扈冰++江玲

摘要：目的觀察健脾補(bǔ)腎解毒方治療腫瘤相關(guān)性貧血的療效，為臨床治療腫瘤相關(guān)性貧血提供依據(jù)。方法將66例患者隨機(jī)分為2組，治療組34例用健脾補(bǔ)腎解毒方治療，對(duì)照組32例用阿膠顆粒治療，2組都配合支持治療，治療4周后觀察臨床療效和多項(xiàng)指標(biāo)的變化。結(jié)果2組在臨床療效、[JP]血紅蛋白水平、中醫(yī)臨床癥狀改善、免疫功能方面比較有顯著性差異（P<005）；脾腎陽(yáng)虛型和脾腎陰虛型臨床療效比較總有效率無(wú)顯著性差異（P>005），但明顯緩解率有極顯著性差異（P<001）。2組治療期間耐受性良好，均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論健脾補(bǔ)腎解毒方比阿膠顆粒更能提升腫瘤相關(guān)性貧血患者的血紅蛋白水平，是治療腫瘤相關(guān)性貧血的有效方法之一。

關(guān)鍵詞：健脾補(bǔ)腎解毒方；腫瘤相關(guān)性貧血；中醫(yī)藥治療

中圖分類號(hào)：R5569文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B文章編號(hào)：1007-2349（2017）08-0053-03

腫瘤相關(guān)性貧血是指因腫瘤本身或放化療引起的紅細(xì)胞數(shù)量減少或血紅蛋白低下，是惡性腫瘤最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，它不但顯著降低患者的生存質(zhì)量，而且嚴(yán)重影響放化療效果和預(yù)后。目前，輸血和應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素（EPO）是腫瘤相關(guān)性貧血的重要治療方法，然而費(fèi)用高、療效短，副作用多，限制了其臨床使用。根據(jù)腫瘤患者有“脾腎虧虛，邪毒內(nèi)?！钡牟C(jī)特點(diǎn)，結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)，采用健脾補(bǔ)腎解毒方藥臨床治療腫瘤相關(guān)性貧血療效明顯。本研究采用臨床對(duì)照觀察的方法，收集腫瘤相關(guān)性貧血臨床病例，觀察比較健脾補(bǔ)腎解毒方和阿膠顆粒的治療療效、同時(shí)比較腫瘤相關(guān)性貧血不同中醫(yī)證型患者的療效差異，報(bào)道如下：

1臨床資料

11資料與方法收集2014年9月—2016年12月閔行區(qū)中醫(yī)醫(yī)院門診及住院的惡性腫瘤伴有貧血的患者，共計(jì)66例。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組34例，男18例，女16例，中醫(yī)辨證為脾腎陽(yáng)虛型15例，脾腎陰虛型19例；年齡29～79歲，中位年齡為455歲；對(duì)照組32例，男15例，女16例；年齡26～72歲，中位年齡為418歲。入組時(shí)2組的性別、年齡、病程、血象、免疫狀態(tài)等一般資料比較無(wú)顯著性差異（P>005），具可比性。

12西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)惡性腫瘤診斷參照《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[1]，經(jīng)臨床、病理學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為惡性腫瘤患者。腫瘤相關(guān)性貧血標(biāo)準(zhǔn)，參照世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的癌性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]和《內(nèi)科學(xué)》[3]貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)，成年男性 Hb<120g/L、成年女性 Hb<110g/L，可診斷為貧血。

13中醫(yī)證候分型診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]，脾腎虧虛型，兼有癌毒，其主癥：面色蒼白（無(wú)華或萎黃），神疲乏力，腰膝酸軟，頭暈?zāi)垦＃瑲舛虘醒裕秤徽?。次癥：爪甲、口唇色淡，失眠健忘，心悸。治療組患者又分為脾腎陽(yáng)虛型和脾腎陰虛型。（1）脾腎陽(yáng)虛型：除上述主癥及次癥，并有形寒肢冷，食少便溏，舌淡胖有齒痕，脈沉細(xì)。符合此型者15例。（2）脾腎陰虛型：除上述主癥及次癥，并有手足心熱，耳鳴，心煩易怒，低熱盜汗，口燥咽干，舌淡紅偏干、苔少，脈弦細(xì)數(shù)。符合此型者19例。

