王昀 王超 燕莎莎 侯季秋 趙海濱

·論著·

從“雙心”探析柴胡加龍骨牡蠣顆粒對(duì)冠心病合并焦慮狀態(tài)的臨床研究

王昀 王超 燕莎莎 侯季秋 趙海濱

目的基于雙心學(xué)說(shuō)，探討在冠心病常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用柴胡加龍骨牡蠣顆粒對(duì)冠心病合并焦慮狀態(tài)患者心絞痛及其精神心理狀態(tài)的影響。方法本研究為隨機(jī)雙盲安慰劑平行對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的64例冠心病合并焦慮狀態(tài)患者通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組(32例)和安慰劑組(32例)。治療組在冠心病常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用中藥顆粒劑柴胡加龍骨牡蠣顆粒1袋/天；安慰劑組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用同等劑量的安慰劑，持續(xù)治療6周后，比較兩組患者治療前后西雅圖心絞痛量表(SAQ)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、癥狀自評(píng)量表(SCL-90)、中醫(yī)證候量表評(píng)分、不良事件發(fā)生數(shù)。結(jié)果(1)SAQ量表評(píng)分：治療組治療6周后，組內(nèi)前后比較在西雅圖心絞痛五個(gè)維度評(píng)分均明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組間比較兩組療效差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(2)HAMA量表評(píng)分：治療組HAMA量表評(píng)分明顯降低，組內(nèi)前后比較及組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(3)癥狀自評(píng)量表評(píng)分：治療組相對(duì)治療前在癥狀總分及軀體化、強(qiáng)迫、人際關(guān)系、抑郁、焦慮、恐怖、偏執(zhí)七個(gè)維度評(píng)分下降，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間比較，治療組在癥狀總分及軀體化、強(qiáng)迫、抑郁、焦慮、恐怖五個(gè)維度評(píng)分低于安慰劑組；差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(4)中醫(yī)證候評(píng)分：治療組中醫(yī)證候評(píng)分相較治療前明顯下降，差異在組內(nèi)比較及組間比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(5)不良事件：兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療組出現(xiàn)3例腹瀉，2例惡心；安慰劑組出現(xiàn)1例腹瀉，1例心悸。但各不良事件構(gòu)成比組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論在冠心病常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用柴胡加龍骨牡蠣顆粒可改善冠心病合并焦慮狀態(tài)患者的心絞痛及其精神心理狀態(tài)。

冠心病； 焦慮； 雙心醫(yī)學(xué)； 柴胡加龍骨牡蠣顆粒

隨著日益激烈的工作、生活競(jìng)爭(zhēng)壓力，精神、心理疾病的患病率逐年增高，心血管疾病合并精神、心理疾病這類“雙心疾病”已成為中國(guó)最嚴(yán)重的健康問(wèn)題之一，受到醫(yī)學(xué)界的廣泛重視。隨著單純的生物醫(yī)學(xué)模式逐漸向“社會(huì)-心理-生物”綜合醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變。中國(guó)著名心血管病專家胡大一教授就此提出“雙心醫(yī)學(xué)”醫(yī)療新模式[1]。然而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)雙心病患者的治療存在諸多的用藥禁區(qū),制約了對(duì)本病的防治效果[2]。中醫(yī)學(xué)很早就提出了心“主血脈”與“主神明”的生理觀念，中醫(yī)藥在治療心系疾病中往往兼顧心血與心神兩個(gè)方面，中醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)“形神一體、整體治療、復(fù)雜干預(yù)、動(dòng)態(tài)調(diào)整”的防治特色在針對(duì)“雙心疾病”的治療中具有重要意義[3]。

本研究以冠心病合并焦慮狀態(tài)的患者為研究對(duì)象，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用柴胡加龍骨牡蠣顆粒進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療，同時(shí)匹配同等劑量安慰劑做對(duì)照，觀察兩組患者在6周治療前后心絞痛程度(心主血脈異常)、焦慮狀態(tài)(心主神明異常)相關(guān)量表評(píng)分的變化，以期為冠心病合并焦慮狀態(tài)提供用藥參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

