呂允鳳 國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心 （北京 100044）

◎ 專題·技術(shù)審評

歐盟醫(yī)療器械新法規(guī)對公告機(jī)構(gòu)的管理情況簡介

呂允鳳 國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心 （北京 100044）

2017年5月，歐盟官方期刊（Official Journal of the European Union）正式發(fā)布了醫(yī)療器械法規(guī)（MDR，EU 2017/745）和體外診斷醫(yī)療器械法規(guī)（IVDR，EU 2017/746），法規(guī)對公告機(jī)構(gòu)提出了更為嚴(yán)格的要求。本文重點(diǎn)介紹歐盟法規(guī)對公告機(jī)構(gòu)的管理要求。

歐盟醫(yī)療器械法規(guī) 公告機(jī)構(gòu)

Abstract: May 2017, Official Journal of the European Union Officially issued the regulations on medical devices (MDR, EU 2017/745) and regulations on In vitro diagnostic medical devices(IVDR, EU 2017/746). The new regulations are more stringent on the requirements of the Notify Body. This article focuses on the EU regulatory requirements for the management of the Notify Body.

Key words: the regulations on medical devices of the european union, notify body

歐洲議會(huì)和理事會(huì)于2017年4月5日通過了醫(yī)療器械法規(guī)（MDD）和體外診斷醫(yī)療器械法規(guī)（IVDD），其中關(guān)于公告機(jī)構(gòu)的規(guī)定均列于法規(guī)正文的第Ⅳ章，同時(shí)在附件Ⅶ列明了公告機(jī)構(gòu)需滿足的要求。整體來講，歐盟新法規(guī)對公告機(jī)構(gòu)的管理是以成員國主管機(jī)構(gòu)為主體組織實(shí)施，歐盟委員會(huì)、歐盟級(jí)別的專家委員會(huì)參與并監(jiān)管的模式開展的，對公告機(jī)構(gòu)進(jìn)行評估，并在委任后實(shí)施持續(xù)監(jiān)管，持續(xù)審核的管理。現(xiàn)將其關(guān)于公告機(jī)構(gòu)的相關(guān)內(nèi)容歸納總結(jié)如下。

1.公告機(jī)構(gòu)的評估、委任及監(jiān)管涉及的機(jī)構(gòu)及主體

公告機(jī)構(gòu)的管理涉及到以下機(jī)構(gòu)及主體，首先明確其概念及職責(zé)：

公告機(jī)構(gòu)（Notified Body）：是根據(jù)本法規(guī)指定的合格評估機(jī)構(gòu)。

專家委員會(huì)-醫(yī)療器械協(xié)調(diào)小組（MDCG）：由成員國根據(jù)其在醫(yī)療器械和體外診斷醫(yī)療器械領(lǐng)域的角色和專門技術(shù)指定的人員組成，應(yīng)根據(jù)有關(guān)醫(yī)療器械的法規(guī)確定的條件和模式創(chuàng)建，以履行法規(guī)賦予的任務(wù)，向歐盟委員會(huì)提供意見并在確保統(tǒng)一執(zhí)行法規(guī)方面協(xié)助委員會(huì)和各成員國。MDCG可建立子組，以專業(yè)進(jìn)行區(qū)分。職責(zé)包括促進(jìn)信息交流和協(xié)調(diào)評估、協(xié)調(diào)當(dāng)局提供各方面支持、適當(dāng)?shù)姆ㄒ?guī)授權(quán)以便補(bǔ)充或修正法規(guī)的某些非必要規(guī)定、以及法規(guī)執(zhí)行權(quán)力。

