趙 迪，陳友濱，陳舜亮，羅紹偉

（汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，廣東汕頭 515041）

·臨床研究·

阿侖磷酸鈉片預(yù)防骨質(zhì)疏松性胸腰椎壓縮性骨折再骨折80例療效分析

趙 迪，陳友濱，陳舜亮，羅紹偉

（汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，廣東汕頭 515041）

目的探討阿侖磷酸鈉片(福善美)治療預(yù)防骨質(zhì)疏松性胸腰椎壓縮性骨折再骨折的臨床療效。方法 選擇醫(yī)院骨科2012年5月至2016年6月收治的80例骨質(zhì)疏松性胸腰椎壓縮性骨折患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組口服碳酸鈣D3片，觀察組口服福善美，均治療6個月。結(jié)果治療后兩組血清骨保護(hù)素（OPG）水平較治療前顯著下降，血清堿性磷酸酶（ALP）、骨密度均顯著上升，且觀察組變化幅度明顯高于對照組（P＜0.05）；對照組再骨折發(fā)生率為 15.00%，明顯高于觀察組的2.50%（P＜0.05）。結(jié)論福善美可通過增加骨密度、降低OPG水平、提高ALP水平，有效降低骨質(zhì)疏松性胸腰椎壓縮性骨折再骨折的發(fā)生，值得臨床推廣。

阿侖磷酸鈉片；骨質(zhì)疏松癥；胸腰椎；壓縮性骨折；再骨折；臨床療效

骨質(zhì)疏松癥常見于中老年群體，因老年機(jī)體各項(xiàng)器官均處于衰退現(xiàn)象，激素平衡紊亂，尤其是老年女性，絕經(jīng)后雌激素分泌不斷減少，破骨細(xì)胞數(shù)目異常增多，同時成骨細(xì)胞隨之下降，活性減弱，造成骨鈣、骨基質(zhì)大量減少，新骨的形成量遠(yuǎn)低于成骨吸收量，易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松[1－2]。骨質(zhì)疏松患者因骨微結(jié)構(gòu)退化、骨強(qiáng)度下降，可累及全身骨骼，最大危害在于骨折，患者常出現(xiàn)胸腰椎壓縮性骨折。臨床多采用經(jīng)皮椎體成形術(shù)治療骨質(zhì)疏松性胸腰椎壓縮性骨折，但術(shù)后還需長期補(bǔ)鈣藥物治療，以免出現(xiàn)骨折后再骨折現(xiàn)象[3]。福善美通用名稱是阿侖膦酸鈉片，是第3代雙磷酸鹽，也是治療骨質(zhì)疏松的經(jīng)典藥物，可顯著抑制成骨吸收作用，并降低骨轉(zhuǎn)換，預(yù)防骨量丟失，從而達(dá)到降低骨折發(fā)生率的作用[4]。為深入了解福善美在預(yù)防骨質(zhì)疏松性胸腰椎壓縮性骨折的臨床療效，本研究中以我院80例患者為研究對象進(jìn)行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：絕經(jīng)4年以上中老年婦女；近半年內(nèi)有過胸腰椎壓縮性骨折史，且順利完成手術(shù)出院療養(yǎng)；骨密度檢測值低于同齡人的1個標(biāo)準(zhǔn)差，有再骨折風(fēng)險；均表示了解此次研究，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能不全或消化系統(tǒng)疾病影響藥物代謝；合并影響骨代謝的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；原發(fā)性、轉(zhuǎn)移性腫瘤所致的病理性骨折；未遵醫(yī)囑服藥或中途退出研究。