2015年10月至2016年10月就診于北京中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院、北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院的門診及病房冠心病合并焦慮狀態(tài)患者64例。利用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組、安慰劑組各32例，基線人口學(xué)特征顯示治療組男性23人，女性9人，年齡(62.16±7.74)歲，有吸煙史者13人，有飲酒史者2人，合并高血壓19人；安慰劑組男性25人，女性7人，年齡(61.53±10.43)歲，有吸煙史者19人，有飲酒史者2人，合并高血壓22人。疾病臨床特征顯示：治療組：BMI：(24.88±3.24)kg/m2，心率：(75.06±7.29) 次/分鐘,收縮壓：(130.81±11.42)mmHg，舒張壓：(83.06±8.41)mmHg,總膽固醇：(4.19±0.85)mmol/L,甘油三酯(1.53±0.73)mmol/L；安慰劑組：BMI：(26.23±3.99)kg/m2，心率：(73.28±7.53)次/分鐘,收縮壓：(130.13±13.96)mmHg，舒張壓：(81.50±10.17)mmHg,總膽固醇：(4.51±1.11)mmol/L,甘油三酯：(1.81±1.09)mmol/L。兩組患者年齡、BMI、性別、血壓、心率、血脂、合并高血壓患者數(shù)、吸煙史、飲酒史基線水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組具有可比性。本研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合西醫(yī)冠心病穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)——參照2010年中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部發(fā)布的《冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于穩(wěn)定性心絞痛(SA)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)符合冠心病穩(wěn)定型心絞痛嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)心絞痛——參考加拿大心臟病學(xué)會(huì)的心絞痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(CCSC)；(3)漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)評(píng)分14～29分者；(4)符合中醫(yī)氣滯血瘀、心膽郁熱辨證標(biāo)準(zhǔn)者；(5)年齡40～90歲；(6)生命體征平穩(wěn)，有一定表達(dá)能力。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)近3個(gè)月內(nèi)的急性心肌梗死(包括Q波與非Q波型)或心臟手術(shù)史；(2)嚴(yán)重的肝臟、腎臟、心臟、呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病以及惡性腫瘤；(3)嚴(yán)重的焦慮目前需口服抗焦慮西藥治療者；(4)存在抑郁狀態(tài)，抑郁自查量表(SDS)評(píng)分總分≥41分，標(biāo)準(zhǔn)總分≥53分者；(5)妊娠、哺乳期婦女；(6)過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過(guò)敏者。

1.4 干預(yù)措施

治療組：參照《2010慢性穩(wěn)定性冠心病管理中國(guó)共識(shí)》給予患者冠心病穩(wěn)定性心絞痛的常規(guī)西藥治療，包括：改善預(yù)后藥物(阿司匹林、β受體阻滯劑、他汀類、ACEI)、改善癥狀藥物(硝酸酯類、鈣離子拮抗劑)以及其他如代謝性藥物(曲美他嗪)治療。在此基礎(chǔ)上另給予中藥顆粒劑柴胡加龍骨牡蠣顆粒1袋/天口服。藥物組成：柴胡10 g、龍骨15 g、牡蠣15 g、黃芩10 g、生姜10 g、黨參10 g、桂枝10 g、茯苓15 g、法半夏10 g、大黃10 g、珍珠母(代鉛丹)15 g、大棗10 g。

1.5 對(duì)照措施

常規(guī)治療基礎(chǔ)上匹配同等劑量安慰劑顆粒1袋/天口服治療。安慰劑為按照治療組藥物組成仿制的不含藥物成份的淀粉顆粒，其外觀、形狀、服用方法與治療組的藥物無(wú)區(qū)別。

1.6 結(jié)局評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.6.1 西雅圖心絞痛量表(Seattle angina questionnaire，SAQ)測(cè)定 量表分為5大項(xiàng)19個(gè)條目：軀體活動(dòng)受限程度(PL，問(wèn)題1)，心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)(AS，問(wèn)題2)，心絞痛發(fā)作情況(AF，問(wèn)題3～4)，治療滿意程度(TS，問(wèn)題5～8)，疾病認(rèn)知程度(DS，問(wèn)題9～11)，對(duì)5大項(xiàng)19個(gè)條目逐項(xiàng)評(píng)分以及SAQ總分，再將得分按如此公式轉(zhuǎn)化成標(biāo)準(zhǔn)積分，標(biāo)準(zhǔn)積分率=(實(shí)際得分-該方面最低得分)/(該方面最高分-該方面最低分)×100%，評(píng)分越高患者生活質(zhì)量及機(jī)體功能狀態(tài)越好[4]。