負(fù)責(zé)公告機(jī)構(gòu)的國家主管機(jī)構(gòu)（本文中簡稱“國家主管機(jī)構(gòu)”）：成員國如計(jì)劃評估合格評定機(jī)構(gòu)為公告機(jī)構(gòu)，或已委任一家公告機(jī)構(gòu)，根據(jù)法規(guī)開展合格評定活動(dòng)，則應(yīng)任命一個(gè)主管機(jī)構(gòu)，該機(jī)構(gòu)根據(jù)國家法律由單獨(dú)實(shí)體組成，負(fù)責(zé)建立和實(shí)施必要的程序，以進(jìn)行公告機(jī)構(gòu)的評估和通告以及公告機(jī)構(gòu)的監(jiān)管，包括其分包商和分支機(jī)構(gòu)，此主管機(jī)構(gòu)簡稱“負(fù)責(zé)公告機(jī)構(gòu)的國家主管機(jī)構(gòu)”。國家主管機(jī)構(gòu)應(yīng)保證其活動(dòng)的客觀性和公正性，并避免與公告機(jī)構(gòu)的任何利益沖突，無人員交叉，不參與其商業(yè)活動(dòng)。國家主管機(jī)構(gòu)應(yīng)擁有足夠數(shù)量的永久供其妥善履行任務(wù)的合格人員。

聯(lián)合評估小組：在公告機(jī)構(gòu)評估過程中成立的臨時(shí)三人專家組，小組中應(yīng)含有一位歐盟委員會(huì)成員，另兩位專家應(yīng)來自于不同于申請機(jī)構(gòu)的成員國。專家小組參與申請文件審核、現(xiàn)場評估等，參與評估全過程。

2.公告機(jī)構(gòu)的申請與評估過程

對公告機(jī)構(gòu)的評估依據(jù)MDD和IVDD的附件Ⅶ，上文所述機(jī)構(gòu)及主體參與評估過程，評估流程圖見圖1。

基本的評估流程介紹如下：

在申請機(jī)構(gòu)向其所在成員國國家主管機(jī)構(gòu)提交委任申請后，國家主管機(jī)構(gòu)應(yīng)在30天內(nèi)進(jìn)行型式審查確認(rèn)申請，并可要求申請機(jī)構(gòu)提供任何缺失信息。確認(rèn)申請后，國家主管機(jī)構(gòu)應(yīng)將其提交給歐盟委員會(huì)。

國家主管機(jī)構(gòu)按照自己的程序?qū)彶樯暾埡椭С治募⑾驓W盟委員會(huì)提交一份初步評估報(bào)告，后者立即將報(bào)告轉(zhuǎn)交給MDCG。在提交后14天內(nèi)，委員會(huì)配合MDCG選出三個(gè)專家組成聯(lián)合評估小組，如遇特殊情況，可額外增設(shè)。其中一位專家應(yīng)為委員會(huì)的代表，協(xié)調(diào)聯(lián)合評估小組的活動(dòng)，另外兩個(gè)專家應(yīng)當(dāng)來自應(yīng)來自不同于申請機(jī)構(gòu)合格評定的成員國。

聯(lián)合評估小組應(yīng)在委任后的90天內(nèi)，審核申請文件。國家主管機(jī)構(gòu)以及聯(lián)合評估小組對申請機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場評估，包括其分支機(jī)構(gòu)或分包商。申請機(jī)構(gòu)的現(xiàn)場評估由國家主管機(jī)構(gòu)領(lǐng)導(dǎo)。

評估過程中如發(fā)現(xiàn)機(jī)構(gòu)不符合要求時(shí)，應(yīng)在評估過程中提出，并經(jīng)國家主管機(jī)構(gòu)和聯(lián)合評估小組討論。在現(xiàn)場評估結(jié)束時(shí)，國家主管機(jī)構(gòu)應(yīng)向申請機(jī)構(gòu)提供評估產(chǎn)生的不符合項(xiàng)清單，包括聯(lián)合評估小組提供的評估總結(jié)。聯(lián)合評估小組應(yīng)在現(xiàn)場評估完成后30天內(nèi)記錄剩下的關(guān)于評估的分歧意見，并將其發(fā)送給國家主管機(jī)構(gòu)。

