崔 蕊，王學亮

（濟南市第五人民醫(yī)院，山東 濟南 250022）

富露施對COPD患者IL-8、免疫調節(jié)及BODE評分的影響

崔 蕊，王學亮*

（濟南市第五人民醫(yī)院，山東 濟南 250022）

富露施；慢性阻塞性肺??；IL-8；免疫調節(jié)；T淋巴細胞

慢性阻塞性肺疾病是以不完全可逆氣流受限為特征的慢性氣道炎癥性疾病，呈進行性發(fā)展[1]。慢性阻塞性肺疾病是多種炎性介質及炎癥細胞綜合作用的結果。免疫抑制狀態(tài)可能容易誘發(fā)慢性阻塞性肺病急性加重。IL-8與COPD發(fā)病的關系十分密切，在COPD炎癥反應的進展中發(fā)揮著重要的調節(jié)作用[2]慢性阻塞性肺疾?。–OPD）目前是世界上第4位的主要死亡原因，對COPD病情及預后的準確評價有助于早期進行干預，肺功能已廣泛應用于臨床評估病情。然而COPD是一個累及全身系統(tǒng)的疾病，因此，單純依靠肺功能存在很大局限性，Celli等[3].提出的BODE評分系統(tǒng)，采用4種因素，即體重指數(shù)、氣流阻塞程度、呼吸困難及運動耐力綜合判斷和預測COPD患者的預后，其可更為準確地評價C0PD患者的預后。本文將觀察富露施治療前后外周血IL-8水平、T細胞亞群的變化及BODE指數(shù)改善情況，探討富露施對于COPD患者氣道炎癥、免疫狀態(tài)及生活質量的影響。了解富露施在COPD治療中的作用和地位，為進一步早期干預COPD進展，尋找解決新的治療方法可以提供新的思路。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1月～2017年2月收治的穩(wěn)定期COPD患者80例，所有患者均符合2007年中華醫(yī)學會呼吸病學會的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》標準[4]。完成肺功能檢查，吸入支氣管舒張劑后FEV1/FVC＜70%，F(xiàn)EV1＜50%預計值。其中男42例，女38例，年齡51～79歲，平均（66.35±8.47）歲。排除標準：合并肺源性心臟病、肺結核、肺纖維化、支氣管擴張癥等其他肺部疾病。實驗經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會討論同意，患者簽知情同意書。

1.2 分組

將入選對象隨機分為兩組，對照組40例，男21例。女19例，年齡51～76歲，平均（63.30±14.15）歲，病程7.8～15.2年。治療組40例，男22例。女18例，年齡52～77歲，平均（64.42±13.47）歲，病程8.1～14.9年。兩組患者在性別、年齡、急性加重次數(shù)、吸煙指數(shù)、體重指數(shù)、病程等方面無明顯差異，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法

對照組吸入沙美特羅替米松（葛蘭素史克，50/250 μg，2吸/d）。觀察組在原治療基礎上同時口服富露施600 mg bid進行干預，療程為2月。

1.4 檢測指標

入選患者服藥前抽取空腹靜脈血，檢測血清中IL一8，測定方法為酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒均購于上海卓康生物科技有限公司。按照試劑盒說明書進行測定，治療結束后復查IL一8（方法同前）。T細胞亞群分類測定采用間接免疫熒光法，熒光鏡下數(shù)100個淋巴細胞并計算出標有單克隆抗體熒光的亞群細胞陽性率。BODE評分測定采用Celli等[3]提出的BODE評分系統(tǒng)進行評分。BODE指數(shù)評分方法：0分：FEV1%≥65%，6 min步行＞350米，呼吸受限評分0～1分，體重指數(shù)＞21；1分：FEV1%為50%～64%，6 min步行250～349 m，呼吸受限評分2分，體重指數(shù)≤21；2分：FEV1%為36%～49%，6 min步行150～249 m，呼吸受限評分3分；2分：FEV1%≤35%，6 min步行≤149 m，呼吸受限評分4分。各組分值相加得到BODE指數(shù)分值。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS l3.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用“±s”表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用x2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

表1 治療前后IL-8水平CD3+、CD8+水平基本一致BODE比較（±s）

表1 治療前后IL-8水平CD3+、CD8+水平基本一致BODE比較（±s）

注：△表示與對照組比較P＞0.05，▲表示與比較P＜0.05。

組別 例數(shù) BODE評分 IL-8（pg/ml） CD3+（%） CD8+（%）對照組 40治療前 5.25 ±3.79 125.25±24.74 41.75 30.87治療后 4.21 ±1.84 95.27 ±19.74 55.19 21.04觀察組 40治療前 5.23 ±3.81△ 127.65±25.16△ 42.04△ 31.04△治療后 3.23 ±1.74▲ 75.25±14.98▲ 65.23▲ 15.21▲

