邸莎 王雪嬌 劉依然 馬淑然

·數(shù)據(jù)挖掘分析·

基于數(shù)據(jù)挖掘劉燕池教授治療內(nèi)傷雜病的用藥規(guī)律

邸莎 王雪嬌 劉依然 馬淑然

目的通過(guò)中醫(yī)輔助傳承系統(tǒng)軟件，分析歸納劉燕池教授治療內(nèi)科雜病的用藥規(guī)律及用藥特點(diǎn)，探討劉燕池教授用藥的性味、歸經(jīng)偏好，并進(jìn)行組方分析和新方挖掘。方法以劉燕池教授2015年門(mén)診內(nèi)科病歷為基礎(chǔ)并進(jìn)行篩選，得出361份內(nèi)科病歷，錄入中醫(yī)輔助傳承系統(tǒng)軟件中，分析其用藥規(guī)律。結(jié)果處方共涉及33余種中醫(yī)疾病，統(tǒng)計(jì)出20種常見(jiàn)內(nèi)科雜病、34味常用中藥、20組常用藥對(duì)、11對(duì)核心組合、11個(gè)新方；四氣藥性統(tǒng)計(jì)為寒性(2944)、溫性(1629)、平性(920次)、涼性(93 次)、熱性(19次)，五味藥性統(tǒng)計(jì)為苦味(3258)、甘味(3108)頻次居多；藥物歸臟經(jīng)相差不大，歸腑經(jīng)則尤以胃經(jīng)為主。結(jié)論劉燕池教授治內(nèi)科疾病力主滋陰清熱、涼血生津，而對(duì)辛燥、溫補(bǔ)及益火之論多持審慎的觀點(diǎn)。

內(nèi)科雜?。?中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)； 用藥規(guī)律

劉燕池教授倡丹溪學(xué)說(shuō)觀點(diǎn)，力主滋陰涼血、清熱生津等為法而取效，對(duì)辛燥、溫補(bǔ)及益火之論多持審慎觀點(diǎn)。本研究以其2015年門(mén)診內(nèi)科病歷為基礎(chǔ)，基于“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)(V2.5)”，分析其治療內(nèi)傷雜病中處方用藥的基本特點(diǎn)，探討劉教授用藥的性味、歸經(jīng)偏好，并進(jìn)行組方分析和新方挖掘，為繼承劉教授學(xué)術(shù)思想和臨床用藥經(jīng)驗(yàn)提供參考。

1 資料與方法

1.1 處方來(lái)源與篩選

本研究以劉教授2015年全年的門(mén)診處方為來(lái)源進(jìn)行篩選，共計(jì)902份病案，排除婦科、兒科、皮膚科、耳鼻喉科等疾病，及部分使用西藥患者，篩選出內(nèi)科病歷共計(jì)361份。

1.2 分析軟件

“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)(V2.5)”軟件，由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件是一款新近開(kāi)發(fā)的軟件，將一般的統(tǒng)計(jì)法、文本挖掘、關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜系統(tǒng)熵方法等挖掘分析方法加以集成，將信息資料錄入、保存、提取、統(tǒng)計(jì)和分析等功能融為一體，為名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、醫(yī)案整理和分析疾病用藥防治規(guī)律分析、中藥應(yīng)用規(guī)律、新藥研發(fā)及處方篩選等方面提供了便利有效的工具。目前，已經(jīng)在名醫(yī)醫(yī)案數(shù)據(jù)挖掘、疾病方劑用藥規(guī)律分析等方面得到了廣泛的應(yīng)用[1]。

1.3 處方的錄入與核對(duì)

依據(jù)全國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)高等教育出版社“十二五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》第九版[2]，對(duì)處方中藥物名稱(chēng)進(jìn)行規(guī)范化處理，錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)(V2.5)”中，如劉教授處方中喜用道地藥材，川黃連、懷山藥、北柴胡等。但為了保持病歷的真實(shí)性，以及劉教授病歷中的使用習(xí)慣的特色，一些藥物的特殊炮制，如黃芪與炙黃芪，清半夏、法半夏和姜半夏，甘草與炙甘草等，還有特殊的藥用部位，瓜蔞皮、瓜蔞子等仍保持原貌，未進(jìn)行合并。

1.4 數(shù)據(jù)分析

通過(guò)“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)(V2.5)”軟件中的“方劑統(tǒng)計(jì)”功能，對(duì)所選擇數(shù)據(jù)進(jìn)行用藥信息的一般性統(tǒng)計(jì)：將中醫(yī)疾病、藥物頻次，以及四氣、五味、歸經(jīng)數(shù)據(jù)導(dǎo)出，結(jié)果以表格的形式表示。

