孫德斌

聯(lián)合胎盤多肽注射液治療初治菌陽肺結(jié)核患者的療效觀察

孫德斌

目的 觀察初治菌陽肺結(jié)核行聯(lián)合胎盤多肽注射液治療的療效。方法 選取我院收治128例初治菌陽肺結(jié)核活動期患者臨床資料，按治療方式不同分為兩組，各64例，對照組行常規(guī)抗結(jié)核藥治療，觀察組在其基礎(chǔ)上結(jié)合胎盤多肽注射液，比較兩組臨床療效。結(jié)果 觀察組治療后痰涂片轉(zhuǎn)陰率、肺部空洞關(guān)閉率、病灶吸收率均比對照組高(P<0.05)；觀察組治療后咳嗽、胸悶、喀痰等癥狀緩解時間均比對照組短(P<0.05)；觀察組治療后復(fù)發(fā)率比對照組低，3個月后各項免疫功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論 初治菌陽肺結(jié)核采用胎盤多肽注射液及抗結(jié)核藥聯(lián)合治療可提高痰涂片轉(zhuǎn)陰率，改善臨床癥狀，且免疫功能提高，遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率低。

胎盤多肽;肺結(jié)核;活動期;不良事件;復(fù)發(fā)

結(jié)核病屬于一種傳染病，臨床治療的關(guān)鍵在于控制疾病感染源，縮短肺結(jié)核活動期[1]。肺結(jié)核治療的方式有多種，但易引起藥物不良反應(yīng)，有藥物性皮疹、肝功能異常、胃腸道反應(yīng)等[2]。臨床針對如何降低肺結(jié)核藥物不良反應(yīng)率與提高其治療依從性提出了許多研究，旨在為肺結(jié)核患者提供更加安全有效的藥物治療方案。據(jù)藥物研究證實，健康產(chǎn)婦體內(nèi)胎盤組織中的胎盤多肽，其具多種生物活性，比如多肽蛋白類、多糖類以及脂類等物質(zhì)，可幫助調(diào)節(jié)或增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能，提高機(jī)體抵抗力[3]。本文旨在探究抗結(jié)核藥物聯(lián)合胎盤多肽注射液治療肺結(jié)核活動期療效，取我院收治128例肺結(jié)核患者為研究對象，作如下報道。

資料與方法

一、一般資料

選取我院2013年8月-2014年8月收治的初治肺結(jié)核患者128例臨床資料，均自愿參與簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者均與中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會制定《肺結(jié)核診斷與治療指南》中的肺結(jié)核標(biāo)準(zhǔn)相符，痰涂片呈3次陽性，經(jīng)細(xì)胞學(xué)鑒定均屬人型結(jié)核分枝桿菌，胸片檢查呈現(xiàn)結(jié)核空洞或斑片陰影、播散病灶；排除標(biāo)準(zhǔn)：支氣管結(jié)核、非肺外結(jié)核、無藥物過敏史、無糖尿病、心肺及腎、矽肺等疾病患者，半年內(nèi)未服用免疫制劑。按治療用藥方案不同分為兩組，觀察組64例，男女比例30：34，年齡21-70歲，平均(50.25±11.21)歲，病程6個月-2年，平均(1.24±0.25)年；對照組64例，男女比例33：31，年齡24-72歲，平均(51.22±10.23)歲，病程6個月-3年，平均(2.04±1.01)年；兩組基線資料對比無顯示統(tǒng)計差異(P>0.05)。

二 、方法

對照組行常規(guī)HREZ方案治療：異煙肼(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020699，0.1g*100s)；利福平(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020771，0.15g*100s)；吡嗪酰胺(上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020800，0.25g*100s)；乙胺丁醇(沈陽紅旗制造有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022349，0.25g*100s)。在上述基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合胎盤多肽注射液(貴州泰邦生物制造品有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046260，4mL/支)治療：4mL/次，1次/d，肌注。10天為1療程，兩組均連續(xù)治療4個月。

三 、 觀察指標(biāo)

① 痰涂片轉(zhuǎn)陰及病灶吸收；② 臨床癥狀緩解；③ 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)。

四 、 評定標(biāo)準(zhǔn)[4-5]痰涂片轉(zhuǎn)陰：痰抗酸桿菌涂片檢查陰性1次/月，培養(yǎng)1次，檢測3次以上存在抗酸桿菌或纖支氣管鏡肺泡灌洗液顯示陰性。病灶吸收：胸部影像圖顯示胸部正側(cè)位的雙肺病灶減少或范圍減小，空洞閉合或縮??；病灶進(jìn)展：雙肺病灶增加或范圍增大，出現(xiàn)空洞或擴(kuò)展。無變化：與治療前相仿。

