廖忠銀 田 力 鄒小媚 董又坤 邢細(xì)紅 夏紅波

(荊州市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 荊州 434000)

高敏C反應(yīng)蛋白及糖化血紅蛋白與高血壓腦出血患者頸動脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性

廖忠銀 田 力 鄒小媚 董又坤1邢細(xì)紅1夏紅波2

(荊州市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 荊州 434000)

目的 探討高敏C反應(yīng)蛋白(hs- CRP)及糖化血紅蛋白(HbA1c)與高血壓腦出血患者頸動脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性。方法 抽取96例高血壓腦出血患者作為研究組，根據(jù)頸總動脈內(nèi)膜厚度(IMT)將其分為重度粥樣硬化組(n=32)、輕度粥樣硬化組(n=33)、單純腦出血組(n=31)，另選取31例同期體檢健康者作對照組。對比四組生化指標(biāo)水平、頸動脈血管病變影響因素及不同類型斑塊患者h(yuǎn)s- CRP及HbA1c水平,并分析各指標(biāo)與IMT的相關(guān)性。結(jié)果 四組空腹血糖水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，hs- CRP、HbA1c、IMT、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯水平對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中單純腦出血組總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、hs- CRP、HbA1c水平高于對照組(P<0.05)；重度粥樣硬化組及輕度粥樣硬化組hs- CRP、HbA1c、IMT、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯水平均高于對照組(P<0.05)，且重度粥樣硬化組hs- CRP、HbA1c最高；IMT與hs- CRP、HbA1c呈正相關(guān)；hs- CRP、HbA1c、IMT均是頸動脈粥樣硬化斑塊形成的危險因素(P<0.05)；軟斑患者h(yuǎn)s- CRP及HbA1c水平明顯高于潰瘍斑、扁平斑、硬斑患者(P<0.05)。結(jié)論 hs- CRP及HbA1c均是導(dǎo)致高血壓腦出血患者發(fā)生頸動脈粥樣硬化斑塊的危險因素。

高敏C反應(yīng)蛋白；糖化血紅蛋白；高血壓腦出血；頸動脈粥樣硬化斑塊

高血壓腦出血是臨床一種常見腦血管疾病類型，受多種因素(膳食結(jié)構(gòu)、生活方式、人口老齡化等)影響，對患者生活質(zhì)量及生命健康均造成了嚴(yán)重影響〔1〕。高敏C反應(yīng)蛋白(hs- CRP)是一種急性反應(yīng)期蛋白質(zhì)，可迅速、準(zhǔn)確評價系統(tǒng)炎性反應(yīng)，與急性腦出血、頸動脈斑塊形成均具有一定相關(guān)性〔2〕。此外，血糖水平增高是引發(fā)腦出血的危險因素之一。HbA1c是葡萄糖與紅細(xì)胞結(jié)合生成的一種非酶縮合反應(yīng)物，幾乎不受血糖急性變化的影響，可對患者近8～12 w的血糖水平變化情況進(jìn)行準(zhǔn)確評估〔3〕。本研究擬探討hs- CRP及HbA1c與高血壓腦出血患者頸動脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究組納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會制定的高血壓腦出血相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕；經(jīng)MRI、CT等影像學(xué)檢查確診；知曉本研究并簽署知情同意書；(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腎、肝等重要臟器功能不全或衰竭者；合并自身免疫性疾病或全身性感染疾病者；合并糖尿病、心內(nèi)膜炎及房顫等疾病者；具有認(rèn)知障礙或精神疾病，可能無法順利配合完成本研究者。

1.2 一般資料 抽取2014年1月至2016年2月荊州市第二人民醫(yī)院接收的符合研究標(biāo)準(zhǔn)的96例高血壓腦出血患者作為研究對象，經(jīng)頸動脈超聲測量高血壓腦出血患者內(nèi)膜中層厚度(IMT)，將其分為重度粥樣硬化組(IMT≥1.3 mm，n=32)、輕度粥樣硬化組(1 mm0.05)，具有可比性,且本研究經(jīng)我院倫理委員會審核同意。

1.3 檢測方法 所有研究對象均于入院后第2天晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5.0 ml靜脈血，并迅速離心，隨后取上清液儲存待檢。選用7600- 020生化分析儀(日立集團(tuán)生產(chǎn))檢測患者血清中hs- CRP、HbA1c、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)及空腹血糖(FPG)。入院后第3天通過Philip SIU 22彩色多普勒超聲儀測定IMT(探頭頻率8.0～10.0 MHz):取仰臥位，使頸部偏向?qū)?cè)，充分顯露頸部，將探頭自受檢者胸鎖乳突肌前方實施掃描，于頸總動脈中段測定IMT值并詳細(xì)記錄。根據(jù)斑塊厚度和超聲診斷特性將斑塊分為潰瘍斑、扁平斑、硬斑、軟斑。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS19.0軟件，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間分布采用χ2檢驗，以Pearson對IMT和各指標(biāo)關(guān)系進(jìn)行單因素分析，并通過Logistic對危險因素進(jìn)行多因素回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 四組研究對象生化指標(biāo)水平對比 四組FPG水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，hs- CRP、HbA1c、IMT、HDL、LDL、TC、TG水平對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中單純腦出血組TC、LDL、HDL、hs- CRP、HbA1c水平高于對照組(P<0.05)；重度粥樣硬化組及輕度粥樣硬化組hs- CRP、HbA1c、IMT、HDL、LDL、TC、TG水平均高于對照組(P<0.05)，且重度粥樣硬化組hs- CRP、HbA1c最高。見表1。