1.6.2 HAMA測(cè)定 HAMA分14個(gè)條目。HAMA的評(píng)分總分超過(guò)29分，可能為嚴(yán)重焦慮；超過(guò)21分，肯定有明顯焦慮；超過(guò)14分，肯定有焦慮；超過(guò)7分，可能有焦慮；如小于7分，沒(méi)有焦慮癥狀[4]。1.6.3 癥狀自評(píng)量表(self-rating symptom scale，SCL-90)測(cè)定 SCL-90分90個(gè)條目。分為軀體化、強(qiáng)迫癥狀、人際關(guān)系敏感、抑郁、焦慮、敵對(duì)、恐怖、偏執(zhí)和精神病性9個(gè)分量表。每一個(gè)條目均采用5級(jí)評(píng)分制，具體如下：1分：沒(méi)有，自覺(jué)無(wú)該項(xiàng)問(wèn)題；2分：很輕，自覺(jué)有該項(xiàng)癥狀，但對(duì)被試者并無(wú)實(shí)際影響，或者影響輕微；3分：中度，自覺(jué)有該項(xiàng)癥狀，對(duì)被試者有一定影響；4分：偏重，自覺(jué)有該項(xiàng)癥狀，對(duì)被試者有相當(dāng)程度的影響；5分：嚴(yán)重，自覺(jué)該癥狀的頻度和強(qiáng)度都十分嚴(yán)重，對(duì)被試者的影響嚴(yán)重。因子標(biāo)準(zhǔn)分=(分量表各條目評(píng)分之和)/分量表?xiàng)l目總數(shù)，評(píng)分越高，代表患者某一個(gè)精神心理維度的狀態(tài)越差[5]。

1.6.4 中醫(yī)證候積分 參照2002年中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定。對(duì)胸痛、胸悶、胸脅脹滿、心煩急躁、頭暈?zāi)垦?、口苦咽干、小便黃赤、大便秘結(jié)、舌脈等癥狀體征進(jìn)行中醫(yī)證候評(píng)分。療效指數(shù)(n)=(療前積分-療后記分)/療前積分×100%。分為顯效(n≥70%)、有效(30%≤n<70%)、無(wú)效(0≤n<30%)、加重(n<0)四個(gè)等級(jí)。

1.6.5 不良事件 根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范計(jì)數(shù)臨床試驗(yàn)中可能發(fā)生的不良事件及嚴(yán)重不良事件。

1.7 研究方法

隨機(jī)雙盲安慰劑平行對(duì)照研究：(1)隨機(jī)方法：在病例入組前先將受試者入組的順序依次編號(hào)01-64，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)讀出64個(gè)隨機(jī)數(shù)字，隨機(jī)數(shù)字按讀出順序與編號(hào)順序匹配即給之前的各編號(hào)分別賦予一個(gè)隨機(jī)數(shù)字的值。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字的奇偶性將之前的編號(hào)隨機(jī)分為治療組與安慰劑組，其中每組各32例。(2)隨機(jī)方案隱藏：按簡(jiǎn)單隨機(jī)化方法，按照2003年賴世隆主編的《中西醫(yī)結(jié)合臨床科研方法學(xué)》所述具體方法制成隨機(jī)分配卡片，用不透光信封密封，其中1～2個(gè)信封里面是所有隨機(jī)序列的分配情況，此信封專人保管，在試驗(yàn)結(jié)束前不得拆開(kāi)。另有64個(gè)信封上編上號(hào)碼，信封編號(hào)應(yīng)與內(nèi)含之卡片序號(hào)相同，隨機(jī)分配卡由專人保管，該保管人不得參與臨床納入受試者過(guò)程。合格受試者進(jìn)入研究時(shí)，按其進(jìn)入順序拆開(kāi)序號(hào)相同的信封，根據(jù)其中卡片的規(guī)定分組和醫(yī)囑給予治療。(3)盲法設(shè)計(jì)：治療組和安慰劑組患者僅研究方案設(shè)計(jì)者了解患者的分組情況，患者、研究執(zhí)行者盲，同時(shí)三組患者均評(píng)價(jià)者及數(shù)據(jù)處理者盲，以保證試驗(yàn)結(jié)果的客觀性和真實(shí)性。

1.8 研究步驟

入組接受治療始為觀察起點(diǎn)，接受實(shí)驗(yàn)室檢查及測(cè)量血壓，檢查指標(biāo)包括收縮壓、舒張壓、心率、體重指數(shù),以及甘油三酯、總膽固醇;進(jìn)行SAQ量表、HAMA量表、SCL-90量表、中醫(yī)證候積分測(cè)評(píng)；隨機(jī)入組接受6周治療。終點(diǎn)為入組接受治療第6周，復(fù)查上述指標(biāo)并對(duì)兩組在試驗(yàn)期間發(fā)生的不良事件進(jìn)行計(jì)數(shù)。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 SAQ量表各維度評(píng)分

