孫海波，汪 敏，黨榮敏，秦 萍，周麗琴，張玉娟

(黔南民族醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，貴州都勻 558003)

有氧運(yùn)動(dòng)與藥物綜合治療對(duì)CAP大鼠血清免疫球蛋白和細(xì)胞因子水平的影響*

孫海波，汪 敏，黨榮敏，秦 萍，周麗琴，張玉娟

(黔南民族醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，貴州都勻 558003)

目的觀察有氧運(yùn)動(dòng)與藥物綜合治療對(duì)慢性非細(xì)菌性前列腺炎(CAP)大鼠血清中免疫球蛋白和細(xì)胞因子水平的影響。方法將40只健康成年雄性SD大鼠分為正常對(duì)照組、CAP模型對(duì)照組、運(yùn)動(dòng)治療組、藥物治療組及綜合治療組，每組8只。注射消痔靈制備CAP大鼠模型，造模期7 d后運(yùn)動(dòng)治療組和綜合治療組每天于固定時(shí)間進(jìn)行1次游泳運(yùn)動(dòng),每周6 d，持續(xù)4周；藥物治療組和綜合治療組每天給予前列舒通膠囊水溶液灌胃治療；正常對(duì)照組、CAP模型對(duì)照組、運(yùn)動(dòng)治療組每天給予無菌生理鹽水灌胃，于治療的第14、28天處死各組大鼠，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測大鼠外周血免疫球蛋白和細(xì)胞因子等指標(biāo)。結(jié)果第14天時(shí)，與正常對(duì)照組比較，各實(shí)驗(yàn)組大鼠血清IgG、IgA、IgM和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6水平明顯增高(P<0.05)，運(yùn)動(dòng)治療組與CAP模型對(duì)照組間、綜合治療組與藥物治療組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；第28天時(shí)，運(yùn)動(dòng)治療組大鼠血清IgG、IgM、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明顯低于CAP模型對(duì)照組(P<0.05)，綜合治療組大鼠血清IgG、IgA、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明顯低于藥物治療組(P<0.05)，且與正常對(duì)照組較接近(P>0.05)。結(jié)論有氧運(yùn)動(dòng)能夠降低CAP大鼠血清免疫球蛋白和細(xì)胞因子的水平，與藥物并用綜合治療CAP大鼠的效果更加明顯。

前列腺炎；有氧運(yùn)動(dòng)；免疫球蛋白類；細(xì)胞因子

慢性前列腺炎(chronic prostatitis，CP)多發(fā)于成年男性，是臨床男科最常見的疾病，據(jù)研究顯示，CP患者在所有前列腺炎患者中所占比例達(dá)60%～80%，全球患病率為3%～16%，其中慢性非細(xì)菌性前列腺炎(chronic abacterial prostatitis，CAP)為Ⅲ型前列腺炎，發(fā)病率高達(dá)90%[1-2]。因CAP發(fā)病機(jī)制及病因并不明確，治愈率低,對(duì)患者生活造成極大的影響，治療藥物主要是抗菌藥物、植物藥、α1-受體阻滯劑等[3-4]。隨著研究的逐漸深入，CAP發(fā)病的免疫機(jī)制成為研究的熱點(diǎn)。有研究[5]認(rèn)為有氧運(yùn)動(dòng)能夠提高CAP患者的自身免疫水平，對(duì)CAP起到輔助康復(fù)治療的效果，但該領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究相對(duì)較少，為進(jìn)一步探索有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)CAP輔助治療的效果，本文開展有氧運(yùn)動(dòng)與藥物綜合治療CAP大鼠的實(shí)驗(yàn)研究，以期為CAP的臨床輔助治療提供參考。