病例選擇與分組：選取2012年5月至2016年6月我院骨科收治的骨質(zhì)疏松性胸腰椎壓縮性骨折患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。對照組患者中，年齡60～84歲，平均（75.4±7.0）歲；身高150～164 cm，平均（154.7±5.2）cm；體質(zhì)量指數(shù)24～30 kg／m2，平均（24.3±3.6）kg／m2；損傷節(jié)段為L1～412例，T8～1228例。觀察組患者中，年齡62～84歲，平均（74.8±7.7）歲；身高 150～167 cm，平均（155.3±4.7）cm；體質(zhì)量指數(shù)23～31 kg／m2，平均（25.2±3.7）kg／m2；損傷節(jié)段為L1～415例，T8～1225例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組口服碳酸鈣D3片（惠氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950029，規(guī)格為每片含量600 mg／維生素D3125國際單位），1片／次，1～2次／天，溫開水送服。觀察組口服福善美片[意大利Merck Sharp＆amp Dohme＜Australia＞Pty.Ltd.，進(jìn)口藥品注冊證號H20080172，規(guī)格為每片70 mg]，每次70 mg，1次／周，每周固定1 d清晨溫水送服，服藥后0.5 h不能臥床、食用早餐。兩組均連續(xù)服藥6個月。

1.3 觀察指標(biāo)與再骨折診斷標(biāo)準(zhǔn)

治療前后采用雙能X線檢測兩組骨密度值，并采集患者空腹外周靜脈血3 mL，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清骨保護(hù)素（OPG）、血清堿性磷酸酶（ALP），并統(tǒng)計再骨折發(fā)生情況。

用藥過程中如患者自覺胸腰椎疼痛、疑似新骨折者進(jìn)行X線攝片檢查，并與前次骨折治療時的X片攝片進(jìn)行比較，參照Legrand對骨質(zhì)疏松性胸腰椎骨折診斷標(biāo)準(zhǔn)判斷再骨折[5]。楔形骨折：椎體前緣高度與后緣高度比值＜80%；終板骨折：椎體中間高度與后緣高度比值＜80%；壓縮性骨折：椎體后緣高度與鄰近椎體后緣高度比值＜80%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 骨密度及生化指標(biāo)

治療后兩組OPG較治療前均顯著下降，ALP、腰椎骨密度、股骨頸骨密度較治療前均顯著上升，且觀察組OPG下降幅度明顯高于對照組，ALP、骨密度上升幅度均明顯高于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者骨密度及血生化指標(biāo)比較（±s，n＝40）

表1 兩組患者骨密度及血生化指標(biāo)比較（±s，n＝40）

注：與本組治療前比較， P＜0.05；與對照組治療后比較， P＜0.05。

組別對照組觀察組時間治療前治療后治療前治療后OPG（pg／mL）2 569.4±343.8 2 415.6±217.4 2 608.3±354.5 2 261.4±205.8 ALP（mmol／L）82.4±16.7 85.9±12.5 83.7±15.6 72.3±12.4腰椎骨密度（mg／cm3）0.68±0.05 0.72±0.06 0.67±0.04 0.78±0.05股骨頸骨密度（mg／cm3）0.58±0.07 0.67±0.06 0.59±0.08 0.72±0.07

2.2 再骨折發(fā)生情況

治療前，對照組骨折處是L1～412例，T8～1228例，觀察組L1～415例，T8～1225例。治療6個月后，對照組6例出現(xiàn)再骨折（15.00%），其中胸椎骨折2例，腰椎骨折4例；觀察組僅1例出現(xiàn)胸椎骨折（2.50%）。兩組再骨折發(fā)生率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝3.91，P＜0.05）。

3 討論

我國已步入老齡化社會，目前老年人口約1.75億，而老年人機(jī)體隨著年齡的增長逐漸出現(xiàn)器官功能衰退現(xiàn)象，易出現(xiàn)各種器質(zhì)性病變，降低生活質(zhì)量，給社會、醫(yī)療帶來極大挑戰(zhàn)[6－7]。老年群體常見的疾病包括心血管疾病、骨代謝疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等，其中骨代謝疾病好發(fā)群體廣，影響因素頗多，是老年群體普遍存在的一種慢性病變，尤其是絕經(jīng)后婦女[8]。骨是一種特殊的結(jié)締組織，不僅是人體中最大鈣、磷儲存庫，維持機(jī)體鈣磷代謝平衡，同時也是人體支架組織[9－10]。胸腰椎是人體日常的活動支柱，相對其他組織承受著更多的壓力，而相比年輕人，老年群體骨脆弱性更高，骨強(qiáng)度也迅速下降，椎骨力學(xué)也隨著骨性質(zhì)的改變呈現(xiàn)整體下降趨勢，一旦受到外界刺激后容易發(fā)生胸腰椎壓縮性骨折[11－13]。因絕經(jīng)后婦女卵巢功能衰退，雌激素水平下降，對下丘腦及垂體負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制減弱，雌激素的抗骨質(zhì)疏松作用減弱，同時甲狀旁腺激素敏感性增強(qiáng)，骨吸收增多等，絕經(jīng)后婦女發(fā)生骨質(zhì)疏松性胸腰椎骨折更具有特征性[14－15]。故本研究納入對象均為絕經(jīng)后婦女。

