韓永鵬，張文濤，徐佳，張琪

北京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科，北京 100039

35組同成分不同廠家藥品說明書情況分析

韓永鵬，張文濤，徐佳，張琪

北京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科，北京 100039

目的 通過比較分析35組同成分不同廠家藥品說明書的差異，以更好服務(wù)臨床，提高用藥安全性。方法 收集該院所有同成分、同劑型、不同廠家西藥藥品說明書比較共35組，對其說明書內(nèi)容進(jìn)行比較分析。結(jié)果35組藥品說明書的適應(yīng)證、用法用量、注意事項、不良反應(yīng)等各項存在一定差異。結(jié)論同成分不同廠家藥品的一致性存在一定不足，監(jiān)管部門、藥學(xué)人員、醫(yī)護人員、藥品研發(fā)企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強合作，重視藥品說明書差異性的分析總結(jié)，確保臨床用藥安全。

說明書；一致性；風(fēng)險

藥品說明書詳細(xì)包含了藥品的安全性、有效性等信息，是醫(yī)護人員、患者所接觸的第一手用藥資料并直接指導(dǎo)臨床用藥。同成分的藥品其說明書理論上應(yīng)當(dāng)是基本一致的。但有研究發(fā)現(xiàn)國產(chǎn)藥品與進(jìn)口藥品相比，存在不同程度的不良反應(yīng)報告數(shù)據(jù)不全,安全性警示不足和臨床試驗數(shù)據(jù)缺失等現(xiàn)象[1-2],同成分不同廠家的國產(chǎn)藥品的藥品說明書也存在一定差異[3]。此外，由于我國醫(yī)藥工業(yè)以仿制藥為主，相關(guān)法律相對缺失，導(dǎo)致了我國普遍出現(xiàn)多廠家生產(chǎn)同一通用名藥品的現(xiàn)象，且有多項研究表明不同廠家同一通用名藥品的一致性較差[4]。故為了更好的安全、合理用藥以服務(wù)臨床工作，對該院35組同成分不同廠家的藥品說明書各事項進(jìn)行比較分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集該院現(xiàn)有同成分不同廠家說明書70張，成分相同者分為一組，共35組。

1.2 研究方法

按照《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》等相關(guān)規(guī)定對同成分不同廠家藥品說明書進(jìn)行比較分析。

