賴桂萍，陳繼明，陳 坤*

（1．柳州市柳鐵中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣西 柳州 545007；2．重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 400010）

?調(diào)查分析?

廣西桂中地區(qū)4077例女性宮頸高危型HPV亞型感染狀況統(tǒng)計及結(jié)果分析

賴桂萍1，陳繼明2，陳 坤1*

（1．柳州市柳鐵中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣西 柳州 545007；2．重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 400010）

目的 統(tǒng)計分析廣西桂中地區(qū)女性宮頸HPV各亞型感染狀況，分析各基因亞型分布情況，為本地區(qū)宮頸癌的防治及HPV疫苗的研發(fā)提供流行病學(xué)依據(jù)。方法 采用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）-導(dǎo)流雜交技術(shù)，對2011年12月～2016年3月在我院婦科就診的4077例女性患者的宮頸脫落細(xì)胞進(jìn)行21種HPV分型檢測，回顧性分析HPV的感染率、亞型和年齡分布特點(diǎn)。結(jié)果 4077例樣本中HPV陽性樣本693例，總感染率為17.0%。其中單亞型陽性率13.47%（549/4077），檢出的高危亞型中前3種型別依次為HPV52型（5.4%）、16型（3.38%）、58型（2.5%）。多重亞型陽性率3.53%（144/4077），以二重感染最多2.77%（113/4077）。不同年齡段的HPV感染率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=61.87，P＜0.01），以≤30歲年齡組最高。結(jié)論 本地區(qū)女性≤30歲年齡段感染率最高（22.51%）。HPV感染以52、16、58型多見（5.4%、3.38%、2.5%）。

桂中地區(qū)；人乳頭瘤病毒；基因分型；感染率

子宮頸癌是常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率居人類女性惡性腫瘤第二位，最近的全球資料顯示，在全世界婦女中，每年的新發(fā)病例數(shù)約為50萬人，近30萬人死亡[1,2]，其中85%發(fā)生在發(fā)展中國[3]，我國每年新發(fā)病例約15萬，約占世界宮頸癌新發(fā)病例的30.0%，患病率仍居我國婦女惡性腫瘤第1位，目前認(rèn)為高危型別人乳頭瘤病毒（HPV）持續(xù)性感染是子宮頸癌發(fā)生的關(guān)鍵和必要的致病因素，通過阻斷HPV的傳播可以預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。目前正在研發(fā)不同HPV基因型的HPV預(yù)防疫苗[4]，但在不同國家不同地域范圍內(nèi)，HPV感染的分布及其基因型別存在差異[5-6]，因此，了解桂中地區(qū)柳州HPV持續(xù)感染現(xiàn)狀和其主要高?；蛐蛣e的分布情況，對本地區(qū)宮頸癌的防治及預(yù)防性疫苗的研發(fā)具有指導(dǎo)意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2011年12月～2016年3月廣西柳州市柳鐵中心醫(yī)院婦科門診及住院患者4077例進(jìn)行HPV感染的初步篩查，入選條件包括：年齡15～93歲，平均年齡（38.2±8.7）歲，有性生活史，目前未妊娠，近6個月來無宮頸及陰道手術(shù)史，有完整宮頸者。并將研究對象分為≤30歲，31～40歲，41～50歲，≥50歲4個年齡組。

1.2 試劑與儀器

21種人乳頭瘤病毒分型檢測試劑盒（PCR+膜雜交法）由廣東凱普生物科技股份公司提供，可檢測15種高危型：HPV16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68；6種低危型：HPV6，11，42，43，44，CP8304（81）。

1.3 研究方法

HPV-DNA分型檢測：利用采樣器刷取子宮頸脫落細(xì)胞樣本，單方向旋轉(zhuǎn)4～5周以獲得足量的上皮細(xì)胞樣本，然后將宮頸刷頭部放入保存液中，置4℃冰箱保存待用。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計量資料以“x ±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 高危型HPV感染的一般情況

4077例患者中共檢出693例高危型HPV，總陽性率為17.0%（693/4077），其中單重感染者549例，占篩查人數(shù)的13.47%（549/4077）。多重感染者144例，占篩查人數(shù)的3.53%（144/4077），以二重感染居多，113例占篩查人數(shù)的2.77%（113/4077），其次為三重感染25例占篩查人數(shù)的0.61%（25/4077），至多可見8重感染1例。

