覃家盟 陳昌枝 邵有和 馮潔美 吳文彬 韋英婷

·短篇論著·

老年男性慢性阻塞性肺疾病患者骨密度及骨代謝生化指標(biāo)臨床分析

覃家盟1陳昌枝1邵有和1馮潔美1吳文彬1韋英婷2

肺疾病，慢性阻塞性； 老年人； 男性； 骨質(zhì)疏松癥

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是嚴(yán)重危害人類健康的最常見的慢性呼吸道疾病，已成為世界公共衛(wèi)生問題[1-2]。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)預(yù)計(jì)，到2020年COPD將躍升為世界第三大致死原因[3-4]。資料顯示，我國40歲及以上人群中COPD 患病率高達(dá)8.2%[1，5]。慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD) 中指出，骨質(zhì)疏松是COPD的主要并發(fā)癥[6]。當(dāng)COPD患者合并骨質(zhì)疏松時(shí)，患者的病情將惡化加重，預(yù)后較差，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量。因此，研究COPD 患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生及有關(guān)影響因素具有重要意義。本文旨在對(duì)老年男性COPD 患者骨密度、骨代謝及相關(guān)生化指標(biāo)等進(jìn)行分析，為COPD 患者抗骨質(zhì)疏松治療等提供參考依據(jù)。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選擇我院2014年1月至2015年12月門診和住院收治的100例老年男性COPD患者作為COPD組；COPD 患者均為緩解期或雖處于急性期但癥狀已得到控制，年齡60～81歲，平均(65.02±28.08)歲。診斷依據(jù)：根據(jù)2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》，以臨床表現(xiàn)、胸片、心電圖、肺功能為依據(jù)，且第1 s用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)<70%。選擇年齡盡可能相近的同期接受骨密度、骨代謝生化指標(biāo)檢測的未患COPD的老年男性100 例作為對(duì)照組，年齡61～80歲，平均(65.27±29.69)歲。兩組入選對(duì)象均排除：①合并肝腎功能不全、糖尿病、皮質(zhì)醇增多癥、甲狀腺及甲狀旁腺功能異常、骨軟化癥、骨關(guān)節(jié)病、慢性胃腸疾病、血液系統(tǒng)腫瘤、腫瘤骨轉(zhuǎn)移或骨腫瘤及各種遺傳性、體質(zhì)性骨病等等可能影響骨代謝的患者；②經(jīng)常使用鈣劑、維生素D、雙磷酸鹽、類固醇激素、抗驚厥藥、利尿劑、甲狀旁腺激素等可能影響骨代謝的患者。

二、研究方法

1. 骨密度檢測：采用雙能X射線骨密度儀檢測兩組研究對(duì)象左側(cè)股骨近端(包括股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、Ward′s三角)和腰椎( L1-4) 的骨密度值[7]。按照WHO的骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：以T≤-2.5為骨質(zhì)疏松，-2.5

2. 肺功能測定：采用意大利產(chǎn)COSMED QUARK PFT 3大型肺功能檢測系統(tǒng)檢測COPD患者肺功能。檢測內(nèi)容為吸入沙丁胺醇后第1 s用力呼氣量(FEV1)，用力肺活量(FVC)，然后計(jì)算FEV1/FVC%。COPD患者均在病情緩解時(shí)測定。

3. 骨代謝及生化指標(biāo)檢測：采集兩組研究對(duì)象空腹靜脈血，檢測血鈣(Ca2+)、血磷(P)、骨堿性磷酸酶(AKP)、骨鈣素(BGP)、降鈣素(CT)、甲狀旁腺激素(PTH)、總Ⅰ型膠原氨基端延長肽(PINP)等骨代謝生化指標(biāo)。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、COPD 組與對(duì)照組骨密度比較

COPD 組與對(duì)照組左側(cè)股骨近端骨密度分布的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=30.15，P<0.001)，COPD 組中骨密度正常者所占比重較低，骨質(zhì)疏松者所占比重較高，而對(duì)照組結(jié)果則相反，其中COPD 組骨質(zhì)疏松發(fā)生率高于對(duì)照組(χ2=17.20，P<0.001)，見表1。

表1 COPD組與對(duì)照組骨量比較[n(%)]

注：a與對(duì)照組比較，P<0.05

二、COPD 組與對(duì)照組各部位骨密度比較

COPD 組股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、Ward′s三角和腰椎( L1-4)的骨密度值與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，COPD 組以上各部位的骨密度值均低于對(duì)照組，見表2。

三、COPD 組與對(duì)照組骨代謝及生化指標(biāo)比較

COPD 組與對(duì)照組的血磷(P)、骨堿性磷酸酶(AKP)、降鈣素(CT)、總Ⅰ型膠原氨基端延長肽(PINP)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-1.79，P=0.076；t=1.49，P=0.138；t=-0.80，P=0.427；t=1.64，P=0.103)； COPD 組與對(duì)照組的血鈣(Ca2+)、骨鈣素(BGP) 、甲狀旁腺激素(PTH)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.92，P=0.004；t=3.76，P<0.001；t=9.68，P<0.001)，COPD 組血鈣(Ca2+)水平低于對(duì)照組，骨鈣素(BGP) 、甲狀旁腺激素(PTH)水平高于對(duì)照組，見表3。

