田國彬/中國農(nóng)科院哈爾濱獸醫(yī)研究所

禽流感流行現(xiàn)狀與防控措施

田國彬/中國農(nóng)科院哈爾濱獸醫(yī)研究所

一、概述

（一）流感病毒結(jié)構(gòu)模式

流感病毒免疫原性主要由HA決定，H亞型相同即可起保護作用，N亞型對免疫保護也有一定作用。不同H亞型無交叉免疫保護作用。同一亞型的流感病毒的抗原性可能不同，因而使保護力存在差別，疫苗株與流行株抗原性差別越大，免疫效果越差。

（二）禽流感病毒的理化特性

1.禽流感病毒對熱非常敏感。它對低溫有很強的適應力，如果在零下20℃左右它可以存活幾年；在4℃的氣溫下，最多可存活30～35 d；但在20℃的溫度下只能存活7 d；在56℃下30 min可滅活；70℃下數(shù)分鐘就能滅活；100℃下，1～2 min可滅活。

2.流感病毒最適PH為7.0～8.0。在PH3.0以下和PH10.0以上感染力迅速被破壞。

3.流感病毒可被紫外線滅活。但與此同時也易引起病毒的多重復活，故生產(chǎn)流感滅活疫苗時，不適用采用紫外線照射法。

4.流感病毒對有機溶劑敏感。因為流感病毒為一種帶囊膜的病毒，故對乙醚、氯仿、丙酮等有機溶劑均敏感。20%乙醚4℃處理過夜，病毒感染力被破壞，等量乙醚作用2h，可使病毒裂解。1%高錳酸鉀處理3 min，75%酒精5 min，1%碘酒和1%鹽酸3min，1%甲醛30 min，流感病毒均被滅活。乳酸、醋酸、三乙烯甘醇均可使病毒滅活。故可用化學試劑浸泡、擦抹用具及蒸熏消毒空氣。

二、2016年禽流感病毒監(jiān)測采樣情況

2016年在廣東、廣西、浙江、江蘇、上海、福建、山東、安徽等24個省市的267個市場、15個屠宰場、366個養(yǎng)殖場，共采集27 934份病原學樣品，包括咽喉拭子和泄殖腔拭子25 701份，環(huán)境拭子2478份，樣品來自1 199個雞群、704個鴨群、72個鵝群，79個鴿群；野鳥糞便917份+1 020份。

共分離禽流感病毒1118株，病毒主要為H3（128株）、H5（320株）、H6（147株）和H9（415株）亞型。

三、H9亞型禽流感防控

1.疫苗免疫。

2.加強環(huán)境控制，改善獸醫(yī)衛(wèi)生條件。冬季注意通風、保暖、減少應激。減少或避免合并感染和繼發(fā)感染。

四、H7N9流感的流行和發(fā)生情況

（一）H7N9流感的流行現(xiàn)狀

2013年3月31日，國家衛(wèi)生與計劃生育委員會對外宣布上海和安徽有人感染H7N9亞型流感病毒。

2004年，世界上每年都有多個國家發(fā)生H5或H7亞型禽流感，其中在巴基斯坦、荷蘭、加拿大、美國、埃及、丹麥、保加利亞、捷克、澳大利亞、朝鮮、日本、韓國、中國臺灣等多個國家和地區(qū)的家禽或候鳥都發(fā)生或分離到H7亞型禽流感病毒。如：1985年的維多利亞發(fā)生的H7N7型的HPAI，雖未造成大流行，但仍耗資200多萬美元用于撲滅和凈化；1994年巴基斯坦暴發(fā)的H7N3亞型禽流感，死亡率超過63%，經(jīng)濟損失慘重。

近年也發(fā)生了多起禽源流感病毒感染人的事件。2003年至今，在越南、泰國、印尼、柬埔寨、中國，發(fā)病人數(shù)已經(jīng)高達859人，死亡率高達453人。H7亞型臨床表現(xiàn)主要為結(jié)膜炎與輕型的上呼吸道感染。

H7N9流感病毒主要依據(jù)病毒分離的宿主來命名。人感染H7N9流感的來源為家禽、野鳥、環(huán)境，人的H7N9流感并不完全與禽無關(guān)，但是盡管如此，過分強調(diào)甚至炒作接觸家禽或食用家禽產(chǎn)品所帶來的危害也是不正確的。