ALP幾乎存在于機(jī)體各個組織，主要來自骨骼，由成骨細(xì)胞產(chǎn)生，一部分參與骨的鈣化，40%～75%釋放至血液中，使血中酶活性增強(qiáng)[16]。OPG是一種腫瘤壞死因子受體，是一種可溶性誘餌受體，通過結(jié)合或中和可溶性O(shè)PG配基及成骨細(xì)胞／基質(zhì)細(xì)胞，刺激破骨細(xì)胞前體細(xì)胞分化、存貨和融合，最終活化為成熟破骨細(xì)胞，還可拮抗促骨吸收因子，誘發(fā)骨質(zhì)疏松[17]。福善美是目前最強(qiáng)的骨吸收抑制劑，通過特異性抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收，繼而抑制骨重建，降低骨轉(zhuǎn)換，但不影響成骨細(xì)胞，增加骨密度的同時，還能增強(qiáng)肌力，增加骨量，發(fā)揮治療骨質(zhì)疏松性骨折效果[18]。

本研究結(jié)果顯示，兩組OPG較治療前明顯下降，ALP及骨密度顯著上升，且觀察組上升幅度明顯高于對照組，表明兩種藥物均達(dá)到一定治療效果，但福善美作用效果更加顯著，治療效果更佳。觀察組再骨折發(fā)生率明顯低于對照組，表明福善美預(yù)防再骨折療效更加顯著。但本研究具有一定局限性，樣本數(shù)較少，觀察時間較短暫，僅6個月，造成了一定誤差，下次研究應(yīng)擴(kuò)大樣本數(shù)目、延長觀察時間。

綜上所述，福善美可顯著改善骨質(zhì)疏松性胸腰椎壓縮性骨折患者骨代謝情況，下調(diào)OPG水平，提高ALP水平，有效增加骨密度，預(yù)防再骨折發(fā)生。

[1]黃文君，何登偉，李 檬，等.老年胸腰椎壓縮骨折椎體成形術(shù)后繼發(fā)鄰近椎體骨折的研究進(jìn)展[J].中國脊柱脊髓雜志，2014，24(11):1035－1038.

[2]周 萍，胡 紅，郭明軍，等.補(bǔ)腎壯骨湯聯(lián)合針灸及阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31(22):3663－3665.

[3]劉紀(jì)恩，曹 ，勾瑞恩，等.經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)治療老年骨質(zhì)疏松性胸腰椎壓縮骨折[J].中華創(chuàng)傷雜志，2015，31(5): 423－426.

[4]Gao MS.Clinical Observation of Tangmaikang granules combined with alendronate sodium tablets in the treatmentofbone metabolism in elderly patients with type 2 diabetes[J].China Pharmacy，2012，23(28):2658－2660.

[5]Legrand E，Chappard D，Pascaretti C，et al.Trabecular bone microarchitecture，bone mineral density，and vertebral fractures in male osteoporosis[J].Journal of Bone＆Mineral Research the Official Journal of the American Society for Bone＆Mineral Research，1999，15(1):13－19.

[6]范宏元，孫 ，趙 婧，等.補(bǔ)腎健骨湯聯(lián)合西藥治療老年骨質(zhì)疏松性胸腰椎壓縮性骨折的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2015，25(13):69－72.

[7]沈惠良.深度老齡化社會進(jìn)程中骨科醫(yī)生面臨的挑戰(zhàn)——重視骨質(zhì)疏松性骨折的治療[J].北京醫(yī)學(xué)，2015，37(11): 1020－1021.

