林俊宇

[摘要] 目的 研究客家人群中肥胖性高血壓患者的血尿酸水平與RAS系統(tǒng)、胰島素抵抗的相關(guān)性。 方法 以本院2015年1月～2016年6月間收治的120例客家高血壓患者作為研究對象，根據(jù)體質(zhì)量（BMI）指數(shù)將患者劃分為肥胖組與普通組；對比兩組患者的RAS系統(tǒng)組分指標(biāo)、胰島素抵抗指標(biāo)以及血尿酸水平；根據(jù)血尿酸表達(dá)水平將肥胖組患者分為高表達(dá)組、中表達(dá)組與低表達(dá)組，對比兩組患者的RAS系統(tǒng)組分指標(biāo)、胰島素抵抗指標(biāo)；分析血尿酸表達(dá)水平與RAS系統(tǒng)組分指標(biāo)、胰島素抵抗指數(shù)的相關(guān)性。 結(jié)果 肥胖組患者的血壓、BMI及腰臀比均高于普通組（P<0.05）。肥胖組血尿酸、PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR均高于普通組（P<0.01）。肥胖組中高表達(dá)組、中表達(dá)組與低表達(dá)組三組間PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR均可見差異（P<0.05）。血尿酸水平與PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR均可見正相關(guān)性，0

[關(guān)鍵詞] 客家人；肥胖性高血壓；RAS系統(tǒng)；胰島素抵抗；血尿酸

[中圖分類號(hào)] R544.1；R589.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）12-136-04

Correlation of Serum Uric Acid Level and RAS System and Insulin Resistance of Patients with Obesity Hypertension in Hakka People

LIN Junyu

Department of Cardiovascular Internal Medicine，the Third Peoples Hospital of Huizhou，Huizhou 516001，China

[Abstract] Objective To study the correlation of serum uric acid level and RAS system and insulin resistance of patients with obesity hypertension in Hakka people. Methods 120 patients with hypertension in Hakka who were admitted to our hospital from January 2015 to June 2016 were selected as research objects. According to body mass index （BMI），patients were divided into the obesity group and the normal group.RAS system component index，insulin resistance index and serum urine acid level of patients in two groups were compared.According to expression level serum urine acid，obese patients were divided into the high expression group，moderate expression group and low expression group.RAS system component index and insulin resistance index of patients in two groups were compared.Correlation of expression level of serum uric acid，RAS system component index and insulin resistance index was analyzed. Results Blood pressure，BMI and waist-hip ratio of patients in the obesity group were all higher than those of the normal group （P<0.05）.Serum uric acid level，PRA，AGT，AngⅡ，HOMA-IR of the obesity group were all higher than those of the normal group（P<0.01）.Serum uric acid level，PRA，AGT，AngⅡ，HOMA-IR of high expression group，moderate expression group and low expression group in the obesity group all had differences （P<0.05）.Serum uric acid level was positively related to PRA，AGT，AngⅡ，HOMA-IR，0

[Key words] Hakka people；Obesity hypertension；RAS system；Insulin resistance；Serum uric acid

漢族是我國最大的民族，客家民系是漢族的一個(gè)分支，是漢族人向南方及海外流動(dòng)的一個(gè)主要民

系，隨著我國全民收入水平的大幅提高，在全國范圍內(nèi)肥胖的發(fā)生率均顯著提高，客家人群的肥胖發(fā)生率也呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢，客家人的飲食以“肥、咸、熟”為主要特色，分析這一習(xí)慣與肥胖性高血壓的形成具有一定相關(guān)性。肥胖與高血壓、高血脂以及高血糖等多項(xiàng)疾病或癥狀均具有密切關(guān)系[1-3]。肥胖是高血壓疾病形成及進(jìn)展的一項(xiàng)危險(xiǎn)因素。肥胖性高血壓的致病機(jī)制較為復(fù)雜，目前臨床上未能完全明確。在肥胖性高血壓患者中高尿酸血癥、心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生率顯著高于非肥胖性高血壓患者。臨床上公認(rèn)為肥胖性高血壓患者的血尿酸水平過高可能與腎素-血管緊張素-醛固酮（RAS）系統(tǒng)的激活、胰島素抵抗、交感神經(jīng)的張力升高、血管內(nèi)皮功能與脂代謝功能紊亂等機(jī)制具有一定關(guān)系。因此本次研究的病例選取在我國范圍內(nèi)具有良好的代表性，同時(shí)也具有客家單一民系的理想獨(dú)特性。本研究旨在了解客家人肥胖性高血壓的致病機(jī)理以及病情進(jìn)展過程，通過對客家人群肥胖性高血壓患者的血尿酸水平及其與RAS系統(tǒng)、胰島素抵抗間的相關(guān)性研究，分析今后的治療方向，并將這一研究成果向全人類肥胖高血壓患者中推廣，以期為肥胖性高血壓的臨床治療提供靶向性治療方向。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2015年1月～2016年6月間收治的120例客家高血壓患者作為研究對象。全部入組患者均為客家人，均在完全知曉本次研究內(nèi)部的基礎(chǔ)上自愿入組，并簽屬了知情同意書與配合研究保證書。高血壓診斷依據(jù)《中國高血壓防治指南》2014年修訂版[4]。連續(xù)三次檢測收縮壓SBP≥140mm Hg，舒張壓≥90mm Hg即可診斷為高血壓。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