在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)，申請機(jī)構(gòu)應(yīng)向國家主管機(jī)構(gòu)提交用于解決不符合項(xiàng)的糾正和預(yù)防性措施計(jì)劃。國家主管機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在收到申請機(jī)構(gòu)提供的糾正和預(yù)防措施計(jì)劃后，判斷評估過程中發(fā)現(xiàn)的不符合項(xiàng)是否已經(jīng)合理解決。在確認(rèn)糾正和預(yù)防措施計(jì)劃后，應(yīng)將該計(jì)劃及其對該計(jì)劃的意見轉(zhuǎn)交給聯(lián)合評估小組。聯(lián)合評估小組可以要求國家主管機(jī)構(gòu)進(jìn)一步澄清和修改。

國家主管機(jī)構(gòu)應(yīng)擬定其最終的評估報(bào)告，其中應(yīng)包括：評估結(jié)果、確認(rèn)已正確采取糾正和預(yù)防措施、與聯(lián)合評估小組有分歧的意見、建議的委任范圍。

國家主管機(jī)構(gòu)應(yīng)向歐盟委員會(huì)、MDCG和聯(lián)合評估小組提交最終評估報(bào)告和適用的委任草案。聯(lián)合評估小組應(yīng)在收到評估報(bào)告和適用的委任草案后21天內(nèi)，向委員會(huì)提供關(guān)于這些文件的最終意見，委員會(huì)應(yīng)立即將此意見提交給MDCG。在收到聯(lián)合評估小組的意見后42天內(nèi)，MDCG應(yīng)就委任草案提出建議，國家主管機(jī)構(gòu)應(yīng)在其關(guān)于委任公告機(jī)構(gòu)的決定時(shí)適當(dāng)考慮該建議。

3.對公告機(jī)構(gòu)的管理及監(jiān)管

法規(guī)規(guī)定，歐盟成員國應(yīng)使用委員會(huì)開發(fā)和管理的公告機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)庫，將其委任的公告機(jī)構(gòu)通知委員會(huì)和其他成員國。該通知應(yīng)明確規(guī)定法規(guī)所定義的合格評定活動(dòng)的委任范圍，以及授權(quán)公告機(jī)構(gòu)評估的器械類型，并為每個(gè)公告機(jī)構(gòu)分配一個(gè)唯一單獨(dú)的生效標(biāo)識(shí)號(hào)。

3.1 監(jiān)管方式

國家主管機(jī)構(gòu)需持續(xù)對公告機(jī)構(gòu)進(jìn)行監(jiān)管和審核，法規(guī)規(guī)定的監(jiān)管方式是多層次全方位的，包括幾個(gè)方面：

年度評審：應(yīng)至少每年一次評審每家公告機(jī)構(gòu)（應(yīng)適時(shí)包含其分支機(jī)構(gòu)及由其負(fù)責(zé)的分包商）是否仍然符合要求，評審應(yīng)包含對每一家公告機(jī)構(gòu)的現(xiàn)場審核，包括對其員工的審核、追蹤投訴等，還可以采取臨時(shí)通知、暗訪或有因核查等方式進(jìn)行核查。記錄并存檔有關(guān)公告機(jī)構(gòu)不符合法規(guī)附件Ⅵ所列要求的任何調(diào)查結(jié)果，并監(jiān)督其及時(shí)采取補(bǔ)救和預(yù)防措施。國家主管機(jī)構(gòu)需要就其管轄的每家公告機(jī)構(gòu)向MDCG和委員會(huì)提交年度監(jiān)管或評審計(jì)劃。

再評估：自公告機(jī)構(gòu)被通告之日起3年后，以及其后每隔4年，成員國國家主管機(jī)構(gòu)要指定聯(lián)合評審小組，全面重新評審設(shè)立于該國境內(nèi)的公告機(jī)構(gòu)，以確定其是否仍然符合法規(guī)的要求。

