姚坤厚 魏倫收 馬萬里 胡軍紅

(河南大學(xué)淮河醫(yī)院普通外科，河南 開封 475001)

老年胃癌患者術(shù)后早期奧沙利鉑腹腔熱灌注化療的遠(yuǎn)期療效及安全性

姚坤厚 魏倫收1馬萬里 胡軍紅

(河南大學(xué)淮河醫(yī)院普通外科，河南 開封 475001)

目的 探討胃癌術(shù)后早期奧沙利鉑腹腔熱灌注化療對老年患者的遠(yuǎn)期臨床療效及安全性。方法 選取2012年1月至2014年2月河南大學(xué)附屬淮河醫(yī)院普通外科收治Ⅲ期胃癌手術(shù)老年患者53例為研究對象，分為腹腔熱灌注化療組(試驗(yàn)組)和對照組。兩組患者術(shù)中均行D2根治術(shù)并完成消化道重建，對照組行常規(guī)術(shù)后抗感染、止疼，靜脈營養(yǎng)支持等治療。試驗(yàn)組術(shù)后第1天開始應(yīng)用熱化療灌注機(jī)(RHL- 2000A)進(jìn)行熱灌注化療。灌注奧沙利鉑100 mg/m2+地塞米松10 mg溶于4 000 ml葡萄糖注射液中，進(jìn)行腹腔灌注，1次/d，連續(xù)4 d。觀察兩組患者圍術(shù)期不良反及術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)時間。結(jié)果 對照組隨訪期間發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)14例；試驗(yàn)發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)4例，試驗(yàn)組隨訪期間腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險顯著低于對照組〔風(fēng)險比(HR)=0.40，P<0.05〕；試驗(yàn)組總體不良反應(yīng)發(fā)生率(16.13%)與對照組(13.64%)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論 胃癌術(shù)后早期奧沙利鉑腹腔熱灌注化療可顯著降低老年患者術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)風(fēng)險，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

胃癌；腹腔熱灌注化療；奧沙利鉑

早期胃癌進(jìn)行手術(shù)根治后預(yù)后較好，5年生存率較高，但對于局部進(jìn)展期T3/T4胃癌患者術(shù)后常常出現(xiàn)腫瘤腹腔復(fù)發(fā)或肝轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差〔1，2〕。腹腔熱灌注化療(CHIP)對于預(yù)防局部進(jìn)展期胃癌術(shù)后腹腔種植和肝轉(zhuǎn)移療效較為確切。但文獻(xiàn)關(guān)于奧沙利鉑CHIP研究較少〔3〕。奧沙利鉑屬于新的鉑類抗癌藥，其中鉑原子與1，2 二氨環(huán)己烷(DACH)及一個草酸基結(jié)合，抑制DNA復(fù)制，從而達(dá)到抗腫瘤的療效。臨床上奧沙利鉑常用于消化道腫瘤如結(jié)直腸癌和胃癌等化療。本文觀察胃癌術(shù)后早期奧沙利鉑CHIP對老年患者的遠(yuǎn)期臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 對象與分組 選取2012年1月至2014年2月河南大學(xué)淮河醫(yī)院普通外科收治Ⅲ期胃癌手術(shù)患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡60～75周歲；②PS評分0～2分；③術(shù)前未接受新輔助放化療；④無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；⑤術(shù)中病理為T3/T4a；⑥臨床隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重臟器功能不全者；②糖尿病患者；③遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者；④預(yù)計(jì)生存期<3個月者。根據(jù)治療方法將患者分為CHIP組(試驗(yàn)組)和對照組。試驗(yàn)組22例，年齡(69±21)歲；男15例，女7例；ⅢA 16例，ⅢB 6例；PS評分0分18例，1分3例，2分1例；對照組31例，年齡(70±18)歲；男21例，女10例；ⅢA 20例，ⅢB 11例；PS評分0分20例，1分9例，2分2例。兩組患者年齡、性別比例、臨床分期及體力評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 藥物與儀器 奧沙利鉑(商品名：艾恒)規(guī)格50 mg/支，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)；熱化療灌注機(jī)，BR- TRG- I型，廣州保瑞醫(yī)療技術(shù)有限公司產(chǎn)品。

