曹麗萍，何敏，趙國忠，丁云蕾，蔣亞軍

? 論著 ?

CysC水平與T2DM患者心室重構(gòu)及預(yù)后關(guān)系探討

曹麗萍1，何敏1，趙國忠1，丁云蕾1，蔣亞軍1

目的 探討血清胱抑素C（CysC）水平與2型糖尿?。═2DM）患者心室重構(gòu)及預(yù)后關(guān)系。方法 選擇2013年1月～2016年6月于四川省科學城醫(yī)院心內(nèi)科就診的T2DM患者106例作為研究組，選擇同期在我院體檢的健康者90例作為對照組，檢測兩組納入者CysC水平、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、血壓。根據(jù)研究組患者CysC水平將其分為升高組（CysC＞1.09 mg/L）和正常組（CysC≤1.09 mg/L），采用全自動血液生化分析儀檢測研究組患者的空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、高密度脂蛋白（HDL-C）、胰島素抵抗水平（HOMA-IR）、糖化血紅蛋白（HbA1C）；超聲心動圖檢查：測量患者左心室后壁厚度（LVPW）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDD）、室間隔厚度（IVS），計算左心室質(zhì)量（LVM）、左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI），并對患者6個月內(nèi)發(fā)生心血管不良事件進行隨訪。結(jié)果 研究組患者的高CysC檢出率顯著較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），CysC升高組和CysC正常組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），CysC升高組的LVPW、LVM、LVMI顯著高于CysC正常組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），CysC升高組出現(xiàn)1例心力衰竭、3例心律失常、1例心肌梗死、3例心絞痛、1例死亡，心血管不良事件發(fā)生率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，CysC水平與LVPW、LVM、LVMI、心血管不良事件呈正相關(guān)，與LVD、IVS無相關(guān)性。結(jié)論 CysC水平與T2DM患者心室重構(gòu)和心血管不良事件具有正相關(guān)，CysC水平較高導致患者心室重構(gòu)，且患者易發(fā)生心血管不良事件，預(yù)后較差。

CysC；T2DM；心室重構(gòu)；預(yù)后

2型糖尿?。═2DM）以胰島素抵抗為主，多見于30歲以后中老年人，久病可引起多系統(tǒng)損害，導致神經(jīng)、心臟、血管等組織的慢性進行性病變，引起功能缺陷和衰竭[1,2]。T2DM的致命并發(fā)癥為心腦血管病，有關(guān)研究顯示[3]，T2DM患者心、腦血管病死率為非2型糖尿病患者的3.5倍，心、腦血管并發(fā)癥病死率是T2DM最主要的死亡原因。半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（胱抑素C，CysC）是機體最強的內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，又稱為γ微量蛋白，可作為慢性腎臟病患者死亡率和心血管事件的預(yù)測指標，能夠有效預(yù)測患者心臟功能和心臟結(jié)構(gòu)情況，醫(yī)護人員可根據(jù)CysC水平采取有效的干預(yù)措施，改善T2DM患者的預(yù)后。本次主要研究CysC與T2DM患者的心室重構(gòu)和預(yù)后關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月～2016年6月于四川省科學城醫(yī)院心內(nèi)科就診的T2DM患者106例作為研究組，年齡25～75歲，平均（56.49±5.48）歲，其中男性61例，女性55例。納入標準：①符合2004年中華醫(yī)學會糖尿病學分會制定的診斷標準[4]；②患者對本次研究知情，并簽署知情同意書；③無腫瘤性疾病。排除標準：①先天性免疫系統(tǒng)疾病；②嚴重肝腎疾病；③心臟病。選擇同期在我院體檢的健康者90例作為對照組，年齡25～75歲，平均年齡（55.53±6.38）歲，其中男性50例，女性40例。兩組納入者性別比、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。根據(jù)研究組患者CysC水平將其分為升高組（CysC ＞1.09 mg/L）和正常組（CysC≤1.09 mg/L），本研究經(jīng)我院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 CysC水平測定 所有納入者抽取清晨空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測CysC水平。