技術(shù)評審：作為對公告機(jī)構(gòu)現(xiàn)行監(jiān)管的一部分，國家主管機(jī)構(gòu)應(yīng)評審適當(dāng)數(shù)量的制造商技術(shù)文件和性能評價(jià)的公告機(jī)構(gòu)評估報(bào)告，以驗(yàn)證公告機(jī)構(gòu)根據(jù)制造商提供的信息所得出的結(jié)論。這些評審既包括現(xiàn)場評審，也包括現(xiàn)場外審核。該評審也應(yīng)成為對公告機(jī)構(gòu)進(jìn)行重新評估的組成部分。

3.2 委任變更

如果公告機(jī)構(gòu)發(fā)生可能影響其遵守法規(guī)所列要求的相關(guān)變化或進(jìn)行擴(kuò)項(xiàng)，應(yīng)最遲在15天內(nèi)盡快向國家主管機(jī)構(gòu)通報(bào)。國家主管機(jī)構(gòu)應(yīng)通知委員會(huì)和其他成員國委任的任何后續(xù)相關(guān)變更，并在數(shù)據(jù)庫中發(fā)布修正通告。

圖1. 評估流程圖

如果公告機(jī)構(gòu)決定停止其符合性評估活動(dòng)，其應(yīng)當(dāng)盡快告知國家主管機(jī)構(gòu)和相關(guān)制造商，并且在停止評估活動(dòng)一年前擬定停止計(jì)劃。其資格證書在停止活動(dòng)后九個(gè)月的期限內(nèi)暫時(shí)有效。

如果國家主管機(jī)構(gòu)已經(jīng)確定公告機(jī)構(gòu)不再符合法規(guī)的要求，或其未能履行自身義務(wù)，或沒有執(zhí)行必要的補(bǔ)救措施，主管機(jī)構(gòu)則應(yīng)暫停、限制、或全部或部分撤銷對該機(jī)構(gòu)的委任，這取決于未達(dá)要求或不履行義務(wù)的嚴(yán)重程度。一次暫停不得超過一年的期限，但可追加一次同樣期限的暫停。在公告機(jī)構(gòu)已停止活動(dòng)的情況下，國家主管機(jī)構(gòu)應(yīng)撤銷對它的委任。并立即通知委員會(huì)和其他成員國任何暫停、限制或撤銷委任的情況，以及在最遲10天內(nèi)告知相關(guān)制造商。

4.同行審查和國家主管機(jī)構(gòu)之間的經(jīng)驗(yàn)交流

法規(guī)要求，歐盟委員會(huì)應(yīng)提供經(jīng)驗(yàn)交流機(jī)會(huì)，協(xié)調(diào)國家主管機(jī)構(gòu)之間的交流活動(dòng)。國家主管機(jī)構(gòu)在自愿的基礎(chǔ)上，應(yīng)當(dāng)每3年參與一次同行評審，這些評審?fù)ǔ?yīng)在現(xiàn)場聯(lián)合評估期間進(jìn)行，并作為國家主管機(jī)構(gòu)監(jiān)測活動(dòng)的一部分。委員會(huì)應(yīng)參加并為同行審查機(jī)制的實(shí)施提供支持。

綜上，歐盟新法規(guī)對公告機(jī)構(gòu)的評估、委任及管理趨于更加嚴(yán)格，推行持續(xù)監(jiān)管，多方評估的全方位管理，注重歐盟成員國之間的交流與統(tǒng)一，通過不同層級(jí)的評估機(jī)構(gòu)及組織，解決公平性、客觀性的問題，將機(jī)構(gòu)間交流與日?，F(xiàn)場評估相結(jié)合，利于統(tǒng)一執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)管理。其中持續(xù)監(jiān)管的理念、法規(guī)合規(guī)性審查與技術(shù)審查相結(jié)合的評估方式、不同機(jī)構(gòu)間交流的模式均有較好的借鑒意義。

A Brief Introduction to the Management of the Notify Body in the New Regulations on Medical Devices of the European Union

LV Yun-feng Center for Medical Device Evaluation.CFDA (Beijing 100044)

1006-6586(2017)15-0001-03

R197.39

A

2017-06-21