組方規(guī)律：將支持度個(gè)數(shù)(表示某兩味藥物在所有藥物中同時(shí)出現(xiàn)的次數(shù))設(shè)為72(支持度為20%)，置信度設(shè)為0.6。按照藥物組合出現(xiàn)頻次降序排列，進(jìn)行規(guī)則分析，分析所得組合的規(guī)則。

新方分析：首先進(jìn)行聚類(lèi)分析，選擇合適的相關(guān)度和懲罰度，然后提取組合并發(fā)現(xiàn)新組方，進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化展示[3]。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)疾病頻次統(tǒng)計(jì)

361首處方共涉及33余種中醫(yī)疾病，頻次排在前20位者，見(jiàn)表1。

表1 中醫(yī)疾病頻次統(tǒng)計(jì)

2.2 藥物頻次統(tǒng)計(jì)

361份內(nèi)科門(mén)診病歷中，中藥使用頻次大于30的藥物，見(jiàn)表2。

表2 中藥頻次統(tǒng)計(jì)

雖然劉教授在內(nèi)科門(mén)診中喜用滋陰生津?yàn)a火法診療，但這是基于臨床辨證的基礎(chǔ)上，若辨證后病家屬于寒證，需予以溫?zé)崴幬?，亦不容質(zhì)疑，但劉教授仍在三因治宜治則的指導(dǎo)下，少用辛燥之品，如麻黃多用蜜炙，少用附子、肉桂等大熱之品。溫?zé)嵝运幬镱l次，見(jiàn)表3。

表3數(shù)據(jù)充分反映出劉燕池教授2015年門(mén)診診療過(guò)程中，對(duì)于人體陰液的顧護(hù)。劉燕池教授認(rèn)為自己的學(xué)術(shù)思想形成是由北京地區(qū)的自然環(huán)境、人文背景共同作用的。特殊的自然人文環(huán)境形成了北京人特有的體質(zhì)以及北京地區(qū)特有的疾病譜—多郁熱病機(jī)和陰虛火旺。劉燕池教授創(chuàng)造性地繼承了朱丹溪的“滋陰降火”理論，臨證時(shí)刻注意固護(hù)陰津，以滋陰清熱涼血等為基本原則。

表3 溫?zé)崴幬镱l次統(tǒng)計(jì)

2.3 四氣藥性統(tǒng)計(jì)

361首處方使用藥物的四氣分類(lèi)中，以寒性頻次居首位，為2944次，之后降序排列依次為：溫性1629次、平性920次、涼性93次、熱性19次。

中藥藥性是指與療效有關(guān)的中藥性質(zhì)和性能，其核心內(nèi)容是四氣與五味。四氣又稱(chēng)四性，即寒、熱、溫、涼4種藥性。另有“平”性，指的是寒熱性質(zhì)比較平和的藥物。四氣反映出藥物在影響人體陰陽(yáng)、寒熱變化方面的作用傾向[4]。藥性是以用藥反應(yīng)和病證的寒熱為基準(zhǔn)而確定的。本研究顯示，劉燕池教授處方中所使用藥物寒性最多，其次為溫性、平性、涼性、熱性，較少使用溫?zé)嶂?，而多使用寒涼之劑，這與上面所言的北京疾病譜系是密切相關(guān)的。

2.4 五味藥性統(tǒng)計(jì)

361份門(mén)診處方中藥物的五味以苦味、甘味頻次居多，依次為3258次、3108次。之后降序排列依次是辛味1862次、咸味527次、澀味371次、酸味336次。

五味指藥物因功效差異而具有辛、甘、酸、苦、咸等味，五味不但可以通過(guò)味覺(jué)來(lái)分辨，更重要的是通過(guò)人們長(zhǎng)期的用藥經(jīng)驗(yàn)，在實(shí)踐中總結(jié)出來(lái)的。不同味藥物具有不同的治療作用，而味相同的藥物其作用也有共同之處[3]。本研究顯示，劉教授處方用藥以苦味頻次最多，其次為甘味、辛味、咸味、澀味、酸味?？辔兜淖饔檬悄苄?、能燥、能堅(jiān)，多用于實(shí)熱、濕證或上逆等證，如黃連清心火，黃芩清肺熱，梔子、牡丹皮清熱涼血。另劉教授臨床中善用通腑法佐治各類(lèi)臨床雜癥，如酒大黃、芒硝、瓜蔞仁，這也與苦味藥應(yīng)用概率較高相符。