[8]唐三元，譚文成，楊 輝，等.多種骨代謝生化指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折風(fēng)險的意義[J].中國矯形外科雜志，2015，23(18):1653－1656.

[9]段小軍，王富友，楊 柳.骨軟骨組織界面結(jié)構(gòu)及骨軟骨復(fù)合組織構(gòu)建研究[J].中國矯形外科雜志，2013，21(17): 1729－1733.

[10]程 瑤，王 銘，王星星，等.仿骨成分多元摻雜羥基磷灰石體外成骨性能研究[J].無機(jī)材料學(xué)報，2016，31(12): 1341－1346.

[11]Baumann F，Krutsch W，Pfeifer C，et al.Posterolateral fusion in acute traumatic thoracolumbar fractures:A comparison of demineralized bone matrix and autologous bone graft[J].Acta Chirurgiae Orthopaedicae Et Traumatologiae Cechoslovaca，2015，82(2):119－125.

[12]曾紅生，陳子華，陳建威，等.經(jīng)傷椎椎弓根螺釘置入內(nèi)固定修復(fù)胸腰椎骨折:遠(yuǎn)期效果及生物力學(xué)分析[J].中國組織工程研究，2016，20(4):571－576.

[13]黃建松，李政年.人體胸腰椎體幾何學(xué)測量及生物力學(xué)特性實(shí)驗(yàn)研究[J].中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)報，2015，34(5): 629－633.

[14]李景龍，賈義軍，邱功名.結(jié)合雌激素片聯(lián)合用藥治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27(20): 2849－2851.

[15]黎宗保.激素替代療法聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者子宮內(nèi)膜及骨代謝的影響[J].山東醫(yī)藥，2016，56(25):90－92.

[16]Zhao D，Wang J，Liu Y，et al.Expressions and clinical significance of serum bone Gla－protein，bone alkaline phosphatase and C－terminaltelopeptide oftype Icollagen in bone metabolism of patients with osteoporosis[J].Pakistan Journal of Medical Sciences Online，2015，31(1):91－94.

[17]Qiao S，Xu Q，Ye ZQ，et al.Effects of osteoprotegerin on bone metabolism in the elderly with osteoporosis[J].Medical Journal of Chinese Peoples Liberation Army，2015，40(6):472－474.

[18]Cho HJ，Kim JW，Ju SY，etal.Effects of Artemisia Princeps Supplementation on Bone Metabolism in Ovariectomized Rats[J].The Journal of Nutrition，Health＆Aging，2016，20(5):533－539.

Effects of Alendronate Sodium Tablet in Prevention of Refracture After Osteoporotic Thoracolumbar Vertebral Compression Fracture in 80 Cases

Zhao Di,Chen Youbin,Chen Shunliang,Luo Shaowei
(The First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College,Shantou,Guangdong,China 515041)

Objective To investigate the curative effect of Alendronate Sodium Tablet(Fosamax)in prevention of refracture after osteoporotic thoracolumbar vertebral compression fracture.M ethods Totally 80 patients with history of osteoporotic thoracolumbar vertebral compression fracture admitted to our hospital from May 2012 to June 2016 were selected and randomly divided into the control group and the observation group,40 cases in each group.The control group was treated with Calcium Carbonate D3Tablet,while the observation group was treated with Fosamax,and both groups were treated for 6 months.Results After treatment,the OPG of two groups decreased significantly while ALP and bone mineral density increased significantly,and the changes were more obvious in the observation group than the control group(P＜0.05).The incidence rate of refracture in the control group was 15.00%,which was significantly higher than 2.50% in the observation group(P＜0.05).Conclusion Fosamax can effectively reduce the incidence of refracture after osteoporotic thoracolumbar vertebral compression fracture by increasing bone mineral density,decreasing OPG level and improving ALP level,it is worthy of clinical promotion.

Alendronate Sodium Tablet;osteoporosis;thoracolumbar;compression fracture;refracture;clinical efficacy

R969.4；R683.2

A

1006－4931(2017)13－0082－03

2017－04－09)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.13.030

趙迪（1982－），男，博士研究生，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)榧怪饪疲?電子信箱)gukezhaodi＠163.com。