劉莎莎，陳 丹，張 靜，黃玉婷，阿麗米拉·賽依提江，佴志慧，高 穎

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 干部病房?jī)?nèi)二科，新疆 烏魯木齊 830054； 2.老河口市第一醫(yī)院 老年病科，湖北 老河口 441800)

·論著·

高血壓患者補(bǔ)體C3水平及其與載脂蛋白B的關(guān)系

劉莎莎1，陳 丹2，張 靜1，黃玉婷1，阿麗米拉·賽依提江1，佴志慧1，高 穎1

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 干部病房?jī)?nèi)二科，新疆 烏魯木齊 830054； 2.老河口市第一醫(yī)院 老年病科，湖北 老河口 441800)

目的 探討原發(fā)性高血壓患者補(bǔ)體C3的表達(dá)水平及其與載脂蛋白B(ApoB)的關(guān)系。方法 58例原發(fā)性高血壓患者為觀察組，48例非原發(fā)性高血壓患者為對(duì)照組，比較補(bǔ)體C3、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、ApoB等指標(biāo)，分析補(bǔ)體C3與ApoB的關(guān)系。結(jié)果 觀察組補(bǔ)體C3、TG、TC、LDL-C、 ApoB均高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組補(bǔ)體C3與BMI、ApoB呈正相關(guān)(P<0.05)，ApoB與補(bǔ)體C3、TG、TC、LDL-C呈正相關(guān)(P<0.05)，多元逐步回歸分析顯示ApoB與補(bǔ)體C3互有影響。結(jié)論 原發(fā)性高血壓患者補(bǔ)體C3與ApoB具有一定的相關(guān)性。

高血壓；補(bǔ)體C3；載脂蛋白B類；心血管疾病

高血壓是一種慢性炎癥反應(yīng)過程，近年來高血壓患者的心血管疾病(CVD)患病率和病死率處于增高趨勢(shì)。補(bǔ)體系統(tǒng)作為機(jī)體炎癥的重要介質(zhì)，在高血壓的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用[1]，而補(bǔ)體C3組分及其裂解片段在補(bǔ)體系統(tǒng)中占有重要地位，載脂蛋白在脂質(zhì)代謝過程中起關(guān)鍵的作用，參與血脂的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝的全過程[2]。載脂蛋白異常進(jìn)而導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂，脂代謝紊亂可引起補(bǔ)體活化。目前免疫異常和脂質(zhì)代謝異常在高血壓發(fā)生、發(fā)展發(fā)揮重要作用。尤其免疫異常對(duì)脂質(zhì)代謝影響成為熱點(diǎn)。本研究探討原發(fā)性高血壓患者補(bǔ)體C3表達(dá)水平及其與載脂蛋白B(ApoB)的關(guān)系，為原發(fā)性高血壓患者預(yù)防和防治心血管病提供參考，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2014年1月至2015年12月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院干部病房?jī)?nèi)科住院患者106例，其中觀察組為58例原發(fā)性高血壓患者，對(duì)照組48例非原發(fā)性高血壓患者。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合中國(guó)高血壓防治指南2010診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除繼發(fā)性高血壓、急性高血壓危象、冠心病、糖尿病、自身免疫性疾病、腦血管病、肝、腎疾病等患者；排除1個(gè)月內(nèi)服用影響糖脂代謝及免疫系統(tǒng)藥物患者。

1.2 人體指標(biāo)測(cè)量 由?？漆t(yī)師負(fù)責(zé)，被測(cè)量者空腹取垂直站立姿勢(shì)，平穩(wěn)呼吸，使用沒有彈性、最小刻度為1 mm校對(duì)的軟尺測(cè)量，包括身高測(cè)量：去鞋帽，雙腳并攏；體重測(cè)量：用經(jīng)過校準(zhǔn)的磅秤稱重，結(jié)果準(zhǔn)確至0.01 kg，測(cè)量時(shí)脫去外衣、鞋。每項(xiàng)指標(biāo)均測(cè)量2次，取均值，并且計(jì)算體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高2(m2)。

1.3 血液指標(biāo)測(cè)定 所有受試者經(jīng)空腹過夜后抽取未抗凝靜脈血3～5 ml，應(yīng)用日立7600全自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、ApoB。用免疫吸附實(shí)驗(yàn)法測(cè)定血清補(bǔ)體C3水平。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 兩組性別、年齡、ApoA1、HDL-C比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組補(bǔ)體C3、TG、TC、LDL-C、 ApoB均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 相關(guān)性分析 觀察組補(bǔ)體C3與BMI、ApoB呈正相關(guān)(P<0.05)，ApoB與補(bǔ)體C3、TG、TC、LDL-C呈正相關(guān)(P<0.05)。與其他指標(biāo)無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)，見表2。

表2 補(bǔ)體C3、ApoB與各指標(biāo)相關(guān)性分析

2.3 逐步回歸分析 以補(bǔ)體C3為因變量，以BMI、 TG、 TC、 LDL-C、 ApoB為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析，以ApoB為因變量，以TG、 TC、 LDL-C、補(bǔ)體C3為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示在其他變量不變的情況下，原發(fā)性高血壓患者BMI、ApoB是補(bǔ)體C3的獨(dú)立影響因素，LDL-C、補(bǔ)體C3是ApoB的獨(dú)立影響因素(P<0.05)。見表3、4。