甘味有能補(bǔ)、能緩、能和特點(diǎn)，多用于虛損證的治療，或緩急止痛及和解藥物毒性。劉教授常用沙參、麥冬、生石斛等養(yǎng)陰生津藥物，皆是甘淡微寒之品，符合吳鞠通甘寒養(yǎng)陰的思路，劉教授近年臨床多顧護(hù)脾胃，常用白術(shù)、山藥、白扁豆等，甘淡實(shí)脾之品，與甘味藥物居多相符。

2.5 藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

歸經(jīng)是指藥物作用的定位性或靶向性，是指藥物對(duì)于機(jī)體各部分的特殊選擇作用。361份門(mén)診病歷中藥物歸臟經(jīng)相差不大，歸腑經(jīng)則尤以胃經(jīng)為主，見(jiàn)表4。脾胃藥物居多的原因是：一方面因門(mén)診脾胃疾病較多，另一方面，劉教授近年來(lái)開(kāi)始強(qiáng)調(diào)脾胃的重要性，顧護(hù)脾胃可防止滋陰清熱藥物的涼遏作用。對(duì)此，劉教授曾引用吳鞠通所言，如《醫(yī)醫(yī)病書(shū)·俗傳虛不受補(bǔ)論》中談及的虛不受補(bǔ)的三條原因，其中指出了濕熱盤(pán)踞中焦和前醫(yī)誤用呆膩導(dǎo)致胃氣閉塞。對(duì)策為和胃氣，胃陽(yáng)受傷，和以陳皮、半夏，胃陰受傷，和以鮮果汁、甘涼藥品之類(lèi)。此外，許多清熱類(lèi)藥物亦入脾胃經(jīng)，如劉教授常用的石膏、知母、焦梔子和黃芩、黃連等。

表4 藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)表

2.6 組方分析

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的劉燕池教授治療內(nèi)傷雜病方劑組方規(guī)律的分析：對(duì)361首方劑進(jìn)行組方規(guī)律的數(shù)據(jù)挖掘，設(shè)置支持度。如果支持度設(shè)得過(guò)高，藥對(duì)組合比較集中，但符合要求的數(shù)量偏少，如果支持度設(shè)得過(guò)低，則符合的數(shù)量較多，但是指導(dǎo)意義下降，因此根據(jù)本文數(shù)據(jù)的情況，選擇常用支持度72(20%)，按照藥物組合出現(xiàn)的頻次篩選排列[4]，得到常用藥對(duì)20個(gè)，中藥共計(jì)12味，見(jiàn)表5。在支持度為72的基礎(chǔ)上，將置信度設(shè)為0.6。置信度指的是當(dāng)左邊藥物出現(xiàn)時(shí)，右邊藥物出現(xiàn)的概率[5]，規(guī)則分析降序排列結(jié)果如下，兩種藥物之間的置信度見(jiàn)表6，三種藥物間的置信度見(jiàn)表7，藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)見(jiàn)圖1。

表5 藥物模式表

表6 兩種藥物間的置信度

表7 三種藥物間的置信度

圖1 藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖

2.7 關(guān)聯(lián)度分析

關(guān)聯(lián)度即藥物間的相關(guān)性，根據(jù)數(shù)據(jù)傳承輔助平臺(tái)研制組的經(jīng)驗(yàn)及不同相關(guān)度和懲罰度的試用分析結(jié)果，選擇相關(guān)度為5，懲罰度為2，進(jìn)行聚類(lèi)計(jì)算，分析劉燕池教授2015年內(nèi)用到的291味藥物間的關(guān)聯(lián)度，選取關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.04以上的58組藥對(duì)進(jìn)行列表，見(jiàn)表8。

核心組合分析：以關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，基于相關(guān)系數(shù)與懲罰系數(shù)的約束，演化出藥物的核心組合11對(duì)，在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上，進(jìn)行提取組合，可以得到潛在新方11個(gè)，見(jiàn)表9、10。

3 討論

王正山[6]認(rèn)為，滋陰法隨滋陰派的發(fā)展而逐漸完善，而偏主扶陽(yáng)派的醫(yī)家，也并非偏執(zhí)一端，像本文所舉張仲景、張景岳之滋陰思想。劉燕池教授臨證五十余載，其根據(jù)三因制宜原則并結(jié)合北京地域環(huán)境和人文歷史背景等，取丹溪之法，倡導(dǎo)滋陰降火法在北京疾病譜系中的重要地位。