（二）人源和禽源H7N9流感病毒的異同點

（1）基因來源相同，基因具有高度的同源性。人源和禽源分離的H7N9流感病毒的2個表現(xiàn)基因和6個內(nèi)部基因均來自家禽或野鳥。

（2）人源和禽源病毒絕大部分都獲得結(jié)合人型受體的能力。即具備感染人的能力，且試驗的禽源病毒在小鼠體內(nèi)復制變異導致致病性增強。不同點在于人源病毒復制滴度更高。

（3）對小鼠的致病力不同，大劑量人源病毒感染小鼠能使小鼠體重下降和死亡，而禽源的不能。

（4）禽源病毒與人源病毒在某些位點的氨基酸不同。H7N9病毒在人體復制獲得關(guān)鍵的突變使其致病力增強。

（三）2017年禽流感病毒監(jiān)測

在25個省的319個活禽市場和587個養(yǎng)殖場，采集了216個群體共26 500多份樣品，根據(jù)禽流感病毒分離鑒定，優(yōu)先關(guān)注H5和H7亞型。結(jié)果顯示，319個活禽市場中有48個市場呈H5病毒陽性，分布在10個省市；160個市場H7N9陽性，分布在21個省市。587個養(yǎng)殖場中，5個養(yǎng)殖場病毒陽性，分布在4個省市；58個養(yǎng)殖場H7N9陽性，分布在16個省市。

2015-2016年在我國7個省份分離到了其它H7NX流感病毒，均為鴨源或環(huán)境樣品分離，這些病毒對家禽呈低致病力，但對雞群有一定的潛在感染風險，對哺乳動物的致病力逐漸加強。

（四）H7N9病毒感染雞群后的抗體反應

3周齡SPF雞接種106EID50劑量的禽源H7N9病毒（CK/S1053）后，第1周所有感染雞血清轉(zhuǎn)陽，之后持續(xù)升高，最高抗體水平平均滴度為6.4 log2，之后緩慢下降，至感染后63日抗體滴度仍然保持在4.8 log2。

（五）不同H7N9病毒感染人的情況

H7N9流感病毒分為低致病性H7N9病毒和高致病性H7N9病毒。低致病性H7N9病毒的感染人群主要為老人和免疫力低下者，死亡率約在35%；高致病性H7N9病毒可感染任何年齡的人，死亡率在50%左右。與H5高致病性病毒相同，H7N9高致病性流感病毒對家禽和人都高度致死；但與H5病毒不同的是，H7N9高致病性病毒極有可能在人與人之間傳播。

（六）H7N9病毒流行特點

1.季節(jié)性明顯。冬春多發(fā)，2014年7～10月份、2015年6～11月份，家禽H7N9病原學監(jiān)測均為陰性。

2.宿主。絕大部分來源于雞，另有少量來源于鴨、鴿和鵝等。開產(chǎn)后蛋雞多發(fā)。

3.病毒來源。2016年以前對雞均呈低致病性。2017年開始出現(xiàn)高致病性禽流感病毒，而且在部分雞場出現(xiàn)。

4.病原學檢測陽性和血清學陽性并不完全對應。病原陽性期短，而抗體能維持較長時間。

（七）H7禽流感診斷

H7禽流感臨床癥狀復雜，包括從無任何臨床癥狀至極高的發(fā)病率和死亡率。

1.高致病性H7。其臨床癥狀和剖檢病變均為與高致病性H5類似。典型癥狀有雞冠出血或發(fā)紺，頭部和面部血腫，腳鱗出血，種雞產(chǎn)蛋量突然大幅下降等。眼觀可見消化道、呼吸道粘膜廣泛充血、出血；腺胃粘液增多，腺胃乳頭出血，腺胃和肌胃之間交界處粘膜可見帶狀出血；心冠及腹部脂肪出血等。

2.低致病性H7。一般與其他細菌或病毒混合感染出現(xiàn)一定的病癥，類似H9病毒，出現(xiàn)呼吸道癥狀、生殖道病變、蛋雞產(chǎn)蛋下降等。

實驗室確診可選用以下方法：

（1）HI試驗。用H7抗原檢測血清抗體（未免疫雞群），陽性代表曾經(jīng)或正在感染，按政策所有陽性雞群需要處理。

（2）病原學檢測。①試劑盒：反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）和實時熒光定量RT-PCR技術(shù)。②病毒分離和鑒定：H5和H7高致病性禽流感病毒分離及相關(guān)研究活動，必須經(jīng)農(nóng)業(yè)部批準，在指定的高生物安全級別實驗室內(nèi)進行操作。