14納入標(biāo)準(zhǔn)符合確診的惡性腫瘤伴有貧血的患者，本研究選擇非小細(xì)胞肺癌、胃癌、大腸癌、乳腺癌、卵巢癌為研究對(duì)象，且Hb>50g/L；符合以上中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡25-80歲間；預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；KPS評(píng)分>50分；4周內(nèi)未使用促紅細(xì)胞生成素、鐵制劑、葉酸、維生素B12及輸血者；自愿參加本研究，依從性好。

15排除標(biāo)準(zhǔn)臨床資料不全者，療程不足者；未按規(guī)定服藥者；合并有嚴(yán)重心腦腎或造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)病者、精神病患者；其他原因所致貧血，如大出血等；過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)中藥有過(guò)敏史者；依從性差的患者。

16給藥方法對(duì)照組服用阿膠顆粒，每次10 mg，每日2次，由北京康仁堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)（批號(hào)16027341），其主要成分阿膠，具有滋陰養(yǎng)血作用，用于貧血。治療組予由本院中藥制劑室代煎的健脾補(bǔ)腎解毒方，每日1劑，早晚2次溫服，健脾補(bǔ)腎解毒方藥組成：太子參、黃芪、白術(shù)、茯苓、山藥、女貞子、制首烏、熟地、當(dāng)歸、雞血藤、桑寄生、杜仲、菟絲子、補(bǔ)骨脂、枸杞子、大棗、白花蛇舌草。偏脾腎陽(yáng)虛者，再加仙靈脾、巴戟天；偏于脾腎陰虛者，加生地黃、山茱萸。2組治療4周后評(píng)判療效。治療期間不用其他刺激造血或抑制免疫等影響療效判定的藥物。如合并感染可加用抗生素，少量出血者加用止血藥，以及必要的營(yíng)養(yǎng)等支持治療。

17觀察項(xiàng)目外周血象（RBC、HGB、HCT）變化，中醫(yī)證候變化（主癥、次癥、舌脈象等觀察記錄，參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中貧血癥狀分級(jí)量化表[6]）。觀察T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+）、NK細(xì)胞、IL-2變化（由上海艾迪康醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)）。

18療效標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)療效評(píng)定參考《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]有關(guān)貧血的療效標(biāo)準(zhǔn)，在療程結(jié)束后血紅蛋白恢復(fù)正常或增加≥30 g/L為明顯緩解；增加≥10 g/L為緩解；增長(zhǎng)<10g/L或降低為無(wú)效。中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)參考2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，治療后中醫(yī)證候的總積分值比治療前下降≥2/3為顯著改善，總積分比治療前下降≥1/3為部分改善，無(wú)明顯變化者為無(wú)改善。

19統(tǒng)計(jì)方法用SPSS 170統(tǒng)計(jì)軟件，2組計(jì)數(shù)資料的構(gòu)成比比較用χ2檢驗(yàn)，兩樣本率的比較用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x[TX-*3/8]±s）表示。

2結(jié)果

212組貧血療效比較見(jiàn)表1。

22外周血象變化見(jiàn)表2。

23中醫(yī)證候療效比較見(jiàn)表3。

24免疫狀態(tài)指標(biāo)變化比較經(jīng)治療后，治療組CD3、CD4、CD4/CD8、NK細(xì)胞較治療前明顯上升，IL-2較治療前下降，均有顯著性差異（P<005）。對(duì)照組CD3較治前上升，與治療前比較有顯著性差異（P<005），對(duì)照組CD4、CD4/CD8、NK、IL-2治療前后無(wú)顯著性差異（P>005）。2組CD8治療前后無(wú)顯著性差異（P>005），見(jiàn)表4。

25不同中醫(yī)證型臨床療效見(jiàn)表5。

26安全性指標(biāo)治療前后2組患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，無(wú)脫落病例，肝腎功、尿便常規(guī)以及ECG在治療前后均未出現(xiàn)明顯差異。