2 結(jié)果

經(jīng)過分析后發(fā)現(xiàn)，總共有10組藥品的警示語存在差異，主要表現(xiàn)為藥物重要禁忌是否進(jìn)行警示。例如厄貝沙坦片（賽諾菲）警示語要求一旦發(fā)生妊娠應(yīng)當(dāng)即刻停止使用以避免對胚胎造成傷害，而厄貝沙坦片（揚子江）則無此警示。分析發(fā)現(xiàn)共有9組藥品適應(yīng)證的描述存在一定差異，其中有7組為進(jìn)口藥品/國產(chǎn)藥品的適應(yīng)證差異，例如格列美脲適應(yīng)證為不適用于1型糖尿?。ɡ缬型Y酸中毒病史的糖尿病患者的治療）、糖尿病酮癥酸中毒或糖尿病前驅(qū)昏迷或昏迷的治療，格列美脲（萬邦生化）則無此描述。分析發(fā)現(xiàn)共有12組藥品存在用法用量方面的差異，主要表現(xiàn)為部分進(jìn)口藥品較國產(chǎn)藥品的用法用量項上更加詳細(xì)以及部分藥品對于特殊用藥人群用藥未加詳述。格列美脲推薦最大劑量為6 mg，認(rèn)為其日用量在6 mg后療效達(dá)到最大，增加劑量無法增強療效[7]（見表1），而格列美脲的推薦最大劑量為8 mg，兩者存在較大的差異。分析發(fā)現(xiàn)共有8組藥品不良反應(yīng)描述不一致，主要表現(xiàn)國產(chǎn)藥品對于不良反應(yīng)描述相對簡略，而進(jìn)口藥品對于不良反應(yīng)的描述則較為詳細(xì)，例如的氯雷他定（先靈葆雅）不良反應(yīng)項下面共11條，且內(nèi)容較為詳細(xì)，而氯雷他定（揚子江）不良反應(yīng)項共8條信息，且內(nèi)容較為簡單。分析發(fā)現(xiàn)共有11組藥物禁忌項描述存在差異。例如卡維地洛片（齊魯制藥）禁忌為手術(shù)前48 h以內(nèi)禁用，而卡維地洛片（寧波天衡）禁忌為糖尿病酮癥酸中毒、代謝性酸中毒，兩種同成分不同廠家藥品對于禁忌的描述完全不一致，而根據(jù)國家食藥監(jiān)局公布的卡維地洛片說明書中禁忌包含糖尿病酮癥酸中毒，可見卡維地洛片（齊魯制藥）禁忌項標(biāo)注不全。另外部分國產(chǎn)藥品的禁忌項較為簡略，而進(jìn)口藥品的禁忌項明顯更加詳細(xì)。分析發(fā)現(xiàn)12組藥品注意事項存在差異。此項描述較為凌亂，例如鹽酸二甲雙胍片（施貴寶）對于注意事項的描述較為詳細(xì)，而鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊（河北愛爾海泰）則相對簡單，苯磺酸氨氯地平滴丸（北京九龍）注意事項內(nèi)有對β受體阻滯劑突然停藥出現(xiàn)的危險不能給予保護，而苯磺酸氨氯地平片（輝瑞）未見此描述，洛芬待因片（國藥集團）注意事項為4項，洛芬待因緩釋片（西南藥業(yè)）注意事項為11條，存在較大差異。分析發(fā)現(xiàn)孕婦及哺乳期婦女用藥，兒童用藥，老年用藥等特殊人群用藥分別有6組、4組、7組不一致。例如厄貝沙坦片（賽諾菲）妊娠和哺乳期停止使用本品，禁止用于妊娠4～9月，厄貝沙坦片（揚子江）為妊娠和哺乳期婦女禁用，可能與厄貝沙坦片（賽諾菲）臨床研究數(shù)據(jù)更加翔實有關(guān)，氫溴酸西酞普蘭片（丹麥靈北）對于老年人的極量為20 mg，氫溴酸西酞普蘭膠囊（四川科倫）的極量為40 mg，存在較大差異。分析發(fā)現(xiàn)共4組藥品存在差異，主要表現(xiàn)為進(jìn)口藥品對于藥物過量的研究數(shù)據(jù)更加翔實。例如進(jìn)口國產(chǎn)厄貝沙坦片對于藥物過量的處理方式一致，但厄貝沙坦（賽諾菲）記載成年人劑量達(dá)900 mg/d，連續(xù)8周給藥沒有顯示毒性，較國產(chǎn)藥研究數(shù)據(jù)更加明確。進(jìn)口國產(chǎn)帕羅西汀的藥物過量處理方式均為對癥處理，但帕羅西?。ㄖ忻捞旖蚴房耍┯盟庍^量的癥狀記載較為詳細(xì)，而國產(chǎn)則無此項數(shù)據(jù)。分析發(fā)現(xiàn)共12組藥品的臨床試驗存在較大差異，全部表現(xiàn)為進(jìn)口藥品臨床試驗數(shù)據(jù)翔實，國產(chǎn)藥品的臨床試驗數(shù)據(jù)存在較大不足。將對各組說明書進(jìn)行比較分析，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)說明書均存在一定差異，見表1。