表3 補(bǔ)體C3影響因素分析

表4 ApoB影響因素分析

3 討 論

原發(fā)性高血壓是一種慢性、多發(fā)的心血管疾病，其發(fā)生發(fā)展與全身血流動(dòng)力學(xué)、中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高、內(nèi)皮細(xì)胞的損傷、腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性增強(qiáng)、炎癥因子釋放、動(dòng)脈粥樣硬化等均密切相關(guān)。原發(fā)性高血壓患者免疫狀態(tài)異常極為普遍，有人認(rèn)為是因?yàn)闄C(jī)體免疫狀態(tài)異常引起高血壓，也有人認(rèn)為是因高血壓而引起免疫狀態(tài)異常，而目前原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制尚不清楚。

本研究發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性高血壓患者中補(bǔ)體C3水平均較對(duì)照組偏高，與以往的研究一致。Engstrom等[3]發(fā)現(xiàn)高C3水平的人群未來發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)較大。而C3水平升高與血壓升高和高血壓病密切相關(guān)[5]。其原因可能是C3參與血管動(dòng)脈硬化，使動(dòng)脈血流流動(dòng)阻力增加，同時(shí)促進(jìn)AngⅡ釋放，參與影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)，繼而引起血壓升高[5-6]。劉愛學(xué)等[7-8]提出在動(dòng)脈粥樣硬化患者存在明顯的補(bǔ)體系統(tǒng)活化，其可能不同程度地反映動(dòng)脈硬化血管的損傷。與此同時(shí)，宋菲等[9]認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化與免疫密切相關(guān)，當(dāng)補(bǔ)體系統(tǒng)失去平衡狀態(tài)時(shí)，可能引起動(dòng)脈硬化進(jìn)展。也有學(xué)者認(rèn)為原發(fā)性高血壓病的嚴(yán)重程度與補(bǔ)體C3水平密切相關(guān)。王泰蓉等[10]認(rèn)為在原發(fā)性高血壓患者中補(bǔ)體C3對(duì)血管功能結(jié)構(gòu)有重要的影響，可能增加血管動(dòng)脈僵硬的過程。最新研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體C3濃度升高與高血壓患病率獨(dú)立有關(guān)[11]。再次證實(shí)了原發(fā)性高血壓與補(bǔ)體C3密切相關(guān)。

載脂蛋白(apolipoprotein)是運(yùn)載脂類物質(zhì)和穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)，是血漿脂蛋白的重要組成部分，對(duì)體內(nèi)脂類運(yùn)輸和代謝中起著極其重要的作用，是低密度脂蛋白的結(jié)構(gòu)蛋白和受體的配體，可調(diào)節(jié)低密度脂蛋白從血漿中的清除速率。大量研究表明ApoB與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，認(rèn)為ApoB與其他血脂指標(biāo)相比，是預(yù)測(cè)血管疾病更佳的指標(biāo)，而ApoB的基因多態(tài)性與高血壓有密切的聯(lián)系[12]。