本次研究均針對原發(fā)性高血壓合并肥胖患者，排除繼發(fā)性高血壓患者；各類先天性心臟疾病患者；心、肺、肝、腎先天功能異常者以及重癥疾病患者；感染期、外傷或手術(shù)恢復(fù)期患者；因激素類藥物應(yīng)用或其他特殊原因?qū)е碌姆逝只颊?；入組前1年內(nèi)有心腦血管意外病史以及介入治療史患者；自身免疫系統(tǒng)疾病患者，血肌酐>180μmol/L；惡性腫瘤患者。

1.3 觀察與分組方法

根據(jù)入選患者的BMI指數(shù)將患者劃分為肥胖組與普通組；全部患者均于清晨稱取干體重，以體重公斤數(shù)/身高2公式計(jì)算BMI（kg/m2）值，同時(shí)測量患者腰圍與臀圍，計(jì)算腰臀比。依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）與中國糖尿病學(xué)會(huì)（CDS）制定的BMI≥25作為肥胖診斷與分組標(biāo)準(zhǔn)[5]。胰島素抵抗（HOMA-IR），兩組患者均檢測空腹血糖（FPG）與空腹胰島素（FINS）水平，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。RAS系統(tǒng)觀察指標(biāo)為腎素（PRA）、血管緊張素原（AGT）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）。全部患者均于檢測日取清晨空腹外周靜脈血樣5mL，無菌條件下靜置30min后，使用離心機(jī)以2500r/min離心10min，分離血清與血漿，以全自動(dòng)生化分析儀檢測血尿酸、空腹胰島素、血糖以及RAS系統(tǒng)指標(biāo)。根據(jù)肥胖組患者的血尿酸水平將肥胖組分高表達(dá)組、中表達(dá)組與低表達(dá)組三個(gè)亞組。分別對比肥胖組與普通組的血尿酸、PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR各項(xiàng)觀察指標(biāo)檢測結(jié)果的差異性；對比肥胖組三個(gè)亞組間PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR各項(xiàng)觀察指標(biāo)檢測結(jié)果的差異性；分析血尿酸水平與PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全部檢測、測量、計(jì)算數(shù)據(jù)均錄入至SPSS22.0軟件當(dāng)中，肥胖組患者依據(jù)血尿酸水平分組采取百分位數(shù)3分割點(diǎn)方法計(jì)算分組界值；兩組計(jì)量數(shù)據(jù)對比采取兩獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，三組計(jì)量數(shù)據(jù)對比采取單因素ANOVA檢驗(yàn)，進(jìn)一步兩兩對比采取LSD（L）分析；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采取交叉表χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采取Pearson法分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肥胖組與普通組基線資料比較

肥胖組與普通組患者的性別構(gòu)成及年齡結(jié)構(gòu)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；肥胖組患者的血壓、BMI及腰臀比均高于普通組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 肥胖組與普通組各項(xiàng)指標(biāo)比較

肥胖組血尿酸、PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR均高于普通組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 肥胖組三亞組觀察指標(biāo)比較

根據(jù)肥胖組血尿酸水平，經(jīng)計(jì)算將血尿酸水平<372.96μmol/L的24例患者納入低表達(dá)組，將血尿酸水平為372.96～434.87μmol/L的25例患者納入中表達(dá)組，將血尿酸水平>434.87μmol/L的23例患者納入高表達(dá)組；三組PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR均可見差異（P<0.05）；經(jīng)進(jìn)一步兩兩分析，PRA低表達(dá)組與高表達(dá)組可見差異（P<0.05），AGT與HOMA-IR低表達(dá)組與高表達(dá)組、中表達(dá)組與高表達(dá)組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），AngⅡ三組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 相關(guān)性分析

血尿酸水平與PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR均可見正相關(guān)性，0

3 討論

高血壓是一種十分常見的高發(fā)疾病，對機(jī)體具有較大危害，治療難度大，給患者的生活與工作均造成較大的不利影響。在高血壓患者中多數(shù)患者合并某種程度的肥胖癥狀，我國肥胖性高血壓患者約占高血壓總數(shù)的65%左右[6-8]。肥胖癥狀與高血壓具有十分密切的相關(guān)性，因此歐美國家將肥胖列為高血壓治療的一項(xiàng)重要靶點(diǎn)。

