初艷慧，孫小宇，任 劍，肖 征，秦 迪，霍云艷

2011—2015年北京市兒童流行性感冒流行特征分析

初艷慧，孫小宇，任 劍，肖 征，秦 迪，霍云艷

目的 了解北京市兒童2011—2015年流行性感冒（流感）的流行特征和流感病毒優(yōu)勢(shì)株的變化，為兒童流感的防控提供參考。方法 利用北京市兒童醫(yī)院2011—2015年監(jiān)測(cè)到的流感樣病例（in fl uenza like illness, ILI）及流感病原學(xué)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，分析流感流行趨勢(shì)和流感病毒的構(gòu)成情況。結(jié)果 在7 331 597例門、急診病例中監(jiān)測(cè)到ILI 638 623例，ILI占門、急診就診病例的 8.71%，0～歲組所占比例最高，為69.56%；采集門診ILI咽拭子標(biāo)本5351例，其中流感病毒核酸陽(yáng)性515例。各年份優(yōu)勢(shì)毒株構(gòu)成不同，夏季也出現(xiàn)了ILI就診的高峰。結(jié)論 2011—2015年各年份流感流行高峰出現(xiàn)在冬春季，小于5歲兒童是主要易感人群，建議夏季就診高峰對(duì)兒童ILI開展多病原檢測(cè)，從而可采取有針對(duì)性的預(yù)防及治療措施。

流感；流感樣病例；流感病毒

流行性感冒（流感）是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，曾多次發(fā)生世界范圍內(nèi)的大流行，嚴(yán)重威脅著人類的健康。流感病毒分為甲、乙、丙3型，甲型根據(jù)病毒的抗原性不同又分為若干亞型，目前流行的毒株包括甲型流感病毒H1N1 亞型、H3N2 亞型及乙型流感病毒。兒童是流感的主要發(fā)病人群，在流感流行季節(jié)，有超過40%的學(xué)齡前兒童和30%的學(xué)齡兒童患病[1]。本文對(duì)北京市兒童醫(yī)院2011—2015年流感樣病例（in fl uenza like illness,ILI）監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)及流感病毒優(yōu)勢(shì)株的變化進(jìn)行分析，以期為北京市兒童流感的防控工作提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源 在北京市兒童醫(yī)院門、急診就診的兒童中選擇ILI。

1.2 病例定義 ILI為發(fā)熱（腋下體溫≥38.0 ℃），伴咳嗽或咽痛之一者。根據(jù)兒童病例的特殊性，0～歲組兒童選擇發(fā)熱和咳嗽2項(xiàng)作為入選條件。

1.3 研究方法 對(duì)收集的ILI進(jìn)行時(shí)間和人口特征的描述性流行病學(xué)分析。選擇發(fā)病3 d內(nèi)未服用過抗病毒藥物的ILI作為采樣對(duì)象，每周一至周四采集5例ILI咽拭子標(biāo)本，按照《全國(guó)流感監(jiān)測(cè)技術(shù)指南》的規(guī)定，避免集中采樣。在4 ℃條件下24 h內(nèi)由專業(yè)人員將標(biāo)本運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行核酸檢測(cè)和病毒分離。實(shí)驗(yàn)室在收到標(biāo)本后12 h內(nèi)，首先用甲型通用引物和乙型通用引物進(jìn)行篩選，對(duì)于甲型通用引物陽(yáng)性的標(biāo)本，立即開展季節(jié)性H3N2亞型、H1N1亞型流感病毒核酸檢測(cè)。對(duì)于核酸檢測(cè)陽(yáng)性的標(biāo)本，參照《全國(guó)流感監(jiān)測(cè)技術(shù)指南》進(jìn)行MDCK細(xì)胞的流感病毒分離和鑒定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 描述ILI流行趨勢(shì)應(yīng)用Excel進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和圖表繪制，使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。

2 結(jié) 果

2.1 流行概述 2011—2015年在北京市兒童醫(yī)院7 331 597例門、急診病例中監(jiān)測(cè)到ILI 638 623例，ILI%（ILI占門、急診就診病例的百分比）為8.71%。5年中ILI%最高峰出現(xiàn)在2011年第2周、2012年第4周、2013年第2周、2014年第5周、2015年第1周，分別為12.08%、14.19%、15.02%、8.69%和9.70%。5年中流感流行高峰出現(xiàn)在每年元旦后第1周至第5周。從每年的10月份開始升高，達(dá)到高峰后開始逐漸下降。除冬春季出現(xiàn)流感流行高峰外，每年夏季也會(huì)出現(xiàn)ILI及ILI%均升高的現(xiàn)象，但幅度較冬春季小。見圖1。