3討論

腫瘤相關(guān)性貧血屬中醫(yī)的“血虛”、“虛勞”等范疇，既往中醫(yī)治療腫瘤相關(guān)性貧血多從補(bǔ)益脾胃、益氣養(yǎng)血論治取得一定療效。但腫瘤晚期患者大多正氣已虧，臟腑功能逐漸衰竭，同時(shí)放化療以及其他的抗腫瘤藥物，均屬以毒攻毒之品，久之容易耗傷正氣，不但損傷脾胃，亦傷及肝腎及骨髓，脾為氣血生化之源，腎藏精主骨生髓，腎與血的生成也密切相關(guān)。同時(shí)惡性腫瘤患者往往出現(xiàn)血液高凝狀態(tài)，相當(dāng)于中醫(yī)所說(shuō)的“血瘀證”。 因此根據(jù)中醫(yī)理論和臨床經(jīng)驗(yàn)，采用健脾補(bǔ)腎解毒方藥治療，方中太子參、黃芪、白術(shù)、茯苓、山藥健脾益氣，制首烏、熟地、補(bǔ)骨脂、女貞子、菟絲子、枸杞補(bǔ)腎填精，白花蛇舌草清熱解毒，當(dāng)歸、雞血藤養(yǎng)血活血、祛瘀。全方具有補(bǔ)腎填髓、強(qiáng)筋壯骨、解毒、化瘀之功，在既往補(bǔ)益為主的基礎(chǔ)上，從脾腎論治，佐以解毒化瘀，攻補(bǔ)兼施。

本研究中健脾補(bǔ)腎解毒方治療組34例患者的貧血療效觀察，總有效率為8824%，療效明顯優(yōu)于阿膠顆粒對(duì)照組的總有效率5937%，有顯著性差異（P<005）。在中醫(yī)證候的改善方面，健脾補(bǔ)腎解毒方治療組中醫(yī)證候療效總有效率8235%，明顯高于阿膠顆粒組的總有效率5313%，有顯著性差異（P<005）。經(jīng)健脾補(bǔ)腎解毒方治療后，患者在中醫(yī)證候明顯改善的同時(shí)，外周血象升高，免疫狀態(tài)明顯改善，生活質(zhì)量也有明顯改善，健脾補(bǔ)腎解毒方比阿膠顆粒對(duì)腫瘤相關(guān)性貧血的治療更有效，

本研究選擇T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞、IL-2作為患者免疫功能的觀察指標(biāo)，對(duì)2組病例進(jìn)行自身治療的前后檢測(cè)。結(jié)果示：治療組CD3、CD4、CD4/CD8、NK細(xì)胞較治療前明顯上升，IL-2較治療前下降，有顯著性差異（P<005）。對(duì)照組CD4、CD4/CD8、NK、IL-2治療前后無(wú)顯著性差異（P>005）。說(shuō)明治療組細(xì)胞免疫功能得到顯著提升，對(duì)照組提升不明顯。由于IL-2在較多腫瘤患者誘生水平增高，對(duì)造血具有負(fù)調(diào)控作用[8]，經(jīng)健脾補(bǔ)腎解毒方治療后，多數(shù)患者貧血癥狀改善，血紅蛋白升高、T細(xì)胞亞群比例趨向正常、NK細(xì)胞水平增加、IL-2產(chǎn)生減少均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明健脾補(bǔ)腎解毒方，通過(guò)扶正健脾補(bǔ)腎、解毒祛瘀生新，從而改善全身體質(zhì)，調(diào)節(jié)免疫功能，發(fā)揮抗腫瘤作用。通過(guò)增加NK細(xì)胞水平，促使T細(xì)胞亞群比值平衡，減少IL-2產(chǎn)生，來(lái)促進(jìn)造血功能恢復(fù)，改善貧血。

本研究也表明治療組的脾腎陽(yáng)虛型患者總有效率9333%雖然比脾腎陰虛型的8421%無(wú)顯著性差異（P>005），但脾腎陽(yáng)性患者明顯緩解率高于脾腎陰虛型（P<001）。提示脾腎陽(yáng)虛型治療貧血效果優(yōu)于脾腎陰虛型，符合 “陽(yáng)虛易治，陰虛難調(diào)”的中醫(yī)理論。[JP]

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