肥胖性高血壓患者的血尿酸水平多數(shù)出現(xiàn)過高表達(dá)，主要是由于血尿酸水平與RAS系統(tǒng)、胰島素抵抗均具有密切相關(guān)性。臨床一致認(rèn)為肥胖誘發(fā)血壓升高的機(jī)理，與RAS系統(tǒng)的激活以及胰島素抵抗有關(guān)。RAS系統(tǒng)為血壓與水、鹽、脂代謝的一項(xiàng)主要激素，其主要組分有PRA、AGT以及AngⅡ等一系列的激素及其相應(yīng)酶。在脂肪組織當(dāng)中可見有RAS系統(tǒng)的多種組分出現(xiàn)過高表達(dá)[9-11]。脂肪量的上升能夠?qū)е卵寒?dāng)中的PRA表達(dá)水平明顯提升。肥胖不僅能夠增加高血壓病情控制的難度并可提高心血管意外的風(fēng)險(xiǎn)，肥胖還能夠誘發(fā)胰島素抵抗的發(fā)生，而胰島素抵抗的發(fā)生可直接導(dǎo)致腎臟中的鈉潴留從而誘發(fā)血壓顯著升高[12-14]。血尿酸的水平與血漿AGT的表達(dá)具有明確的相關(guān)性，AGT是肥胖性高血壓的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因子。血尿酸的表達(dá)水平與胰島素抵抗具有正相關(guān)性。在肥胖性高血壓患者當(dāng)中多數(shù)患者血尿酸水平明顯偏高[15]。分析這一現(xiàn)象發(fā)生的機(jī)制主要與以下幾點(diǎn)因素相關(guān)，其一，黃嘌呤氧化酶的表達(dá)升高是肥胖性高血壓患者合并高尿酸血癥的一項(xiàng)主要誘因，黃嘌呤氧化酶在尿酸的代謝過程當(dāng)中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。其二，與胰島素抵抗密切相關(guān)，機(jī)體內(nèi)的胰島素表達(dá)水平長期過高，使過量胰島素于腎小管近端發(fā)生作用，從而干擾了尿酸鹽的正常轉(zhuǎn)運(yùn)，降低了腎臟中尿酸的排泄量，終致血尿酸的水平升高。其三，脂代謝紊亂，肥胖患者的瘦素表達(dá)上升，從而誘導(dǎo)患者的內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，致使腎小管對于尿酸鹽發(fā)生重復(fù)吸收，致使血尿酸的表達(dá)上升。這一分析與張喻平等研究中的相關(guān)分析相符[16]。肥胖性高血壓的患者多合并有胰島素抵抗甚至是高胰島血癥。血尿酸與胰島素抵抗之間的關(guān)系較為明確，血尿酸的表達(dá)能夠間接性的反映出胰島素抵抗的程度，這一現(xiàn)象的產(chǎn)生的機(jī)理應(yīng)與血尿酸的升高能夠降低內(nèi)皮細(xì)胞的一氧化氮活性有關(guān)。

本次研究中我們對按是否合并肥胖癥將客家高血壓患者分為肥胖組與普通組，通過對比可知，肥胖組患者的血尿酸、PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR均高于普通組患者，提示肥胖是升高血尿酸表達(dá)，激活RAS系統(tǒng)以及誘發(fā)胰島素抵抗的一項(xiàng)重要誘因。繼而，我們將肥胖組患者按血尿酸水平分為高、中、低表達(dá)三個(gè)亞組，通過對比證明，三組RAS組分指標(biāo)與HOMA-IR均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，高表達(dá)組明顯高于低表達(dá)組與中表達(dá)組，提示血尿酸水平的升高是誘發(fā)RAS激活與HOMA-IR升高的重要因素。通過相關(guān)性分析證實(shí)，血尿酸水平與RAS組分指標(biāo)及HOMA-IR的表達(dá)水平均具有正相關(guān)性。說明隨著血尿酸水平的升高，RAS組分指標(biāo)及HOMA-IR均可見明顯升高。而肥胖性高血壓患者通?？沙霈F(xiàn)血尿酸升高、HOMA-IR升高以及RAS系統(tǒng)激活，說明這三項(xiàng)因素之間相互作用，互為促進(jìn)作用，具有明確的連帶關(guān)系。這一點(diǎn)也能夠說明，調(diào)節(jié)血尿酸的治療，對于胰島素抵抗、RAS系統(tǒng)激活均具有一定療效；而治療胰島素抵抗對于其他兩項(xiàng)癥狀也具有積極的治療作用。

綜上所述，客家人群中肥胖性高血壓患者的血尿酸水平、RAS系統(tǒng)組分以及胰島素抵抗指數(shù)均明顯高于非肥胖性高血壓患者，在肥胖性高血壓患者中高尿酸表達(dá)亞組患者的上述各項(xiàng)觀察指標(biāo)明顯高于中表達(dá)與低表達(dá)亞組，血尿酸與RAS系統(tǒng)及胰島素抵抗間具有確切的正相關(guān)性。本文所揭示的血尿酸水平與RAS系統(tǒng)、胰島素抵抗間的相關(guān)性，說明通過減脂治療能夠有效的減輕體重，從而降低血尿酸水平，緩解RAS系統(tǒng)的過度激活在，同時(shí)應(yīng)用血管緊張素相關(guān)抑制劑、以及胰島素抵抗治療能夠有效的降低體重、緩解肥胖性高血壓的主要癥狀，能夠?qū)图曳逝中愿哐獕夯颊叩南嚓P(guān)疾病起到治療效果并可產(chǎn)生相輔相成提高療效的作用。

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（收稿日期：2017-05-09）