí)間 HbA1c（%）FPG（mmol/L）2hPG（mmol/L）治療組 治療前 8.99±1.25（n＝50） 治療后 6.21±0.84*△對照組 治療前 8.95±1.23 9.17±1.50 15.27±2.32 7.09±0.92*△8.12±1.02*△9.23±1.43 15.35±2.35（n＝50） 治療后 7.60±1.10*8.30±1.03*9.90±1.73*

2.5 兩組患者治療前后血清離子指標(biāo)和腎功能指標(biāo)水平比較 見表5。結(jié)果兩組治療后血清離子指標(biāo)和腎功能指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于治療前（P<0.05）；兩組比較，治療組患者治療后血清離子指標(biāo)和腎功能指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。

表5 兩組治療前后血清離子指標(biāo)和腎功能指標(biāo)水平比較（±s）

表5 兩組治療前后血清離子指標(biāo)和腎功能指標(biāo)水平比較（±s）

組 別 時(shí) 間Na+（mmol/L） K+（mmol/L） 肌酐（μmol/L）尿素氮（mmol/L）治療組 治療前（n＝50）治療后對照組 治療前3.49±0.47 157.40±28.10 164.50±52.75 13.20±11.24 4.64±0.87*△142.96±21.51*△130.28±25.18*△9.45±1.16*△3.56±0.50 158.16±28.25 164.14±52.67 13.12±2.20（n＝50）治療后3.81±0.66*150.80±24.08*143.66±40.39*11.83±1.74*

3 討 論

流行病學(xué)報(bào)答顯示，我國糖尿病罹患人數(shù)已接近5000萬，高居世界第2位，其中60歲以上人群比例約為10%～12%；如病情控制不及時(shí)，老年患者極易出現(xiàn)多種急性并發(fā)癥，其中尤以酮癥酸中毒最為常見［8-9］。糖尿病酮癥酸中毒患者發(fā)病主要與體內(nèi)胰島素分泌不足，難以維持體內(nèi)血糖穩(wěn)定密切相關(guān)，病情進(jìn)展誘發(fā)高血糖、高血酮、酮尿及代謝性酸中毒等癥狀，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致死亡［10］。

強(qiáng)化胰島素方案是糖尿病酮癥酸中毒治療常規(guī)手段之一，通過胰島素持續(xù)輸注，促進(jìn)胰島素維持在穩(wěn)定較高水平，進(jìn)而達(dá)到調(diào)節(jié)體內(nèi)脂肪分解，提高葡萄糖攝取水平及避免低血鉀發(fā)生等作用［11-12］；但大量臨床報(bào)道顯示，糖尿病酮癥酸中毒患者給予單純強(qiáng)化胰島素方案應(yīng)用無法快速有效促進(jìn)尿酮體轉(zhuǎn)陰，遠(yuǎn)期預(yù)后改善效果不佳，無法滿足臨床需要［13］。

中醫(yī)學(xué)將糖尿病歸于“消渴”范疇，認(rèn)為陰虛無以制陽，燥動(dòng)熱生為發(fā)病之根本；中醫(yī)認(rèn)為糖尿病酮癥酸中毒為肺、胃、腎三臟水谷轉(zhuǎn)輸失常，熱灼陰虧所致水谷轉(zhuǎn)輸紊亂，燥熱灼陰，累及肺、胃及腎諸臟［14］；其中上焦肺陰虧虛，津液難以濡養(yǎng)胃腎；中焦胃熱灼津，上灼肺陰，下耗腎水；下焦腎陰虛耗，上炎肺胃，久之則發(fā)為本?。?5］。故中醫(yī)治療糖尿病酮癥酸中毒當(dāng)以補(bǔ)氣健脾，滋陰清熱為主。本研究所用自擬補(bǔ)氣滋陰方組分中，黃芪益氣健脾，麥冬滋陰潤燥，生地清熱涼血，枸杞子滋腎潤肺，黨參補(bǔ)氣養(yǎng)血，葛根生津退熱，丹參祛瘀活血，玉竹養(yǎng)陰生津，黃連清熱燥濕，而茜草則涼血活血，諸藥合用共奏益脾氣，養(yǎng)腎陰及活血瘀之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，黃芪能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，促進(jìn)糖類代謝［16］；黃連具有阻斷糖異生緩解、提高糖元分解速率等作用［17］；而丹參則可有效改善機(jī)體微循環(huán)和代謝效率，提高外周組織對于胰島素敏感性［18］。

綜上所述，自擬補(bǔ)氣滋陰方聯(lián)合強(qiáng)化抗胰島素方案治療糖尿病酮癥酸中毒可顯著減輕臨床癥狀體征，加快病情康復(fù)進(jìn)程，調(diào)節(jié)血糖和血清離子水平，并有助于改善腎臟功能。

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Clinical Study of Buqi Ziyin Decoction and Intensive Insulin on Diabetic Ketoacidosis

ZHANGQingmei.Shenzhen People′s Hospital，Guangdong Province，Guangdong，Shenzhen 518020，China.

Objective：To observe the clinical effect of Buqi Ziyin Decoction and intensive insulin on diabetic ketoacidosis.Methods：100 patientswith diabetic ketoacidosiswere randomly divided into the control group and the treatment group，50 cases in each.The control group was treated with intensive insulin；the treatment group added Buqi Ziyin Decoction.Results：The total effective rate of the treatment group was 94.00%，and that of the control group was 74.00%；the difference between the two groupswas statistically significant（P<0.05）.Blood glucose recovery time，the time of urinary ketone disappearance and the disappearance time of acidosis in the treatment group were significantly shorter than those in the control group（P<0.05）.The scores of TCM syndromes in the two groupswere significantly better than those before treatment（P<0.05）；the scores of TCM syndromes in the treatment group were significantly better than those in the control group（P<0.05）.The blood glucose levels of the two groups after treatmentwere significantly lower than those before treatment（P<0.05）.Compared with the control group，the treatment group improved more significantly（P<0.05）.The serum ion index and renal function index of the two groups after treatmentwere significantly better than those before treatment（P<0.05）；the treatment group was better than the control group（P<0.05）.Conclusion：Buqi Ziyin Decoction combined with intensive insulin on diabetic ketoacidosis can significantly reduce the clinical symptoms and signs，speed up the rehabilitation process，regulate blood sugar and serum levels of ions，and help improve kidney function.

Chinesemedicine；Insulin；Diabetesmellitus；Ketoacidosis；Curative effect

R587.2

B

1004-745X（2017）07-1257-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.07.041

2017-04-17）

廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目（2016A020215027）