1.2.2 血生化分析和生理參數(shù)分析 采集兩組納入者體質(zhì)指數(shù)（BMI）、血壓。采用日立7170全自動血液生化分析儀檢測研究組患者的空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、檢測研究組和對照組餐后2 h血糖胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），采用免疫比濁法測定研究組和對照組糖化血紅蛋白（HbA1c）。

1.2.3 超聲心動圖檢查 采用UCG診斷儀（美國惠普公司HPsonic5500型彩色多普勒超聲診斷儀），取患者左側(cè)臥位，床頭側(cè)抬高，M型超聲經(jīng)胸骨旁左室長軸切面連續(xù)10次以上心動周期觀察，測量患者舒張末期的左室后壁厚度（LVPW）、室間隔厚度（IVS）、左室內(nèi)徑（LVDD），計算左心室重量（LVM）、左心室重量指數(shù)（LVMI）。

1.2.4 心血管不良事件隨訪 對患者進行6個

月隨訪，隨訪內(nèi)容主要是心血管不良事件（MACE），如心力衰竭、心律失常、心肌梗死、心絞痛、死亡。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 21.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，計量資料采用平均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Pearson進行相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 T2DM患者和對照組的基線資料及生化指標比較 研究組和對照組在年齡、性別、BMI、TG、HDL-C、HOMA-IR等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），研究組患者的高CysC的檢出率顯著高于照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 C ysC升高組和C ysC正常組一般資料比較 CysC升高組和CysC正常組在年齡、性別比、BMI、FPG、TG、SCr、BUN、HDL-C、HOMAIR等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表2）。

2.3 CysC升高組和CysC正常組心室重構(gòu)比較 結(jié)果顯示，CysC升高組和CysC正常組的LVD、IVS等比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），CysC升高組的LVPW、LVM、LVMI高于CysC正常組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表1 T2DM患者和對照組的基線資料及生化指標比較

表2 CysC升高組和CysC正常組一般資料比較

表3 CysC升高組和CysC正常組心室重構(gòu)比較

2.4 CysC升高組和CysC正常組心血管不良事件發(fā)生比較 隨訪期間，CysC升高組出現(xiàn)1例心力衰竭、3例心律失常、1例心肌梗死、3例心絞痛、1例死亡（死亡原因為心衰并發(fā)肺部感染）， CysC正常組出現(xiàn)1例心絞痛、1例心律失常。CysC升高組的心血管不良事件發(fā)生率顯著高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表4）。

2.5 兩組T2DM患者CysC水平與心室重構(gòu)和預(yù)后的Pearman相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，CysC水平與LVPW、LVM、LVMI、心血管不良事件呈正相關(guān)，與LVD、IVS無相關(guān)性（表5）。

表4 CysC升高組和CysC正常組心血管不良事件發(fā)生比較

表5 兩組T2DM患者CysC水平與心室重構(gòu)和預(yù)后的Pearman相關(guān)性分析

3 討論

糖尿病是一種全身慢性炎癥性疾病，患者常合并血脂代謝紊亂[5,6]。糖尿病伴發(fā)微血管病變或大血管病變，因此對糖尿病患者預(yù)后進行研究極為重要。心室重構(gòu)即心肌損傷導致的室壁厚度、心室形狀、組織結(jié)構(gòu)等的變化[7]。CysC廣泛存在于各種組織的有核細胞和體液中，是一種堿性非糖化蛋白質(zhì)，CysC水平可作為檢驗機體腎小球濾過率的指標，且CysC水平與腎功能損害程度具有高度相關(guān)性。CysC參與機體心血管系統(tǒng)多種病理和生理過程，有關(guān)研究顯示，CysC水平與冠心病的死亡率和發(fā)病率呈正相關(guān)[8,9]。