本研究運(yùn)用“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)”系統(tǒng)分析了劉燕池教授用藥規(guī)律，依據(jù)統(tǒng)計(jì)報(bào)表功能，分析了藥物四氣、五味和藥物歸經(jīng)，并依據(jù)數(shù)據(jù)分析模塊，進(jìn)行了處方規(guī)律和新方分析。結(jié)果印證了劉教授治內(nèi)科疾病中力主滋陰清熱、涼血生津法，對(duì)辛燥、溫補(bǔ)及益火之論多審慎的觀點(diǎn)。

滋陰和溫陽(yáng)是中醫(yī)治病中一對(duì)最基本的矛盾，本研究選題大而難以駕馭，對(duì)于歷代滋陰思想和用藥規(guī)律的梳理，存在泛而不深的問(wèn)題。另外，劉燕池教授近來(lái)對(duì)《世補(bǔ)齋醫(yī)書(shū)》中六氣大司天的理論頗為認(rèn)同，可以從運(yùn)氣學(xué)說(shuō)角度對(duì)于歷代醫(yī)家的理論進(jìn)行闡釋?zhuān)鳛樯钊胙芯康姆较颉?/p>

表8 關(guān)聯(lián)度分析

表10 新方組合

[1] 唐仕歡，申丹，盧朋，等. 中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)應(yīng)用評(píng)述[J]. 中華中醫(yī)藥雜志，2015，(2):329-331.

[2] 鐘贛生.中藥學(xué).全國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)高等教育出版社“十二五”規(guī)劃教材(第九版)[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2012.

[3] 吳嘉瑞，郭位先，張曉朦，等.基于數(shù)據(jù)挖掘的國(guó)醫(yī)大師顏正華臨床用藥規(guī)律研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2014，(8):16-18.[4] 高學(xué)敏，鐘贛生.實(shí)用中藥學(xué)[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2006.

[5] 王彥剛，呂靜靜，田雪嬌，等. 基于數(shù)據(jù)挖掘的李東垣用藥規(guī)律研究[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2016，(6):39-42.

[6] 王正山. 中醫(yī)陰陽(yáng)的本質(zhì)及相關(guān)問(wèn)題研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

(本文編輯： 董歷華)

RulesofmedicationfromProfessorLiuYanchiintreatinginternaldiseasesbasedondatamining

DISha,WANGXuejiao,LIUYiran,etal.

CollegeofBasicMedicine,BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100029,China

Correspondingauthor:MAShuran,E-mail：mashuran64@sina.com

ObjectiveTo analyze the rules and characteristics of medication in treating internal diseases by ProfessorLiuYanchifrom TCM Heritage Auxiliary Platform System, and discuss the natural flavor and channel tropism preference, then analyze prescription and dig new formula.Methods361 medical records in 2015 from ProfessorLiuYanchiwere selected and entered into TCM Heritage Auxiliary Platform System (V2.5), then the rules of medication was analyzed.ResultsThe prescriptions were involved in 33 kinds of TCM diseases, there were 20 kinds of internal diseases, 34 kinds of common Chinese materia medicas, 20 groups of common couplet medicines, 11 groups of core combination and 11 kinds of new formulas. The four nature of drugs were as follows: cold (2944), warm (1629), plain (920), cool (93), heat (19). In terms of the five flavours, bitterness (3258) was the most which followed by sweetness (3108). In terms of channel tropism, there was little difference inzangchannel tropism, while infuchannel tropism, the stomach channel was the primary.ConclusionThe result conforms to the thought of nourishingyinand clearing heat, diffuse-deposition and viscera-catharsis, caution with dryness, warm tonic and beneficial fire.

Internal diseases; TCM Heritage Auxiliary Platform System(V2.5); Using drug regularity

國(guó)家中醫(yī)藥管理局全國(guó)名老中醫(yī)藥專(zhuān)家傳承工作室建設(shè)項(xiàng)目(劉燕池名醫(yī)傳承工作室)(01/010002607)；北京市中醫(yī)藥管理局劉燕池名醫(yī)傳承工作站資助項(xiàng)目(2009-SZ-C-24)

100029 北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院[邸莎(碩士研究生)、王雪嬌(碩士研究生)、馬淑然]；青島市第六十六中學(xué)[劉依然(高中生)]

邸莎(1990-)，女，2014級(jí)在讀碩士研究生。研究方向：天人相應(yīng)理論與臨床。E-mail：13051153725@163.com

馬淑然(1964-)，女，博士，教授，博士生導(dǎo)師。研究方向：天人相應(yīng)理論與臨床。E-mail：mashuran64@ sina.com

R249

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2017.08.012

2017-06-12)