柴淑娟+夏天

摘要：目的觀察補腎調(diào)沖方聯(lián)合雌孕激素人工周期療法治療卵巢早衰的臨床療效。方法把60例患者作為研究對象，隨機分為治療組和對照組，對照組采用雌二醇配合黃體酮膠囊治療，治療組在對照組治療的基礎上加用補腎調(diào)沖方治療，2組均治療3個月周期為1療程。觀察治療前后的臨床癥狀及血FSH值、FSH/LH值、E2值。結(jié)果治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）；治療組FSH、E2、FSH/CH與對照組比較，有顯著懷差異（P<0.05）。結(jié)論補腎調(diào)沖方湯劑治療卵巢早衰臨床療效肯定。

關鍵詞：卵巢早衰；補腎調(diào)沖方；人工周期療法

中圖分類號：R711.75文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2017）09-0016-03

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指40歲以前由于卵巢內(nèi)卵泡耗竭或醫(yī)院性損傷導致卵巢功能衰竭，以內(nèi)外生殖器、第二性征退化、低雌激素及高促性腺激素，尤其促卵泡素更為明顯，表現(xiàn)為月經(jīng)變少、稀發(fā)漸至閉經(jīng)并有更年期綜合癥的癥候群，大約影響到1%的女性。最初認為POF是永久性的，但通過許多研究證實POF是可以通過早發(fā)現(xiàn)、早干預、早治療而延緩衰竭的。POF的病因病機不盡相同，但基本治療原則相同。西醫(yī)大多采用雌孕激素替代療法（HRT），近年來中藥在治療POF方面具有突出的優(yōu)勢，并且摒棄了西藥的副作用及毒性。補腎調(diào)沖方是韓冰教授根據(jù)“腎主生殖”及“沖任學說”等中醫(yī)理論，結(jié)合多年臨床實踐創(chuàng)立的經(jīng)驗方，具有滋補肝腎、平衡陰陽、疏達肝氣、調(diào)理沖任氣血等功能。本研究觀察補腎調(diào)沖方聯(lián)合西藥對POF 患者的臨床療效，為以后的臨床治療提供理論依據(jù)。

1臨床資料

1.1一般資料本院2015年9月—2016年12月收治的60例辨證屬肝腎陰虛型卵巢早衰患者作為研究對象。年齡23～31歲25 例，32～40歲35例。平均初潮年齡14歲，病程6個月～3 a，將60例患者隨機分為2組，治療組36例及對照組24例，兩組患者在年齡、病程長短、身高、體重、職業(yè)及用藥方面，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2診斷標準

1.2.1西醫(yī)診斷標準①目前臨床尚無確切的診斷標準，參照《婦產(chǎn)科學》[1]及《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]相關內(nèi)容制定：凡婦女在40歲以前由于卵巢內(nèi)卵泡耗竭或醫(yī)院性損傷導致卵巢功能衰竭，以內(nèi)外生殖器、第二性征退化、低雌激素及高促性腺激素，尤其促卵泡素更為明顯，表現(xiàn)為月經(jīng)變少、稀發(fā)漸至閉經(jīng)并有更年期綜合癥的癥候群。②繼發(fā)性閉經(jīng)問題持續(xù)至少4個月，促卵泡激（FSH）>40 Mlu/L，雌二醇水平下降（EZ）<20 Mlu/L[3]。

1.2.2中醫(yī)診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]及普通高等教育“十一五”國家級規(guī)劃教材《中醫(yī)婦科學》[4]的相關內(nèi)容制定。臨床表現(xiàn)：既往曾有過正常月經(jīng)，現(xiàn)停經(jīng)達3個月以上者。中醫(yī)肝腎陰虛型：主癥：①月經(jīng)先期或后期經(jīng)量減少至月經(jīng)停閉；②腰膝酸軟。次癥：①潮熱汗出；②失眠多夢；③神疲乏力；④面色淡黯，或有黯斑；⑤頭暈耳鳴⑥心悸；⑦煩躁易怒；⑧胸脅、乳房脹痛。舌脈：舌質(zhì)暗紅或淡紅，苔薄白，脈沉細或澀。（主癥具備，次癥兼有1項即可）

1.3納入標準①年齡：18歲～40歲女性卵巢早衰患者；②符合西醫(yī)診斷標準者；③中醫(yī)辨證屬于肝腎陰虛患者；④近3個月內(nèi)未使用過激素類藥物；⑤自愿受試，并同意簽署知情同意書的患者。

1.4排除標準①先天性生殖器官發(fā)育異常，或后天器質(zhì)性病及損傷而導致的原發(fā)性或者繼發(fā)性閉經(jīng)；②因腫瘤，染色體異常，心、肝、腎及全身性疾病等引起的閉經(jīng)，精神病患者；③妊娠期、哺乳期暫時性停經(jīng)，絕經(jīng)期的絕經(jīng)，或有些少女初潮后一段時間內(nèi)的停經(jīng)現(xiàn)象；④年齡在18歲以下或40歲以上者，對研究方藥中已知藥物過敏者；⑤不符合納入標準，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者；⑥中醫(yī)辨證不屬于肝腎陰虛型。

2治療方法

2.1對照組月經(jīng)第3 d（或撤藥性出血），口服補佳樂（戊酸雌二醇，德國拜耳），1 mg/次，1次/d，共服用21 d，同時月經(jīng)周期的第17 d加黃體酮膠囊100 g，100 mg/d，1次/d服用10 d。停西藥后等待月經(jīng)來潮，開始第2個月經(jīng)周期（服藥方式同上），3個周期為1個療程。