3 討 論

慢性阻塞性肺病（COPD）是呼吸科常見慢性疾病，其發(fā)病率、死亡率、致殘率高，嚴重影響了患者的生活質量[5]。目前認為，在COPD的發(fā)生、發(fā)展過程中，氣道的慢性非特異性炎癥是關鍵因素，這種炎癥在急性加重期和緩解期都始終存在。IL-8既參與了COPD的急性加重期炎癥反應過程，也參與了COPD穩(wěn)定期病程的進展，是COPD患者氣道長期炎癥的原因之一[6]。血清IL-8的水平是COPD病情監(jiān)測和療效判斷的較好指標[7]。IL-8也被認為是COPD最重要的炎癥啟動因子之一[8]，IL-8也是一種免疫調節(jié)因子。參與COPD氣道與肺實質炎癥反應的主要炎癥細胞：巨噬細胞、淋巴細胞、中性粒細胞。COPD患者，尤其存在免疫低下人群更容易發(fā)生感染。慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一亞群是主要的淋巴細胞，這一點與哮喘炎癥以細胞為主不同。T淋巴細胞為抑制性T淋巴細胞，具有免疫抑制的作用，人體免疫力的維持依賴于一定數(shù)量的T淋巴細胞比例。在一定范圍內(nèi)T淋巴細胞的數(shù)量增多提高多提示體內(nèi)細胞免疫功能增強，反之T淋巴細胞升高提示細胞免疫功能受抑制。同時T淋巴細胞也可能釋放中性粒細胞趨化因子和一些酶，可使肺實質細胞凋亡來參與COPD的形成。中性粒細胞的活化和聚集是COPD炎癥過程的個重要環(huán)節(jié)[9-10]釋放彈性蛋白酶、基質金屬蛋白酶破壞肺實質，并促進COPD 的發(fā)生與發(fā)展。IL-8是選擇性中性粒細胞趨化因子，是活化上皮細胞的一種主要產(chǎn)物。IL-8在COPD誘導痰中有較高的濃度，它起到炎癥促進作用并刺激中性粒細胞釋放蛋白酶[11]察組患者治療后T淋巴細胞比例較對照組明顯提高，T淋巴細胞比例較對照組明顯下降，提示富露施具有免疫調節(jié)功能。BODE指數(shù)由Celi[3]首先提出，采用4種因素，即體重指數(shù)、氣流阻塞程度、呼吸困難及運動耐力綜合判斷和預測COPD患者的預后，與常用的肺功能評估病情比較，其可更為準確地評價C0PD患者的預后。BODE指數(shù)能全面反映COPD的系統(tǒng)性特征，與COPD患者的呼吸癥狀相關性較強。

慢性阻塞性肺病是一種具有氣流受限特征的疾病，氣流受限不完全可逆，呈進行性發(fā)展。目前沒有有效療法足以改變COPD的病程[12]富露施（NAC）具有祛痰、抗氧化、改善機體免疫功能作用。NAC的主要成份為N-乙酰半胱氨酸，分子式：C5H9NO3S，分子中含有活性的-SH 基因，能夠使痰液中的粘蛋白二硫健斷裂，粘蛋白分解，降低痰粘滯性，具有良好祛痰作用，同時，富露施具有提高纖毛清除功能、增加肺泡表面活性劑、抗彈性蛋白酶作用，上述作用可改善氣道通氣功能，改善肺功能。氧化/抗氧化系統(tǒng)失衡被認為慢性阻塞性肺病的發(fā)病機制之一，氧自由基產(chǎn)生超出機體清除能力導致氣道、肺組織炎癥反應，兩者互為因果，惡性循環(huán)。富露施還是還原性谷胱甘肽前提，可清除氧自由基，具有抗氧化作用，富露施通過抗氧化作用減輕氣道炎癥反應[13]。通過本實驗觀察，富露施可改善COPD患者淋巴細胞組成，使輔助性T淋巴細胞提高，抑制性T淋巴細胞比例下降從而改善機體免疫功能。我們發(fā)現(xiàn)富露施治療COPD穩(wěn)定期患者，能顯著降低炎性介質IL-8的釋放，降低T淋巴細胞數(shù)量從而改善免疫抑制狀態(tài)，提高免疫功能，改善BODE評分，改善生活質量，且較少不良反應，值得臨床推廣。種慢性氣道炎癥性疾病，在COPD的炎癥細胞中

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本文編輯：趙小龍

Effects of enrichment therapy on IL-8, immune regulation and BODE score in patients with COPD

CUI Rui, WANG Xue-liang*
(Fifth People's Hospital of Ji'nan, Shandong Ji'nan 250022, China)

ObjectiveTo investigate FuLuShi on IL-8 patients with stable COPD, change characteristics of the BODE and T cell subsets score.MethodsFrom January 2016～2017 year in February 80 cases of patients with stable COPD,42 cases of male,female 38 cases. Patients were randomly divided into treatment group (A group)and control group (B group) 40 cases each. The control group was given the Shah Mette Lo 50/250 g bid fluticasone inhalation treatment;the treatment group in the control group based on the use of Fluimucil 600 mg bid oral adjuvant treatment in February. The two groups before treatment were tested by IL-8,T cell subsets and BODE score were measured before and after February. The BODE IL-8 levels of the two groups after treatment were improved in different degrees,between the two groups IL-8 and BODE were improved in different degrees, the difference was statistically significant (P＜0.05).T lymphocytes decreased levels ofwere significantly decreased compared with the control group, there was statistical significance (P＜0.05).ConclusionThe Fluimucil in stable COPD patients can reduce the level of IL-8, improve the status of airway inflammation, reduce BODE score, improve the immune suppression, improve immune function, so as to improve the patients' health Quality of life and prognosis.

Chronic obstructive pulmonary disease;IL-8;Immunoregulation;T lymphocyte

R563.1

A

ISSN.2095-8242.2017.029.5551.02

王學亮