表1 35組同成分不同廠家藥品說明書各項目的內(nèi)容比較

3 討論

3.1 警示語差異

“警示語”是對藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)及其潛在的安全性問題的警告。2007年食藥局要求在所有含興奮劑的藥品說明書或標(biāo)簽上注明“運動員慎用”字樣進(jìn)行警示，取得了良好的效果[5]。根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)，藥企應(yīng)當(dāng)及時修正藥品的安全性、有效性信息，可見部分廠家未及時更新藥品警示語不僅對于自身的經(jīng)營存在一定風(fēng)險，對于用藥安全更是一種潛在威脅，相關(guān)企業(yè)應(yīng)當(dāng)及時更新警示語以利于臨床用藥安全。

3.2 適應(yīng)證

適應(yīng)證是指明確用于預(yù)防、治療、診斷、緩解或者輔助治療某種疾?。顟B(tài)）或者癥狀。國產(chǎn)藥品說明書適應(yīng)癥項內(nèi)容描述不夠嚴(yán)謹(jǐn)、應(yīng)用限制和預(yù)期臨床受益不確定性描述普遍缺失、內(nèi)容不夠具體的狀況[6]。可見相比較而言進(jìn)口藥品說明書對于適應(yīng)證的描述更加詳細(xì)，部分國產(chǎn)藥品說明書適應(yīng)證項目描述不夠具體，存在一定的臨床的用藥安全隱患。

3.3 用法用量

說明書用法用量項包括用法和用量兩部分。用法用量項是設(shè)計給藥方案的主要參考標(biāo)準(zhǔn)，主要通過上市前的臨床試驗獲得，以獲益/風(fēng)險比為基本原則，完善的用法用量信息有助于確保臨床安全用藥。

表1 格列美脲（賽諾菲）量效關(guān)系圖

3.4 不良反應(yīng)

不良反應(yīng)是藥物在正常用法、用量的情況下，發(fā)生與治療目的無關(guān)的有害反應(yīng)。醫(yī)師及藥師對于不同廠家同成分的說明書不良反應(yīng)存在差異可能認(rèn)識不足，容易影響臨床用藥安全。故說明書有必要及時更新不良反應(yīng)事項，規(guī)避用藥風(fēng)險。

3.5 禁忌

禁忌指藥物不適宜應(yīng)用于某些疾病、情況或特定的人群(兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女、肝腎功能不全者)?；驊?yīng)用后會引起不良后果，在具體給藥上應(yīng)予禁止或顧忌。對禁止的指征應(yīng)絕對禁止使用。這些禁忌的差異可能對于臨床安全用藥構(gòu)成嚴(yán)重威脅，生產(chǎn)廠家有必要根據(jù)藥監(jiān)局的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行說明書更新，以確保臨床用藥安全。

3.6 注意事項

藥品說明書的[注意事項]是用藥的重要參考，完善的注意事項有利于安全用藥。這些注意事項的差異不利于臨床的安全有效用藥，有必要及時統(tǒng)一。

3.7 特殊人群用藥

孕婦及哺乳期婦女用藥，兒童用藥，老年等特殊人群，生理心理特點不同于正常人群，這類人群用藥安全顯得尤其重要。由于孕婦、哺乳期婦女、兒童、老人因其生理的特殊性不能接受藥品實驗數(shù)據(jù)的論證，如何獲取特殊人群的用藥信息一直是藥物研究的難點，不同廠家科研實力差異較大，導(dǎo)致對于特殊人群用藥信息的研究存在差異。

3.8 藥物過量

藥物過量應(yīng)當(dāng)詳細(xì)列出過量應(yīng)用該藥品可能發(fā)生的毒性反應(yīng)、劑量及處理方法?？梢姴糠謬a(chǎn)藥品對于藥物過量的數(shù)據(jù)不夠詳細(xì)，不利于臨床安全用藥。3.9臨床試驗

臨床試驗是指任何在人體（患者或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究。良好的臨床研究是藥品的安全性及有效性的研究基礎(chǔ)，進(jìn)口藥品多為原研藥品，進(jìn)行了大量的臨床試驗，故而具有較好的研究基礎(chǔ)，而國產(chǎn)藥品仿制藥較多，根據(jù)我國臨床試驗的相關(guān)法律法規(guī)完成了臨床試驗，其研究基礎(chǔ)較原研藥存在一定差異。