五 、 統(tǒng)計學(xué)應(yīng)用

結(jié) 果

一 、 兩組痰涂片轉(zhuǎn)陰及病灶吸收情況比較

治療4個月后，觀察組涂片轉(zhuǎn)陰率92.19%、病灶好轉(zhuǎn)吸收率96.88%均比對照組59.38%、78.13%高(P<0.05)；觀察組治療第1、2、3個月的空洞關(guān)閉率54.69%、75.00%、92.19%均比對照組32.81%、51.56%、60.94%為高，P<0.05。(見表1、2)。

表1 兩組痰涂片轉(zhuǎn)陰及病灶吸收情況比較[n(%)]

注：組間比較，aP<0.05。

表2 肺結(jié)核空洞關(guān)閉率[n(%)]

注：組間對比，aP<0.05

二、 兩組臨床癥狀緩解情況比較

觀察組各癥狀緩解時間均比對照組短，P<0.05，(見表3)。

表3 臨床癥狀緩解天數(shù)±s，周)

注：組間比較，aP<0.05

三、兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較

治療后，兩組各不良反應(yīng)對比無統(tǒng)計差異(P>0.05)；經(jīng)隨訪2年后，觀察組復(fù)發(fā)率9.38%比對照組28.13%低，P<0.05，(見表4)。

表4 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較[n(%)]

注：組間比較，aP<0.05。

四、兩組免疫功能比較

兩組治療前各項免疫指標(biāo)比較無差異(P>0.05)；治療3個月后，觀察組各項免疫功能指標(biāo)情況均比對照組有所好轉(zhuǎn)，P<0.05，(見表4)。

表4 兩組免疫功能指標(biāo)比較±s,%)

注：組間對比，aP<0.05

討 論

人體受到結(jié)核分枝桿菌感染后，并非一定患有結(jié)核病，若免疫力減弱或細(xì)胞介導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)異常增加時，人體免疫系統(tǒng)出現(xiàn)障礙，抵抗力降低，此時誘發(fā)結(jié)核病的風(fēng)險增加。胎盤多肽注射液的主成分為氨基酸、蛋白質(zhì)、活性肽、黏多醣體、核酸、神經(jīng)細(xì)胞生長因子等，藥理學(xué)表示，該藥物具以下作用機(jī)制：①提高細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)E-玫瑰花結(jié)恢復(fù)形成能力，激活T淋巴細(xì)胞；②阻止機(jī)體過氧化，掃除自由基；③阻礙化學(xué)致突變作用，修復(fù)受損遺傳因子DNA，減小微核細(xì)胞率，以穩(wěn)定遺傳物質(zhì)，保護(hù)抗體生理功能；④加快骨髓造血細(xì)胞增殖、生存、分化，增加生物活性。

我院為進(jìn)一步提高患者治療安全性，減少藥物不良反應(yīng)，對觀察組在常規(guī)抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上予以胎盤多肽注射液，結(jié)果顯示：觀察組治療4個月后痰涂片轉(zhuǎn)陰率92.19%、病灶吸收率96.88%均比對照組59.38%、78.13%高，觀察組治療后咳嗽、胸悶等癥狀緩解時間(3.24±1.03)周、(3.01±0.26)周均比對照組(5.16±1.41)周、(5.22±0.14)周短；提示胎盤多肽注射液聯(lián)合抗結(jié)核藥治療可顯著改善患者臨床癥狀，縮短肺結(jié)核活動期，促進(jìn)病灶吸收。首先，治療肺結(jié)核時，應(yīng)用抗結(jié)核化療藥可填補(bǔ)殺菌空白，以異煙肼、利福平為代表的抗結(jié)核藥能顯著提高臨床治療效果，減少病死率。在其基礎(chǔ)上繼續(xù)增用胎盤多肽注射液，該藥物可抑制肺組織肉芽往病灶增生，可促進(jìn)病灶組織加快修復(fù)，使病灶縮小或閉合空洞，進(jìn)一步改善病情，抑制進(jìn)展，聯(lián)合用藥后的療效提高。同時，研究結(jié)果顯示：觀察組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率7.81%、復(fù)發(fā)率9.38%均比對照組21.88%、28.13%低，結(jié)果進(jìn)一步說明胎盤多肽注射液聯(lián)合抗結(jié)核藥治療的有效性、可行性，可減少不良反應(yīng)，降低肺結(jié)核復(fù)發(fā)率。肺結(jié)核患者長時間缺少營養(yǎng)，加上炎癥反應(yīng)，故肺部周圍組織的病灶吸收不徹底，空洞持續(xù)且逐漸擴(kuò)大[6]。臨床常采用抗結(jié)核藥物治療，雖療效明顯，但此療法易導(dǎo)致患者產(chǎn)生較多不良反應(yīng)，進(jìn)而影響臨床療效，減少患者治療依從性，在本次研究中，觀察組與對照組均存在不同程度的轉(zhuǎn)氨酶升高。胎盤內(nèi)含有去氧核糖核酸與核糖核酸等多種生物活性物質(zhì)、氨基酸、生理元素，其可加快細(xì)胞代謝，提高患者免疫功能，增強(qiáng)患者抵抗力，促進(jìn)細(xì)胞再生[7]。多肽是一種小分子活性物，介于氨基酸與蛋白質(zhì)間，有助于巨噬細(xì)胞增強(qiáng)吞噬作用，抑制纖維蛋白，促進(jìn)細(xì)胞代謝，提高細(xì)胞再生力，最終達(dá)到修復(fù)生理的目的[8]。