2.2治療組西藥服用方式同上。補腎調(diào)沖方基本組成：當歸10 g，川芎6 g菟絲子15 g，黃精15 g，熟地黃15 g，肉從蓉10 g，巴戟天10 g，淫羊藿15 g，鹿角霜10 g，紫石英15 g，五味子6 g 等中藥，藥物由河南中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院藥劑科提供。水煎服，每日 1 劑，月經(jīng)周期第5 d始服至月經(jīng)來潮停藥，3 個月經(jīng)周期為 1 個療程。

3觀測指標與統(tǒng)計學方法

3.1療效性檢查指標

3.1.1臨床表現(xiàn)分別在治療前及治療周期結(jié)束后各檢查記錄 1 次。

3.1.2血清學指標月經(jīng)周期第 2～5 d清晨空腹，抽取靜脈血，監(jiān)測血清 FSH、LH、E2。

3.2數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對各組數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較，滿足正態(tài)性方差齊性用t檢驗，不滿足正態(tài)性方差齊性采用秩和檢驗。

4療效評定標準

4.1總體療效評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]標準。痊愈：月經(jīng)周期恢復正常，其他癥狀消失，F(xiàn)SH、LH、EZ正常；顯效：月經(jīng)周期40 d以內(nèi)，其他癥狀減輕，F(xiàn)SH、LH、EZ接近正常；有效：治療3個月內(nèi)月經(jīng)來潮1次以上，其他癥狀減輕，或?qū)嶒炇抑笜孙@著改善者，F(xiàn)SH、LH輕度升高；無效：經(jīng)治療后月經(jīng)未潮，其他癥狀及有關實驗室等檢查均無改善，F(xiàn)SH、LH升高。

4.2中醫(yī)證候療效評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]制定。療效指數(shù)（N）=[（療前積分-療后積分）]×100%。痊愈：治療后各癥狀消失（N≥95%）；顯效：治療后各癥狀明顯減輕（95%>N≥70%）；有效：治療后各癥狀明顯有所減輕（70%>N≥30%）；無效：治療后各癥狀明顯無改善或有所加重（N<30%）。endprint

5結(jié)果

5.12組在治療后臨床綜合療效比較見表 1。

5.22組中醫(yī)臨床癥狀療效比較見表2。

5.32組治療前后性激素水平比較見表3。

6討論

卵巢早衰的原因有很多，可能與遺傳、環(huán)境、醫(yī)源性卵巢損傷等多種因素有關，其發(fā)病機制尚不明確，西醫(yī)對POF 的治療主要以雌激素人工周期替代療法為主，副作用較大，遠期療效不佳。中醫(yī)學并無 POF 的病名，據(jù)其臨床癥狀可歸屬于中醫(yī)學中“月經(jīng)后期”、“月經(jīng)過少”、“月經(jīng)先后無定期”、“不孕”、“經(jīng)斷前后諸癥”等范疇?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗分性疲骸芭悠邭q腎氣盛，齒更發(fā)長；二七天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子?！蹦I乃先天之本，主藏精與生殖；沖為血海，臟腑經(jīng)絡之血皆歸于沖脈；任脈妊養(yǎng)一身之陰脈，又主“胞胎”。腎氣的盛衰和沖任二脈的通盛對月經(jīng)潮與止、女性生殖功能盛衰起著重要作用。認為腎氣虧虛為本病的根本病機，其中以腎陰虛為主；氣血虛弱為本病的重要病機；沖任失調(diào)為本病基本病機；情緒不舒為本病發(fā)生的重要因素[5-10]。補腎調(diào)沖方是由著名中醫(yī)婦科專家韓冰教授根據(jù)“腎主生殖”以及“沖任學說”等中醫(yī)理論，結(jié)合多年臨床實踐創(chuàng)立的經(jīng)驗方，該方立意：平補腎氣、滋陰扶陽、調(diào)理沖任、理氣養(yǎng)血。該方補腎藥與調(diào)理沖任藥相須為用，以熟地、肉蓯蓉養(yǎng)血填精；巴戟肉、淫羊藿溫腎暖宮，共奏補腎之效；當歸、川芎、五味子調(diào)理沖任，丹參、路路通疏通經(jīng)絡促卵泡排出；鹿角霜、紫石英補益沖任，暖胞系胎，提高孕卵著床機會，從而提高受孕率。大量動物實驗研究表明補腎調(diào)沖方可使 POF 大鼠動情周期恢復正常，并能明顯降低血清 FSH、促黃體生成素（LH）水平，提高 E2水平，從而改善 POF 大鼠血清高促性素低雌激素狀態(tài)[11-13]；促進卵泡及黃體發(fā)育，抑制卵泡過度閉鎖，恢復正常的卵巢生理結(jié)構，升高大鼠卵巢INHB 及 AMH 基因與蛋白表達水平[14-15]，從而調(diào)節(jié)卵巢功能，提高卵巢儲備力，其機制可能是通過上調(diào)卵巢局部因子 INHB 及 AMH 的表達而實現(xiàn)的。

由此可見，中藥具有整體調(diào)節(jié)，多環(huán)節(jié)、多角度、多靶點的治療特點，減輕西藥的毒副作用。補腎調(diào)沖方聯(lián)合西藥治療POF效果明顯優(yōu)于單用西藥，值得臨床進一步推廣。

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