4 結(jié)論

根據(jù)相關(guān)規(guī)定，醫(yī)院藥品可“一品雙規(guī)”，因此總結(jié)分析相同通用名不同廠家藥品說明書的差異性具有很實用的臨床意義。該研究發(fā)現(xiàn)進(jìn)口藥品說明書的規(guī)范化和詳細(xì)程度較國產(chǎn)藥品說明書有明顯的差異，原因可能是不同廠家在研發(fā)能力、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量管控等各方面存在差異，從而導(dǎo)致了藥品質(zhì)量及藥品說明書在同一問題觀點上的差異。因此為促進(jìn)臨床的安全用藥及有效用藥，藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)加強對藥品說明書的規(guī)范和管理，保證說明書各項目的完整性、內(nèi)容的準(zhǔn)確性及同成分不同廠家藥品說明書的相對一致性。生產(chǎn)企業(yè)也應(yīng)當(dāng)應(yīng)使用規(guī)范的藥品標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語，主動更新說明書，確保安全有效用藥。藥學(xué)人員需掌握藥品的說明書信息，并重點關(guān)注同成分不同廠家藥品說明書各事項可能存在的差異，規(guī)避用藥風(fēng)險，有必要及時歸納總結(jié)藥物說明書信息，更好的促進(jìn)藥物的合理使用。

[1]葉芳敏，吳明東，劉麗仙，等.國產(chǎn)和進(jìn)口奧氮平片使用說明書的比較和分析[J].海峽藥學(xué),2013(6):264-265.

[2]曾明藝，劉滔滔，黃麗榮.國產(chǎn)與進(jìn)口心血管系統(tǒng)藥物說明書中特殊人群用藥的異同比較[J].中國藥業(yè),2009(4):11-12.

[3]陳華彪.30組同成分不同廠家或規(guī)格注射劑藥品說明書調(diào)查分析[J].中國藥房,2015(10):1437-1440.

[4]馮毅，朱波.關(guān)于我國仿制藥質(zhì)量一致性評價的研究及建議[J].中國新藥雜志,2016(1):19-26.

[5]洪蘭，朱俊怡.國內(nèi)外藥品說明書和標(biāo)簽管理中有關(guān)警示語的比較研究[J].中國藥房,2014(33):3161-3164.

[6]蕭惠來.FDA對處方藥說明書[適應(yīng)癥]的要求[J].藥物評價研究,2014(5):396-400.

[7]Riddle MC.Combined therapy with insulin plus oral agents:is there any advantage An argument in favor[J].Diabetes Care,2008,31（2）:S125-S130.

Analysis of Situations of 35 Groups of Congruent Dispensatories of Different Factories

HAN Yong-peng,ZHANG Wen-tao,XU Jia,ZHANG Jia
Department of Pharmacy,Beijing Traditional Chinese and Western Medicine Hospital,Beijing,100039 China

Objective To compare and analyze the differences of 35 groups of congruent dispensatories of different factories in order to better serve the clinic and improve the medication safety.Methods All the same component,same dose and different factories of western dispensatories in our hospital were collected and 35 groups were compared and the contents of dispensatories were compared and analyzed.Results There were a certain differences in the indications,dosage,notes and adverse reactions among the 35 groups.Conclusion There is a certain deficiency of consistency of the congruent dispensatories of different factories,and the supervision department,pharmaceutical personnel,medical staff and drug research and development enterprises should enhance the cooperation,and pay attention to the analysis and summarization of differences of dispensatories and ensure the clinical medication safety.

Dispensatories;Consistency;Risk

R954

A

1672-5654（2017）07（b）-0095-03

2017-04-13）

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.20.095

韓永鵬（1982-），男，山東煙臺人，本科，主管藥師，研究方向：臨床藥學(xué)。