據(jù)研究顯示[9-10]，低蛋白血癥患者易發(fā)生藥物性肝功能異常，營養(yǎng)支持能有效修復(fù)肝細(xì)胞，促進(jìn)肝功能好轉(zhuǎn)?？菇Y(jié)核藥物引起的藥物超敏綜合征，主要是T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特殊遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，其病發(fā)機(jī)理與機(jī)體免疫系統(tǒng)有關(guān)，加之人體感染結(jié)核菌后，刺激T淋巴細(xì)胞活化，既可以起到防御免疫的作用，又可以在抗原刺激下誘發(fā)特異變態(tài)反應(yīng)，增強(qiáng)人體變態(tài)反應(yīng)[11-13]。胎盤多肽中多肽小分子物質(zhì)可催熟T細(xì)胞，加快不成熟T細(xì)胞分化，有助于B淋巴細(xì)胞因子生成抗體的生理作用加強(qiáng)或減弱，同時，胎盤多肽中的生物活性物質(zhì)可增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫力，調(diào)節(jié)體液免疫功能[14]。胎盤多肽注射液作為免疫調(diào)節(jié)劑，可增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，抗過敏，抗炎癥，起到補(bǔ)精溫腎、補(bǔ)血益氣的作用，可顯著改善通氣功能，控制肺部感染，再輔助以抗結(jié)核藥治療,可使痰涂片轉(zhuǎn)陰加快，促進(jìn)病灶吸收，改善臨床癥狀，縮短疾病活動期，降低肺結(jié)核復(fù)發(fā)率[15]。表4顯示，觀察組治療3個月后各項免疫功能指標(biāo)均比對照組有所好轉(zhuǎn)，證實胎盤多肽注射液可顯著增強(qiáng)肺結(jié)患者機(jī)體免疫功能。由于本研究受樣本量限制，未對其他免疫調(diào)節(jié)劑的療效予以探究，有待進(jìn)一步研究。

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Clinical observation of curative effect of placenta polypeptide injection therapy for initial-treated positive pulmonary tuberculosis

SUNDe-bin

ShenyangThoracicHospital,Shenyang,Liaoning110000,China

Objective To observe the curative effect of placenta polypeptide injection therapy for initial-treated positive pulmonary tuberculosis. Methods The clinical data of 128 cases of initial-treated positive pulmonary tuberculosis patients were collected, and they were randomly divided into two groups, 64 cases in each group. The control group was given routine anti-tuberculosis medicine treatment, and the observation group was additionally treated with placenta polypeptide injection. Their clinical curative effect was compared. Results Their sputum smear negative conversion rate, pulmonary cavity closure rate, and lesion absorption rate were higher in the observation group than in the control group (P<0.05). After treatment, the symptom relieving time such as cough, chest distress and sputum was shorter in the observation group than in the control group (P<0.05). The recurrence rate was lower in the observation group than in the control group, and the immune function indexes were better in the observation group than in the control group (P<0.05). Conclusion Placenta polypeptide injection combined with anti-TB drugs can increase the sputum smear negative conversion rate, improve the clinical symptoms, and enhance immune function in treatment of initial-treated positive pulmonary tuberculosis, with low long-term recurrence rate.

placenta polypeptide; tuberculosis; activity; adverse events; recurrence

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.09.030

110000 遼寧 沈陽，沈陽市胸科醫(yī)院

2017-04-12]