近年來有研究顯示[10]，CysC水平與糖尿病有關(guān)。本次研究通過對CysC水平的檢測，探討CysC水平與T2DM患者心室重構(gòu)和預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果顯示，CysC升高組和CysC正常組的LVD、IVS等比較差異無統(tǒng)計學意義，CysC升高組的LVPW、 LVM、LVMI、左室肥厚例數(shù)顯著高于CysC正常組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。該結(jié)果顯示，CysC水平對T2DM患者的心室重構(gòu)有影響，其具體機制目前尚不清楚，猜測與心肌細胞凋亡、損傷、代償肥大、膠原生成增多有關(guān)。T2DM患者的預(yù)后對患者的生存質(zhì)量具有重要意義。本次研究中，CysC升高組出現(xiàn)心力衰竭1例、心律失常3例、心肌梗死1例、心絞痛3例、死亡1例，心血管不良事件發(fā)生率顯著高于CysC正常組。該結(jié)果提示我們，CysC水平較高的T2DM患者預(yù)后較差。本次Pearson相關(guān)性分析結(jié)果中，CysC水平與LVPW、LVM、LVMI、心血管不良事件呈正相關(guān)，與LVD、IVS無相關(guān)性。

本次研究尚有不足之處，本次研究樣本量較少，存在一定的局限性，且CysC水平較高導致T2DM患者心室重構(gòu)的發(fā)病機制尚不明確，今后還需要進一步探討。

綜上所述，CysC水平與T2DM患者心室重構(gòu)和心血管不良事件具有正相關(guān)，CysC水平較高導致患者心室重構(gòu)，且患者易發(fā)生心血管不良事件，預(yù)后較差，今后在T2DM患者的治療過程中應(yīng)該重點關(guān)注其CysC水平變化。

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本文編輯：田洪榛，田國祥

Relationship between CysC level and ventricular remodeling and prognosis in patients with T2DM

Cao Liping*, He Min, Zhao Guozhong, Ding Yunlei, Jiang Yajun.*Department of Cardiology, Science City Hospital of Sichuan, Mianyang 621900, China.

Zhao Guo-zhong, E-mail: 147660750@qq.com

Objective To investigate the relationship between serum cystatin C (CysC) level and ventricular remodeling and prognosis in patients with Type 2 diabetes mellitus (T2DM). Methods 106 T2DM patients were selected from January 2013 to June 2016 as study group, 90 healthy volunteers were selected as control group during the same period. CysC levels, body mass index (BMI) and blood pressure were measured in both groups. According to CysC level, the study group was then divided into elevated group (CysC>1.09 mg/L) and normal group (CysC ≤ 1.09 mg/L). Fasting blood glucose (FPG), triglyceride (TG), creatinine (SCr), urea nitrogen (BUN), high density lipoprotein (HDL-C), insulin resistance (HOMA-IR), glycosylated hemoglobin (HbA1C) in study group were measured by automatic biochemistry analyzer. Left ventricular posterior wall thickness (LVPW), left ventricular end diastolic diameter (LVDD), interventricular septum thickness (IVS), calculate left ventricular mass (LVM), left ventricular mass index (LVMI) were measured in echocardiographic examination. Patients were followed up within 6 months for cardiovascular adverse events. Results The detection rate of high CysC level in the study group was significantly higher than that in the control group (P<0.05). There was no significant difference in general data between the general group and the normal group (P>0.05). LVPW, LVM and LVMI in the elevated group were significantly higher than those in the normal group (P<0.05). In the elevated group, 1 case of heart failure, 3 cases of arrhythmia, 1 case of myocardial infarction, 3 cases of angina and 1 case of death were recorded. The incidence of cardiovascular events in the elevated group was significantly higher than that in the control group (P<0.05). Pearson correlation analysis result showed that CysC levels were positively correlated with LVPW, LVM, LVMI and cardiovascular events, and had no correlation with LVD and IVS. Conclusion CysC levels are positively related to ventricular remodeling and cardiovascular adverse events in patients with T2DM. Higher CysC level leads to ventricular remodeling, and is prone to cardiovascular adverse events with poor prognosis.

CysC; T2DM; Ventricular remodeling; Prognosis

R541

A

1674-4055(2017)07-0834-03

四川省醫(yī)學科研青年創(chuàng)新課題計劃(Q15061)

1621900 綿陽,四川省科學城醫(yī)院心內(nèi)科

趙國忠,E-mail:kxcyyzgz@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.07.19