脂肪組織是最大的分泌器官，可分泌激素及細(xì)胞因子參與機(jī)體能量平衡、自身免疫調(diào)節(jié)。其中脂肪細(xì)胞可分泌補(bǔ)體C3，補(bǔ)體C3亦被認(rèn)為是炎癥反應(yīng)、糖脂代謝、高血壓心血管疾病中的樞紐。雖然大量研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體與血脂存在密切關(guān)系，但高血壓患者補(bǔ)體與載脂蛋白之間的關(guān)系研究較少，本研究發(fā)現(xiàn)在原發(fā)高血壓患者中補(bǔ)體C3與ApoB存在著相關(guān)性，并獨(dú)立于血脂。其原因可能是高血壓患者中脂肪組織受機(jī)體神經(jīng)-內(nèi)分泌激素的調(diào)節(jié)分泌補(bǔ)體C3，而促?；鞍?ASP)是補(bǔ)體C3的裂解產(chǎn)物，其與細(xì)胞膜表面的特異性受體C5L2相結(jié)合后具有清除游離脂肪酸，促進(jìn)脂肪細(xì)胞合成TG和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)[13]，而C5L2不僅結(jié)合ASP，同時(shí)也是促炎癥因子C5a的受體，而當(dāng)C5L2與C5a結(jié)合后可對(duì)抗炎癥效應(yīng)[14]。高血壓人群處于慢性炎癥反應(yīng)時(shí)，大量 C5L2與C5a代償性的結(jié)合，導(dǎo)致ASP-C5L2信號(hào)通路異常，繼而引起游離脂肪酸停留循環(huán)，肝臟增加合成和釋放的ApoB對(duì)增加的脂肪酸進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)，胡志堅(jiān)等[15]研究發(fā)現(xiàn)在高血壓患者游離脂肪酸與載脂蛋白密切相關(guān)。與此同時(shí)微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白(MTP)是ApoB的合成的重要成分之一，能夠與ApoB結(jié)合防止其降解[16]，相關(guān)研究認(rèn)為胰島素通過在MTP轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)至上游的150 bp范圍中負(fù)調(diào)控作用的胰島素反應(yīng)元件影響MTP基因的表達(dá)[17]，給小鼠喂養(yǎng)果糖5周后建立胰島素抵抗而非糖尿病的模型中發(fā)現(xiàn)MTP蛋白較正常飼養(yǎng)的高2～3倍。劉紅梅等[18]研究發(fā)現(xiàn)高血壓患者中，補(bǔ)體C3與胰島素抵抗密切相關(guān)，因此猜想在原發(fā)性高血壓人群中，補(bǔ)體C3通過胰島素信號(hào)通路引起胰島素抵抗繼而影響MTP基因的表達(dá)導(dǎo)致ApoB升高。當(dāng)ApoB、LDL-C升高后，會(huì)引起外周循環(huán)中膽固醇水平升高，繼而引起脂代謝紊亂。當(dāng)機(jī)體發(fā)生脂代謝紊亂時(shí)，會(huì)進(jìn)一步引起補(bǔ)體系統(tǒng)活化從而導(dǎo)致補(bǔ)體C3水平升高引起補(bǔ)體系統(tǒng)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，形成補(bǔ)體終末復(fù)合物加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步形成惡性循環(huán)。有學(xué)者認(rèn)為高血壓患者補(bǔ)體C3與血脂存在相關(guān)性，考慮脂代謝紊亂進(jìn)一步激活補(bǔ)體發(fā)生級(jí)聯(lián)炎癥反應(yīng)，或許在高血壓患者中存在潛在的免疫異常，處于相對(duì)高補(bǔ)體C3水平的人群通過某種信號(hào)通路導(dǎo)致ApoB升高，繼而引起脂代謝紊亂再引起補(bǔ)體級(jí)聯(lián)炎癥反應(yīng)，從而增加心腦血管病的發(fā)生，這一過程可能存在時(shí)間效應(yīng)順序關(guān)系，這有待進(jìn)一步研究。

本研究發(fā)現(xiàn)觀察組補(bǔ)體C3與ApoB存在相關(guān)性，提示原發(fā)性高血壓患者中補(bǔ)體C3與ApoB兩者相互影響。監(jiān)測(cè)原發(fā)性高血壓患者補(bǔ)體C3水平不但可不同程度預(yù)測(cè)高血壓的嚴(yán)重程度，同時(shí)可間接了解脂代謝的情況，臨床降壓同時(shí)需要監(jiān)測(cè)機(jī)體免疫功能狀態(tài)。而高血壓患者中免疫異常與載脂蛋白有一定的相關(guān)性，或許補(bǔ)體C3通過載脂蛋白影響脂質(zhì)代謝，亦或者載脂蛋白調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化影響高血壓患者免疫狀態(tài)。因本研究樣本量較少，尚不能明確其作用機(jī)制及原理，需大樣本量的隊(duì)列研究進(jìn)一步深入研究及探討。

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Complement C3 level and relationship with apolipoprotein B in essential hypertension patients

Liu Shasha1， Chen Dan2， Zhang Jing1， Huang Yuting1， Alimila·Saiyitijiang1， Nai Zhihui1， Gao Ying1
1.DepartmentofInternalMedicine，theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830054，China; 2.DepartmentofGeriatrics，theFirstHospitalofLaohekou，Laohekou441800，China

GaoYing，Email：sunflorwergaoying@163.com

Objective To investigate complement C3 level and relationship with apolipoprotein B in patients with essential hypertension. Methods Observational group was composed of 58 patients with essential hypertension， and another 48 participants with non-essential hypertension were selected as control group. Relationship between complement C3 and apolipoprotein B was analyzed according to comparison of complement C3， triglyceride(TG)， total cholesterol(TC)， high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)， low density lipoprotein cholesterol(LDL-C)， apolipoprotein A1， apolipoprotein B(ApoB)， body mass index， age， gender and other indicators. Results The complement C3， TG， TC， LDL-C and ApoB were significantly higher in observational group than those in control group (P<0.05). There was positive correlation between complement C3 with ApoB in observation group (P<0.05). There was positive correlation between ApoB and C3， TG， TC， LDL-C in observation group (P<0.05). There was correlation between complement C3 and ApoB in multiple linear regression. Linear regression analysis showed that complement C3 was positively correlated with ApoB (P<0.05)， with ApoB as the dependent variable and complement C3 as the independent variable. Conclusion In patients with essential hypertension， complement C3 and apolipoprotein B are correlated， and the interaction between two groups also affects mutually.

hypertension; complement C3; apolipoprotein B; cardiovascular diseases

新疆維吾爾自治區(qū)科技支疆計(jì)劃項(xiàng)目(2016E02074)

高穎， Email：sunflorwergaoying@163.com

R544.1

A

1004-583X(2017)09-0752-04

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.09.004

2017-05-08 編輯:王秋紅