2.2 不同年齡組高危型HPV感染情況

在4077例患者中共檢出693例高危型HPV，而不同年齡組有不同感染率，尤其以

≤30歲年齡組感染22.51%為最高，其次為≥51歲以上為18.55%，而31～40歲和41～50歲差異不大。

2.3 高危型HPV感染亞型分布

693例HPV感染中檢出的高危亞型中前3種型別依次為HPV52型（5.4%）、16型（3.38%）、58型（2.5%）。

表1 不同年齡組高危型HPV單重感染、多重感染情況

表2 693例女性宮頸高危型HPV感染亞型分布情況

3 討 論

HPV是一組無包膜的雙鏈DAN病毒，具有嗜上皮性、高度組織和宿主特異性，可導(dǎo)致皮膚、黏膜異常增生，引起多種良惡性病變，根據(jù)其對生殖系統(tǒng)致癌的危害性，HPV基因型被分為高危型（HR-HPV）及低危型（LRHPV）。Zur Hausen[7]于1987年首先提出HPV與宮頸癌發(fā)病可能有關(guān)的假設(shè)，現(xiàn)已證明HR-HPV感染是宮頸癌的直接病因和發(fā)生的必要條件。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查的結(jié)果表明，HPV亞型在人群及宮頸癌病例中的分布呈現(xiàn)明顯的地域特征，不同地區(qū)其亞型的感染各異。本研究發(fā)現(xiàn)本地區(qū)HPV總感染率為17.0%，略低于國內(nèi)內(nèi)蒙古、長沙等地區(qū)的檢出率[8-9]。單一基因型別感染率較高（13.47%），多重基因型別感染率稍低（3.53%），≤30歲年齡段感染率最高（22.51%），檢出的高危亞型中前3種型別依次為HPV52型（5.4%）、16型（3.38%）、58型（2.5%），與國內(nèi)外相關(guān)研究數(shù)據(jù)相似[10]。

按照最新宮頸癌篩查指南，對于對部分人群，可不考慮檢測HPV，采用宮頸細(xì)胞學(xué)更為合適，原因在于年輕女性性活動活躍，HPV感染較為普遍，而HPV感染多為一過性感染，且HPV感染目前尚無療效確切的干預(yù)措施。因此，對年輕女性的HPV檢測可能會引發(fā)不必要的恐慌。此外本研究檢出的高危亞型中前3種型別依次為HPV52型（5.4%）、16型（3.38%）、58型（2.5%）。此結(jié)果提示，本地區(qū)女性宮頸癌防治應(yīng)著重關(guān)注HPV52、16、58的感染問題，在HPV疫苗選擇上也應(yīng)有所傾向性，建議選用對此三種HPV感染具有作用的疫苗。

2 0 0 6年歐洲生殖道感染和瘤樣病變研究組織（EUROGIN）會議[11]就宮頸癌的預(yù)防達(dá)成了一系列共識。明確指出，眾多臨床研究表明，單獨(dú)使用HPV DNA檢測作為初篩方法優(yōu)于細(xì)胞學(xué)篩查方法。由于我國人口眾多，基層細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)及條件差，細(xì)胞學(xué)報告結(jié)果出入很大，對宮頸癌的防治工作造成了很大的影響。因此，有學(xué)者提出，將HPV DNA檢測作為首選篩查指標(biāo)。

HPV DNA基因分型檢測作為更為精準(zhǔn)的檢測方式，在宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）和宮頸癌的防治中具有更大的意義：（1）不同國家和地區(qū)進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查中，HPV致宮頸癌的亞型不同；（2）HPV不同亞型感染導(dǎo)致宮頸疾病的嚴(yán)重程度不同；（3）高危HPV DNA不同亞型感染者由CIN進(jìn)展至宮頸癌時間不同；（4）高危HPV DNA亞型感染與宮頸癌轉(zhuǎn)移和預(yù)后相關(guān)；（5）HPV DNA亞型檢測結(jié)果可指導(dǎo)篩查和治療，部分高危型HPV DNA亞型持續(xù)感染而細(xì)胞學(xué)檢查正常者若不進(jìn)行干預(yù)，5年內(nèi)約10%可發(fā)展為CINⅢ；（6）降低醫(yī)療成本，HPV和細(xì)胞學(xué)檢測均陰性者，可將篩查間隔延長至5年/次；（7）宮頸癌術(shù)后隨訪中，若高危HPV持續(xù)感染，提示陰道殘端復(fù)發(fā)幾率或陰道上皮內(nèi)瘤變風(fēng)險增加；（8）指導(dǎo)分層篩查，如HPV16，18型陽性直接分診陰道鏡；（9）由于宮頸癌疫苗是通過對16，18等幾種HPV亞型形成免疫力來起到預(yù)防作用的，了解區(qū)域性HPV亞型感染的情況可指導(dǎo)國內(nèi)HPV疫苗開發(fā)和應(yīng)用。因此，本研究通過對桂中地區(qū)的HPV基因分型情況的統(tǒng)計分析，本地區(qū)的宮頸癌防治發(fā)揮了積極的作用，并可為HPV疫苗的研發(fā)和選擇可能提供依據(jù)。

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本文編輯：劉帥帥

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ISSN.2095-8803.2017.08.13.03

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