（八）H7亞型禽流感的防控

當前疫苗免疫是非法的，因為陽性雞群面臨被撲殺，無人敢承認其疫苗中存在H7抗原。唯一可做的就是綜合防控，降低其發(fā)病可能性。

五、H7N9綜合防控措施

（一）提倡標準化養(yǎng)殖，實行封閉式管理

避免散養(yǎng)、混養(yǎng)及開放式飼養(yǎng)，實行全進全出，推行優(yōu)質(zhì)肉雞飼養(yǎng)模式的轉(zhuǎn)型升級，減少發(fā)病機會。

做好檢疫工作。引進任何日齡和用途的雞時，應進行該病發(fā)病狀況的調(diào)查，避免引進發(fā)病或攜帶病毒的雞，必要時進行病原或血清學檢測。

（二）建設(shè)完好的生物安全設(shè)施，加強飼養(yǎng)管理

1.防止病原傳入。

污道和凈道分開，設(shè)有有效的消毒、防鳥防鼠設(shè)施等。禁止外來車輛、人員進入生產(chǎn)區(qū)。避免病毒通過運輸雞雛、商品肉雞、淘汰雞或雞糞的車輛以及人員流動帶入雞場。

2.提供健康的生活環(huán)境。

（1）空氣質(zhì)量。質(zhì)量差引起呼吸道疾病。NH3、CO2等有害氣體濃度增加。氨氣濃度增加后，嚴重損害或刺激局部黏膜組織，使之收到損害，引起粘膜下層淋巴免疫組織的破壞，導致局部粘膜屏障損害或缺失。

（2）應激反應。如冷風，使隱性感染者發(fā)病、傳播。

（三）切實做好消毒工作，及時消滅病原

1.定期進行全面的消毒。禽流感病毒對消毒藥敏感，有效消毒藥均可使禽流感病毒殺滅。一切進入生產(chǎn)區(qū)的車輛、人員及物品均須嚴格消毒。徹底清洗后消毒更佳，消毒藥一般難以殺滅糞便等有機物包裹的病毒。

2.病死雞隨時無害化處理。懷疑發(fā)生高致病性禽流感時，應及時上報疫情，徹底消滅病原，防止病毒擴散。

（四）活禽市場實行1110制度，是防控禽流感的有效措施

1110制度即“一日一清洗，一周一消毒，一月一休市，過夜零存欄”。1110制度可有效消滅病毒，減少病毒擴散和重組的機會，減少對人的威脅。

（五）做好疫苗免疫，嚴把最后一道防線

百密或有一疏，盡管養(yǎng)殖場已經(jīng)做了大量工作來嚴防禽流感病原的傳入，但還是有可能會有一些禽流感病毒突破重重防線而進入養(yǎng)殖場，那么，用疫苗免疫則成為避免家禽因感染禽流感而造成巨大經(jīng)濟損失的最后一道防線。明確疫苗的種類和各自的特點，準確合理的是使用疫苗，對于防控禽流感具有十分重要的意義。

1.疫苗的分類。

（1）滅活疫苗。自然分離株研制的疫苗；重組病毒研制的疫苗（自然重組、利用反向基因操作技術(shù)重建）。

（2）減毒活疫苗。自然弱毒株研制；冷適應弱毒株疫苗（自然株培育或利用反向基因操作技術(shù)構(gòu)建）。

（3）基因工程疫苗。①重組病毒疫苗（H5、H7、H9）：禽流感重組雞痘病毒載體活疫苗（H5亞型）；新城疫、禽流感重組二聯(lián)活疫苗（rL-H5株）。②亞單位疫苗（H5、H7）。③DNA疫苗（H5、H7），又稱核酸疫苗。

此外還有RNA復制子疫苗、表位疫苗、復制缺陷型流感病毒滅活疫苗等。

2.現(xiàn)用于H5禽流感系列的疫苗。

（1）滅活疫苗：H5亞型二價滅活疫苗（Re-6株+Re-8株），推薦用于水禽（因目前未見水禽感染7.2分支病毒）；重組禽流感病毒H5三價滅活疫苗（H5N1亞型，Re-6+Re-7+Re-8株）推薦用于雞等；禽流感滅活疫苗（H5N2亞型，D7株）（僅用于水禽），毒株類似于Re-6株；禽流感H5+H9二價滅活疫苗。

（2）活疫苗：禽流感、新城疫重組二聯(lián)活疫苗（rLH5-6）；禽流感、新城疫重組二聯(lián)活疫苗（rLH5-8），主要用于雞。