治療6周后，相對(duì)治療前，治療組西雅圖心絞痛五個(gè)維度評(píng)分均明顯增高(P均<0.05)、安慰劑組患者西雅圖心絞痛量表軀體化活動(dòng)受限程度與心絞痛穩(wěn)定程度評(píng)分增高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其余維度指標(biāo)雖有升高,但差距不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 HAMA量表評(píng)分

治療組經(jīng)6周治療后HAMA量表評(píng)分明顯降低。安慰劑組HAMA量表評(píng)分雖有降低趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。組間比較兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療組與安慰劑組6周治療前后HAMA量表分值分)

注： 與安慰劑組比較，aP<0.05;與本組治療前比較，bP<0.05。

2.3 SCL-90量表總分及各維度標(biāo)準(zhǔn)分

經(jīng)6周治療后，治療組相對(duì)治療前在癥狀總分及軀體化、強(qiáng)迫、人際關(guān)系、抑郁、焦慮、恐怖、偏執(zhí)七個(gè)維度評(píng)分下降，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；安慰劑組相對(duì)治療前在癥狀總分及軀體化、強(qiáng)迫、人際關(guān)系、抑郁、焦慮、偏執(zhí)六個(gè)維度評(píng)分下降，組內(nèi)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間比較，治療組相比在癥狀總分及軀體化、強(qiáng)迫、抑郁、焦慮、恐怖五個(gè)維度評(píng)分低于安慰劑組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其余各維度差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 中醫(yī)證候積分

經(jīng)6周治療后，治療組中醫(yī)證候評(píng)分相較治療前明顯下降，與安慰劑組組間比較，其積分總分更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中顯效2例，有效27例，無(wú)效3例，加重0例。安慰劑組經(jīng)6周治療后與治療前積分降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中顯效0例，有效10例，無(wú)效20例，加重2例。見(jiàn)表4。

表1 治療組與安慰劑組6周治療前后西雅圖心絞痛量表各維度分值分)

注： 與安慰劑組比較，aP<0.05;與本組治療前比較，bP<0.05。

表3 治療組與安慰劑組6周治療前后SCL-90量表各維度分值分，n=32)

注： 軀體化以下至精神病性評(píng)分均為標(biāo)準(zhǔn)分；與安慰劑組比較，aP<0.05;與本組治療前比較，bP<0.05。

表4 治療組與安慰劑組6周治療前后中醫(yī)證候總積分分)

注： 與安慰劑組比較，aP<0.05;與本組治療前比較，bP<0.05。

2.5 不良事件發(fā)生情況

治療過(guò)程中兩組患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療組出現(xiàn)3例腹瀉及2例惡心，安慰劑組出現(xiàn)1例腹瀉，2例心悸。各不良事件構(gòu)成比兩組之間并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 治療組與安慰劑組6周治療期間不良事件發(fā)生情況(例，%,n=32)

3 討論

“雙心疾病”指心血管疾病合并精神、心理疾病的一類綜合疾病，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，一方面，心理應(yīng)激可以導(dǎo)致心肌缺血，可使冠心病患者的預(yù)后惡化，發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。另一方面，冠心病患者因?yàn)閷?duì)疾病的認(rèn)知障礙容易表現(xiàn)為焦慮抑郁等不良心理狀態(tài)。兩者互為因果，形成惡性循環(huán)，不利于疾病的預(yù)后[6-8]。

“雙心疾病”可屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心悸”“郁病”“卑惵”“臟躁”等范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“心”的生理功能包括“主血脈”與“主神明”，即心不僅主持營(yíng)血在脈管里的正常運(yùn)行，還具有主持思維、情志、意識(shí)等精神心理活動(dòng)。《黃帝內(nèi)經(jīng)》提到“悲哀愁憂則心動(dòng)，心動(dòng)則五臟六腑皆搖”，明確指出不良情緒應(yīng)激對(duì)心系疾病的影響[9-10]。