2.2 各指標(biāo)與IMT相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson單因素分析可知，IMT與TG(r=0.209，P=0.058)、TC(r=0.176，P=0.062)無相關(guān)性；與HDL(r=-0.369，P=0.003)呈負(fù)相關(guān)；與hs- CRP(r=0.387，P=0.000)、HbA1c(r=0.301，P=0.000)、LDL(r=0.337，P=0.004)呈正相關(guān)。

2.3 頸動脈血管病變影響因素 以是否出現(xiàn)頸動脈病變作因變量，以hs- CRP、HbA1c、IMT、HDL、LDL、TC及TG作自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示hs- CRP、HbA1c、IMT均是頸動脈粥樣硬化斑塊形成的危險因素(P<0.05)。見表2。

2.4 不同類型斑塊患者h(yuǎn)s- CRP及HbA1c水平對比 軟斑患者h(yuǎn)s- CRP及HbA1c水平明顯高于潰瘍斑、扁平斑、硬斑患者(P<0.05)。見表3。

表1 四組研究對象生化指標(biāo)水平對比

與對照組比較:1)P<0.05；與單純腦出血組比較:2)P<0.05；與輕度粥樣硬化組比較:3)P<0.05

表2 頸動脈血管病變影響因素分析

表3 不同類型斑塊患者h(yuǎn)s- CRP及HbA1c水平對比

與其余三組比較：1)P<0.05

3 討 論

高血壓腦出血具有多種危險因素，其中糖尿病及糖代謝異常對患者危害較為嚴(yán)重。相關(guān)研究〔5〕證實，無論高血壓腦出血患者是否具有糖尿病史，當(dāng)發(fā)生腦出血時高血糖均可加劇腦組織損害、加重病情，且能顯著增高疾病致殘率與病死率。有統(tǒng)計資料〔6〕表明，多數(shù)高血壓腦出血患者發(fā)病后血糖水平異常增高，且無糖尿病史但腦出血后血糖水平明顯增高者病死率是血糖水平正?；颊叩?倍。HbA1c表達(dá)水平與糖代謝水平具有密切聯(lián)系，可將其作為評估高血壓腦出血病情進(jìn)展或預(yù)后效果的重要指標(biāo)。此外，糖代謝異常對動脈粥樣硬化造成影響的機制可能是高血糖狀態(tài)可促進(jìn)血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體、P選擇素形成，進(jìn)而激活血小板，導(dǎo)致血小板長時間居于高凝狀態(tài)，加速其聚集和黏附〔7〕。本研究結(jié)果顯示，高血糖可提升頸動脈粥樣硬化風(fēng)險。

hs- CRP是一種經(jīng)肝臟細(xì)胞合成的機體急性反應(yīng)期蛋白，在正常機體中表達(dá)水平較低，而當(dāng)機體發(fā)生炎性反應(yīng)時，其表達(dá)水平異常增高，可有效反映炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平及機體循環(huán)系統(tǒng)活性〔8〕。大量臨床研究〔9～11〕認(rèn)為hs- CRP與頸動脈粥樣硬化斑塊形成具有密切相關(guān)性，hs- CRP可對組織因子表達(dá)產(chǎn)生刺激性作用，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子、趨化因子，導(dǎo)致血管狹窄，進(jìn)而引發(fā)血栓。本研究結(jié)果有效證實了炎性反應(yīng)可促進(jìn)頸動脈粥樣硬化斑塊形成，并對預(yù)后造成不利影響。此外，頸動脈粥樣硬化斑塊是導(dǎo)致腦出血的常見病因，由于軟斑中具有大量脂質(zhì)，所以經(jīng)血流沖擊極易發(fā)生破裂及出血，進(jìn)而引發(fā)腦出血〔12,13〕。部分學(xué)者〔14,15〕指出，高血壓腦出血與動脈易損斑塊的破裂具有密切聯(lián)系，出現(xiàn)頸動脈粥樣硬化斑塊的高血壓腦出血患者臨床療效及預(yù)后均不如未發(fā)生頸動脈粥樣硬化斑塊的患者，并且軟斑患者的hs- CRP表達(dá)水平明顯高于其他斑塊。本研究也提示軟斑和高血壓腦出血具有一定相關(guān)性，兩者協(xié)同作用可加速頸動脈粥樣硬化的發(fā)生和進(jìn)展。

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〔2017- 01- 15修回〕

(編輯 袁左鳴)

湖北省自然科學(xué)基金資助項目(2013CFB080)

廖忠銀(1971- )，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科方面研究。

R544.1

A

1005- 9202(2017)15- 3748- 03；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.046

1 荊州市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科 2 荊州市第二人民醫(yī)院B超科