圖1 2011—2015年ILI及ILI%周分布Figure 1 Week distribution of ILI cases and ILI% from 2011 to 2015

2.2 年齡分布 北京市兒童醫(yī)院將接診的ILI按0～歲組和5～歲組2個(gè)年齡組錄入，統(tǒng)計(jì)5年數(shù)據(jù)，在638 623例ILI中，0～歲組占比最高，為69.56%，5～歲組占30.44%。

2.3 病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果 2011—2015年共采集門、急診ILI咽拭子標(biāo)本5351例，流感病毒核酸陽(yáng)性515例，平均陽(yáng)性率9.62%。其中，2012年陽(yáng)性率最高，在1084例咽拭子標(biāo)本中檢測(cè)到陽(yáng)性標(biāo)本212例，陽(yáng)性率19.56%。2013年陽(yáng)性率最低，只有4.38%。見表1。

表1 2011—2015年流感病原學(xué)分型分布Table 1 Etiology type distribution of influenza from 2011 to 2015

從監(jiān)測(cè)年度看，2011—2012年流行季（9月到翌年4月）在元旦前以甲型H3N2亞型為主，2012年元旦后甲型H3N2亞型開始逐漸減少，變?yōu)橐砸倚蚔ictoria（BV）為主導(dǎo)毒株，連續(xù)2個(gè)月后又逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)橐约仔虷3N2亞型為主，1個(gè)月后陽(yáng)性率逐漸降低。2012年除7月未檢出陽(yáng)性標(biāo)本外，其余月份均有檢出，尤其是8月陽(yáng)性率達(dá)到了23.53%。2012—2013年流行季檢出了甲型H1N1亞型，以甲型H3N2亞型及甲型H1N1亞型2個(gè)亞型共同構(gòu)成流行株。2013—2014年流行季4種亞型均有檢出，且乙型BV、甲型H3N2亞型及甲型H1N1亞型3個(gè)亞型共同構(gòu)成流行株；2014—2015年流行季元旦前只檢出甲型H3N2亞型，元旦后只檢出了乙型BV。另外，除2012年夏季檢出陽(yáng)性毒株外，其余年份夏季均未檢出陽(yáng)性毒株。見圖2。

3 討 論

流感起病急、傳播快、病死率高，是世界范圍高發(fā)的傳染病之一。因病毒變異的復(fù)雜性和不確定性，目前尚無確切有效的治療方法，因此流感防控工作意義重大。開展流感監(jiān)測(cè)對(duì)與季節(jié)性、動(dòng)物源性流感及流感大流行相關(guān)聯(lián)的潛在公共衛(wèi)生事件的監(jiān)測(cè)、發(fā)現(xiàn)和評(píng)估非常必要[2]。比如在近年來的H5N1高致病性禽流感、甲型H1N1流感[3]、甲型H7N9禽流感防控中都發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。目前北京市所有一級(jí)以上綜合醫(yī)療機(jī)構(gòu)均開展ILI監(jiān)測(cè)，并對(duì)其中的11家哨點(diǎn)醫(yī)院開展流感病毒檢測(cè)。北京市兒童醫(yī)院作為其中的一家哨點(diǎn)醫(yī)院，自2001年開始開展流感監(jiān)測(cè)工作，其監(jiān)測(cè)方法、數(shù)據(jù)來源均已比較穩(wěn)定。

圖2 2011—2015年各流行季病原學(xué)分布Figure 2 Etiology type distribution of influenza from 2011 to 2015

對(duì)2011—2015年ILI流行趨勢(shì)分析，流行高峰均出現(xiàn)在冬春季，符合北方流感流行的特點(diǎn)，本研究雖只對(duì)兒童監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，但流行趨勢(shì)與北京市及部分區(qū)縣報(bào)道的結(jié)果一致[4-6]。流感是導(dǎo)致兒童就診和住院的重要原因，每年約有10%～15%的兒童因流感而就診[7]，北京市兒童醫(yī)院的ILI就診構(gòu)成是以5歲以下兒童為主，所以針對(duì)15歲以下兒童的流感防控除加強(qiáng)中小學(xué)校等集體單位的防控，還要高度重視5歲以下小年齡組特別是嬰幼兒出現(xiàn)流感樣癥狀后引起的并發(fā)癥及死亡。