柴胡加龍骨牡蠣湯出自張仲景《傷寒論》:“傷寒八九日，下之，胸滿煩驚，小便不利，譫語(yǔ)，一身盡重，不可轉(zhuǎn)側(cè)者，柴胡加龍骨牡蠣湯主之?！逼渲?，“胸悶”是心血管疾病的常見(jiàn)疾病表現(xiàn)，“煩驚”“譫語(yǔ)”是精神意識(shí)心理疾病的常見(jiàn)癥狀。后世從方證入手找尋該方的應(yīng)用指征，結(jié)果雖各有不同，但“胸悶”“煩驚”這兩個(gè)指征是眾多醫(yī)家所公認(rèn)的[11]。后世醫(yī)家也經(jīng)常用此方治療心主血脈異常的“胸痹心痛”“心悸怔忡”類疾病以及心主神明異常的“郁病”“卑惵”等神志疾病。本方是在小柴胡湯去掉甘草的基礎(chǔ)上加用茯苓、桂枝、龍骨、牡蠣、大黃、鉛丹六味藥而成。方中柴胡疏解少陽(yáng)之氣郁，龍骨、牡蠣、珍珠母(代鉛丹)鎮(zhèn)驚安神定志；黃芩清泄少陽(yáng)郁熱，柴胡和黃芩相伍，可使邪郁得透，氣郁能達(dá)，火郁得清；茯苓寧心安神；大黃苦寒瀉熱，桂枝溫通經(jīng)絡(luò)合大黃活血通絡(luò)；半夏降逆化痰；人參益氣安神扶正；生姜、大棗健脾益氣，調(diào)和諸藥。由于鉛丹含有重金屬，為了避免肝腎功能損害風(fēng)險(xiǎn)，故在本次臨床研究中用珍珠母代替鉛丹以起到安神作用。柴胡加龍骨牡蠣湯是“雙心同治”的代表方，該方可解郁理氣以緩情志之過(guò)極以治“神明之心”，活血通脈以復(fù)心主血脈以治“血脈之心”，又可針對(duì)氣滯、血瘀和郁熱這三個(gè)胸痹合并郁病的共同病理基礎(chǔ)進(jìn)行治療。已有部分文獻(xiàn)研究及臨床試驗(yàn)探索柴胡加龍骨牡蠣湯加味治療冠心病以及焦慮抑郁狀態(tài)的理論基礎(chǔ)以及臨床療效[12-14]?，F(xiàn)代藥理研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，該方具有治療動(dòng)脈硬化的作用，對(duì)兒茶酚胺所致的心血管損傷具有保護(hù)作用，且通過(guò)逆轉(zhuǎn)HPA軸功能亢進(jìn)、修復(fù)應(yīng)激導(dǎo)致的海馬神經(jīng)元損傷，并通過(guò)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)來(lái)發(fā)揮抗焦慮作用[15-16]。本研究采用隨機(jī)雙盲安慰劑平行對(duì)照的臨床研究方案，目的在于觀察冠心病基礎(chǔ)治療的背景下加用柴胡加龍骨牡蠣顆粒對(duì)冠心病合并焦慮患者心絞痛程度、精神心理因素、中醫(yī)證候積分的影響。結(jié)果顯示持續(xù)治療6周后，治療組患者心絞痛程度和心理狀態(tài)的改善優(yōu)于安慰劑組。

治療6周后，相對(duì)治療前，治療組SAQ量表五個(gè)維度評(píng)分均明顯增高、HAMA量表評(píng)分明顯降低。安慰劑組患者SAQ量表軀體化活動(dòng)受限程度與心絞痛穩(wěn)定程度兩個(gè)維度評(píng)分升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其余維度指標(biāo)雖有升高,但差距不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。HAMA量表評(píng)分雖有降低趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。組間比較兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組的中醫(yī)證候積分、SCL-90量表評(píng)分在軀體化、焦慮、抑郁、恐懼、強(qiáng)迫五個(gè)維度的分值均降低，組內(nèi)及組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明柴胡加龍骨牡蠣顆粒對(duì)中醫(yī)證候的改善、情志疾病，尤其一些惡性心理狀態(tài)，有較好的調(diào)節(jié)作用。柴胡加龍骨牡蠣顆粒不僅可以改善冠心病心肌缺血情況，還可減輕心絞痛程度以及改變患者焦慮狀態(tài)這一不良情緒刺激。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，治療組出現(xiàn)3例腹瀉及2例惡心，考慮為該組患者在氣滯血瘀、心膽郁熱的基礎(chǔ)上同時(shí)兼有脾氣虛證，提示臨床需注重靈活辨證用藥以避免不良反應(yīng)。一般不良事件兩組差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明柴胡加龍骨牡蠣顆粒治療冠心病合并焦慮的安全性。