1.3 治療方法 兩組患者術(shù)中均行D2根治術(shù)并完成消化道重建，對照組常規(guī)放置引流管并逐層關(guān)閉腹腔，術(shù)后予以常規(guī)抗感染、止疼，靜脈營養(yǎng)支持等治療。試驗(yàn)組患者術(shù)中留置多根引流管，并關(guān)閉腹腔。術(shù)后第1天開始應(yīng)用熱化療灌注機(jī)(RHL- 2000A)進(jìn)行熱灌注化療。進(jìn)水溫度控制在44℃～45℃，出水溫度控制在40℃～42℃，每次灌注1 h，1次/d，共4次。灌注奧沙利鉑100 mg/m2+地塞米松10 mg溶于4 000 ml葡萄糖注射液中，進(jìn)行腹腔灌注。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 觀察圍術(shù)期及灌注化療期間不良反應(yīng)，包括血象變化，腹膜炎發(fā)生，切口感染情況。不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)美國國立癌癥研究所制定的化療藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)〔4〕；對術(shù)后患者進(jìn)行隨訪，記錄疾病進(jìn)展(復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移)時間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Log- rank檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 見圖1。對照組隨訪6～26個月，中位隨訪時間18個月，隨訪期間發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)14例；試驗(yàn)組隨訪7～26個月，中位隨訪時間17.5個月，隨訪期間發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)4例。試驗(yàn)組隨訪期間腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險顯著低于對照組〔風(fēng)險比(HR)=0.40，P<0.05〕。

圖1 兩組患者隨訪期間腫瘤復(fù)發(fā)HR

2.2 安全性 試驗(yàn)組術(shù)后4 w內(nèi)發(fā)生1/2級白細(xì)胞減低2例，腹膜炎2例，切口感染1例，總體不良反應(yīng)發(fā)生率為22.73%；對照組發(fā)生切口感染3例，不良反應(yīng)發(fā)生率9.68%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

3 討 論

目前，通過腹腔引流管注入恒溫加熱的化療液體進(jìn)入腹腔，達(dá)到化療的目的被稱為CHIP〔5〕。理論上腫瘤細(xì)胞并不耐受高溫，在40℃～43℃時很快會死亡，因此熱灌注液體可以直接殺死腹腔中的游離細(xì)胞；其次加入可以導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞膜通透性增加，進(jìn)而增加化療藥物的療效；同時溫度升高后，細(xì)胞代謝增強(qiáng)也可增加化療藥物在細(xì)胞內(nèi)的療效；大量液體在腹腔內(nèi)灌注，可最大限度稀釋腹腔內(nèi)的游離腫瘤細(xì)胞。因而，理論上腹腔熱灌注化療可以殺滅腹腔內(nèi)微小的游離癌細(xì)胞團(tuán)，同時對于胃癌手術(shù)患者可有利于清楚門靜脈內(nèi)的癌栓，降低肝轉(zhuǎn)移風(fēng)險。李守淼等〔6〕分析胃癌術(shù)后早期奧沙利鉑CHIP的臨床療效，共納入50例患者，CHIP組25例，對照組25例。對照組予以常規(guī)術(shù)后治療，而CHIP組予以奧沙利鉑CHIP 4次。結(jié)果，CHIP組無疾病進(jìn)展生存時間顯著高于對照組，而兩組患者圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率無顯著差異，該研究認(rèn)為CHIP組安全有效，延長患者無病生存時間的同時不增加并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險。本研究同樣顯示老年局部進(jìn)展期胃癌術(shù)后早期奧沙利鉑CHIP安全有效。但本研究納入例數(shù)較少，隨訪時間較短，結(jié)果的臨循證醫(yī)學(xué)證據(jù)較弱。

1 李茂然，趙 剛，朱純超.胃癌轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展〔J〕.中華胃腸外科雜志，2014；17(2)：192- 5.

2 Garrido M，F(xiàn)onseca PJ，Vieitez JM，etal.Challenges in first line chemotherapy and targeted therapy in advanced gastric cancer〔J〕.Expert Rev Anticancer Ther，2014；14(8)：887- 900.

3 詹高房，雷 建.腹腔熱灌注化療防治胃癌腹腔轉(zhuǎn)移研究進(jìn)展〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2014；11(1)：26- 8.

4 Olmez I，Zafar M，Shahid M，etal.Analysis of significant decrease in platelet count and thrombocytopenia，graded according to NCI- CTC，as prognostic risk markers for mortality and morbidity〔J〕.J Pediatr Hematol Oncol，2011；33(8)：585- 8.

5 魏志剛，卿三華.腹腔熱灌注化療治療胃腸癌〔J〕.世界華人消化雜志，2006；14(2)：134- 7.

6 李守淼，李保中，劉志強(qiáng)，等.胃癌術(shù)后早期奧沙利鉑腹腔熱灌注化療的臨床分析〔J〕.中華胃腸外科雜志，2012；15(2)：189.

〔2016- 04- 23修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

河南省醫(yī)學(xué)科技公關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目/河南省衛(wèi)生廳(No.14A320064)

姚坤厚(1981- )，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事消化道腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究。

R456.6

A

1005- 9202(2017)15- 3778- 02；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.060

1 河南大學(xué)淮河醫(yī)院消化內(nèi)科