由于流感病毒的復(fù)制無RNA校正酶參與，所以RNA聚合酶每復(fù)制大約1萬(wàn)個(gè)核苷酸就會(huì)出錯(cuò)[8]，致使其發(fā)生突變的頻率高于其他病毒，并且流感病毒基因組的階段性使得不同型別病毒同時(shí)感染細(xì)胞時(shí)，就可能發(fā)生基因重配，導(dǎo)致病毒基因組發(fā)生較大變化，所以每年流感流行的優(yōu)勢(shì)毒株都可能有改變。從本研究病原學(xué)分析情況看，每年的流感流行季流感病毒優(yōu)勢(shì)毒株構(gòu)成不同，有的年份流行株為單一毒株，而有的年份流行株出現(xiàn)了2種或2種以上。監(jiān)測(cè)毒株變異情況可為下一年度流感疫苗的組分及流感流行趨勢(shì)的預(yù)測(cè)提供參考。

本研究顯示流感病毒的檢出率不高，2012年陽(yáng)性率最高也只達(dá)到了19.56%，尤其是夏季的ILI小高峰很少檢出流感病毒，可見流感病毒并不是引起ILI就診的單一病原，有文獻(xiàn)顯示，病毒感染是引發(fā)急性呼吸道感染的一個(gè)非常重要的原因，在發(fā)達(dá)國(guó)家急性病毒性呼吸道感染是嬰幼兒和兒童住院的首位原因，在發(fā)展中國(guó)家急性病毒性呼吸道感染是主要的死亡原因。但是仍有約50%的上呼吸道感染和1/3的下呼吸道感染原因不明[9]。在非洲莫桑比克，研究人員對(duì)331例1歲以內(nèi)急性呼吸道感染嬰兒鼻咽抽吸物標(biāo)本進(jìn)行PCR檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)感染率位于前列的是人類鼻病毒、流感病毒、腺病毒、偏肺病毒和副流感病毒[10]。我國(guó)珠海報(bào)道5歲ILI兒童中感染率最高的是合胞病毒為13.1%[11]。黃芳等[12]報(bào)道北京的急性呼吸道感染病毒陽(yáng)性率為60%，病毒病原譜構(gòu)成前3位為甲型流感病毒、呼吸道合胞病毒和腺病毒。由于各種呼吸道病原體感染的臨床特征相似，臨床醫(yī)生難以簡(jiǎn)單地通過體征做出病原學(xué)的診斷，所以無論是醫(yī)療機(jī)構(gòu)還是疾控機(jī)構(gòu)開展兒童呼吸道多病原檢測(cè)的任務(wù)十分艱巨。

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（2017-05-09收稿 2017-07-21 修回）

（本文編輯 閆晶晶）

Analysis on influenza surveillance of children in Beijing from 2011 to 2015

CHU Yan-hui*, SUN Xiao-yu, REN Jian, XIAO Zheng, QIN Di, HUO Yun-yan
Infectious and Endemic Diseases Prevention and Control Section,Beijing Xicheng District Center for Disease Control and Prevention, 100120, China

Objective To analyze the epidemic characteristics of influenza virus and the change of influenza virus dominant strain in children in Beijing during the period of 2011-2015, and to provide reference for its prevention and control. Methods The etiology monitoring results of influenza like illness (ILI) cases in children from Beijing Children’s Hospital from 2011 to 2015 were collected, the prevalence and constitution of influenza virus were analyzed. Results From 7 331 597 cases, 638 623 ILI were collected. The percentage of ILI cases to the outpatients and emergency patients was 8.71%. The highest proportion was 0 year group and constituent ratio was 69.56%. A total of 515 influenza virus were isolated from 5351 throat swab specimens of ILI cases, and the dominate subtype was different from 2011 to 2015, but it can also be popular in summer. Conclusions The high incidence of influenza is found in winter-spring commonly, children less than 5 years old are more susceptible to influenza. Pathogen detection is suggested for ILI children in summer, thus adopting more effective prevention and treatment measures.

influenza; ILI; influenza virus

R511.7

A

1007-8134(2017)04-0223-04

10.3969/j.issn.1007-8134.2017.04.010

北京市科協(xié)金橋工程種子資金（ZZ16037）

100120，北京市西城區(qū)疾病預(yù)防控制中心傳染病與地方病預(yù)防控制科（初艷慧、孫小宇、任劍、肖征、秦迪）；100045，北京市兒童醫(yī)院疾病預(yù)防控制處（霍云艷）

初艷慧，E-mail： yanhuichu76@163.com

*Corresponding author, E-mail： yanhuichu76@163.com