綜上所述，雙心疾病中心血管疾病與精神心理性疾病互為危險(xiǎn)因素，基于“雙心醫(yī)學(xué)”的理論，改善心肌缺血可以促進(jìn)患者焦慮的緩解，改善患者的焦慮又可反作用于心血管，兩者效應(yīng)可相互加強(qiáng)，提高治療效果。柴胡加龍骨牡蠣顆粒解郁理氣以緩情志之過(guò)極以治“神明之心”，活血通脈以復(fù)心主血脈以治“血脈之心”，同時(shí)改善心絞痛癥狀和焦慮狀態(tài)。本研究樣本量偏小，雖有嚴(yán)格的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、盲法設(shè)計(jì)，但隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)因?yàn)榭刂茋?yán)格，研究結(jié)論外推性較低，且量表研究有不可避免的回憶偏倚，是本研究的局限所在。目前，針對(duì)雙心疾病的研究還較少，心理疾病發(fā)病機(jī)制與心血管疾病發(fā)病機(jī)制的交互作用還沒(méi)有完全被揭示，國(guó)內(nèi)大樣本關(guān)于雙心疾病的臨床研究仍顯不足，中醫(yī)藥針對(duì)雙心疾病的治療機(jī)制尚處于初步探索階段，值得進(jìn)一步深入研究。

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(本文編輯： 禹佳)

Clinicalstudyof“doubleheart”theorywith“ChaihujiaLongmugranules”inthetreatmentofcoronaryheartdiseasecomplicatedwithanxietystate

WANGYun，WANGChao，YANShasha，etal.

ThethirdAffiliatedHospitalofBeijingUniversityofChineseMedicine，Beijing100029，China

Correspondingauthor:ZHAOHaibin，E-mail:haibin999@126.com

ObjectiveTo study the effects ofChaihujiaLongmugranules on the basis of routine treatment in the treatment of the coronary heart disease complicated with the anxiety state based on the theory of double heart.MethodsThis study was designed as a randomized, double blind, placebo controlled trial. 64 patients with coronary heart disease and anxiety state were randomly divided into treatment group (32 cases) and placebo group (32 cases). The treatment group was treated withChaihujiaLongmugranules (1 bag/d) on the basis of routine therapy; the placebo group was treated with the same dose of placebo for 6 weeks. After treatment, Seattle Angina Questionnaire (SAQ), Hamilton Anxiety Scale (HAMA), symptom checklist (SCL-90), TCM syndrome score, the number of adverse events was compared.Results(1)The SAQ scale score: after 6 weeks treatment, the scores of five dimensions of angina pectoris in SAQ were significantly higher, the difference was statistically significant. The result of curative effect between two groups was statistically significant. (2) HAMA score: HAMA score of the treatment group was decreased significantly, the result was statistically significant; (3) SCL-90 score: total symptom score, the score of somatization, compulsion, interpersonal relationship, depression, anxiety, terror, paranoia of treatment group was decreased than before, the difference was statistically significant; total symptom score and score of somatization, compulsion, depression, anxiety, terror of treatment group was lower than the placebo group; the difference was statistically significant. (4) TCM syndrome score: the TCM syndrome score of treatment group was significantly decreased compared with before treatment, the difference was statistically significant; (5) adverse events: there were no serious adverse reaction in two groups, there were 3 cases of diarrhea, 2 cases of nausea in treatment group; there was 1 cases of diarrhea and 1 case of palpitation in the placebo group,. But there was no significant difference between the groups.ConclusionChaihujiaLongmugranules combine with routine treatment of coronary heart disease can improve angina pectoris and psychological state in patients with coronary heart disease and anxiety state.

Coronary heart disease; Anxiety; Psycho-cardiology;ChaihujiaLongmugranules

北京市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)首都臨床特色應(yīng)用研究專項(xiàng)(Z16110700050000)；北京中醫(yī)藥大學(xué)在讀研究生項(xiàng)目(2015-JYB-XS200)

100029 北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院[王昀(博士研究生)、王超(博士研究生)、燕莎莎(碩士研究生)、侯季秋(碩士研究生)、趙海濱]

王昀(1989-)，2014級(jí)在讀博士研究生。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合防治心腦血管疾病。E-mail： wangyunbucm1989@126.com

趙海濱(1967-)，博士，博士生導(dǎo)師。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合防治心腦血管疾病。E-mail:haibin999@126.com

R285.5

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2017.08.006

2016-11-03)