討 論

作為一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，COPD以患病人數(shù)多，致殘率和病死率高而廣受關(guān)注，但隨著醫(yī)療水平的提高和醫(yī)療條件的改善，COPD患者生存率已得到逐步提高。然而，研究表明COPD的影響和危害并不僅僅體現(xiàn)在呼吸系統(tǒng)特別是肺部，它已成為一種可以累及全身多個(gè)組織和器官的系統(tǒng)性疾病[8]。在常見的肺部臨床表現(xiàn)的基礎(chǔ)上，往往伴有骨質(zhì)疏松、焦慮或抑郁、心血管疾病、惡液質(zhì)、骨骼肌萎縮及功能不良、慢性貧血等肺部以外并發(fā)癥[9-10]。其中以COPD合并骨質(zhì)疏松給COPD患者的生活質(zhì)量造成的影響最為嚴(yán)重和常見。COPD患者骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率及病死率正在逐年上升，給社會(huì)和家庭帶來了沉重負(fù)擔(dān)，因此也越來越受到高度關(guān)注和重視。

李少霞等[11]對(duì)156 例老年男性COPD患者進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：COPD 組骨量正常率顯著低于對(duì)照組 ，骨質(zhì)疏松發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，COPD 組各部位骨密度值均顯著低于對(duì)照組；佟玉峰等[12]的研究也發(fā)現(xiàn)，COPD 組與對(duì)照組骨量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者骨量水平低于健康同齡人群，而且骨質(zhì)疏松的發(fā)生率較健康同齡人群高，與李少霞、佟玉峰等[11-12]的研究結(jié)果基本一致。本研究通過比較COPD患者和健康同齡人群股骨近端包括股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、Ward′s三角和腰椎( L1-4) 的骨密度值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：COPD 患者以上部位骨密度值均較健康同齡人群低，提示COPD男性患者存在易發(fā)骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)，需提高自我保健意識(shí)，定期作骨密度測定，以便對(duì)骨質(zhì)疏松癥早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療。

COPD及骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，兩者相關(guān)性已被許多實(shí)驗(yàn)證實(shí)，但COPD繼發(fā)骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，COPD 患者的Ca2+水平低于健康同齡人群，這可能是COPD患者由于食欲減退、進(jìn)食量減少，鈣吸收發(fā)生障礙，導(dǎo)致血鈣濃度下降所致。但劉勇等[14]的研究認(rèn)為：血鈣濃度不宜作為診斷骨質(zhì)疏松的輔助指標(biāo)。理由是在骨密度正常和骨質(zhì)疏松的人群之間，血鈣濃度與骨密度沒有必然的聯(lián)系。郝雅斌[15]也認(rèn)為, 血鈣濃度與骨密度無明顯相關(guān)。因此，COPD患者血鈣水平偏低作為其并發(fā)骨質(zhì)疏松癥的依據(jù)有待進(jìn)一步研究。本研究還發(fā)現(xiàn)，COPD 患者的BGP、PTH水平高于健康同齡人群，這與李少霞等[11]、李衛(wèi)等[16]的研究結(jié)果一致。BGP是由成骨細(xì)胞合并分泌的特異性蛋白，其作用是調(diào)節(jié)和維持骨組織中的骨鈣水平，保持血鈣相對(duì)穩(wěn)定。它的合成受體內(nèi)1,25 二羥維生素D3[1,25-(OH)2-D3]的影響。COPD患者長期處于慢性缺氧狀態(tài)，低氧血癥可使1-α羥化酶的活性逐漸減弱，體內(nèi)1,25-(OH)2-D3的合成隨之受到顯著抑制，從而導(dǎo)致BGP水平升高。因此，COPD 患者血清BGP水平高于健康同齡人群。COPD 患者PTH 濃度偏高可能是因?yàn)榛颊哐}濃度低，促進(jìn)機(jī)體分泌PTH[17]。

綜上所述，老年男性COPD患者骨密度降低，骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率較高，骨代謝生化指標(biāo)血鈣(Ca2+)降低，骨鈣素(BGP) 、甲狀旁腺激素(PTH)則升高。這與多種因素有關(guān)，其中缺氧是其重要因素之一。

表2 COPD組與對(duì)照組各部位骨密度比較(g/cm2)

注：a與對(duì)照組比較，P<0.05

表3 COPD組與對(duì)照組骨代謝及生化指標(biāo)比較

注：a與對(duì)照組比較，P<0.05

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(本文編輯：王亞南)

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537100 貴港市，貴港市人民醫(yī)院呼吸與 危重癥醫(yī)學(xué)科1、科教科2

韋英婷， Email: wyt9912@163.com

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