1 材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 健康成年雄性SD大鼠40只，體質(zhì)量220～250 g，由重慶騰鑫比爾實(shí)驗(yàn)動(dòng)物銷售有限公司提供；將大鼠分為5組：正常對(duì)照組、CAP模型對(duì)照組(模型對(duì)照組)、有氧運(yùn)動(dòng)治療組(運(yùn)動(dòng)治療組)、藥物治療組、有氧運(yùn)動(dòng)與藥物綜合治療組(綜合治療組)，每組8只，分籠飼養(yǎng)，每籠4只，自由飲食，每日換水，定期更換墊料，提供符合國家標(biāo)準(zhǔn)的固體混合飼料。實(shí)驗(yàn)前動(dòng)物適應(yīng)性飼養(yǎng)3 d。

1.2儀器與試劑 大鼠IgG、IgA、IgM和白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒購自貴州愛瑞特生物科技有限公司；全自動(dòng)酶標(biāo)儀為Mindrady MR-96A。

1.3藥物 消痔靈注射液(批號(hào):國藥準(zhǔn)字Z22026175)由吉林集安益盛藥業(yè)股份有限公司提供；前列舒通膠囊(批號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20027140)由保定天浩制藥有限公司提供。

1.4方法

1.4.1動(dòng)物模型的構(gòu)建 根據(jù)文獻(xiàn)[6]的方法，用水合氯醛麻醉大鼠后取仰臥位固定,行下腹部正中切口,將25%消痔靈注射液分別注入前列腺雙側(cè)背葉，各0.1 mL,逐層縫合，造模期7 d后開始進(jìn)行藥物灌胃治療及有氧運(yùn)動(dòng)。根據(jù)文獻(xiàn)[7]及藥物說明書的推薦進(jìn)行折算，藥物治療組和綜合治療組大鼠以20 mL/kg劑量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行前列舒通膠囊水溶液灌胃治療；正常對(duì)照組、模型對(duì)照組及運(yùn)動(dòng)治療組大鼠灌胃無菌生理鹽水(劑量同上)，每天1次。

1.4.2運(yùn)動(dòng)條件 規(guī)格為120 cm×70 cm×60 cm的塑料游泳池，水溫保持33～36 ℃，水深約為50 cm。

1.4.3運(yùn)動(dòng)方法 運(yùn)動(dòng)治療組與綜合治療組進(jìn)行4周無負(fù)重游泳運(yùn)動(dòng)，每天1次，每周6 d。第1周為適應(yīng)性游泳，運(yùn)動(dòng)時(shí)間從每次35 min開始，每日增加5 min，直至每次50 min。在實(shí)驗(yàn)過程中，使大鼠四肢保持不停地游動(dòng)，游泳結(jié)束后迅速將其撈起，用干毛巾擦干身體。

1.4.4實(shí)驗(yàn)取材 大鼠造模后，于治療的第14、28天各組分別處死4只大鼠，處死前禁食12 h。股動(dòng)脈取血，3 000 r/min離心15 min，提取上清液，置于-20 ℃冷凍柜保存待測。采用ELISA法對(duì)大鼠血清免疫球蛋白和細(xì)胞因子的水平進(jìn)行測定，測定步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1各組大鼠血清IgG、IgA、IgM水平比較 第14天時(shí)，與正常對(duì)照組比較，各實(shí)驗(yàn)組大鼠血清中IgG、IgA、IgM水平顯著升高(P<0.05)；模型對(duì)照組與運(yùn)動(dòng)治療組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，藥物治療組與綜合治療組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。第28天治療結(jié)束后，運(yùn)動(dòng)治療組大鼠血清IgG、IgM水平明顯低于模型對(duì)照組(P<0.05)，綜合治療組大鼠血清IgG、IgA水平明顯低于藥物治療組(P<0.05)，且與正常對(duì)照組測定值接近(P>0.05)，見表2。

2.2各組大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平比較 第14天時(shí)，各治療組大鼠血清細(xì)胞因子水平明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)，模型對(duì)照組與運(yùn)動(dòng)治療組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，藥物治療組與綜合治療組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。第28天治療結(jié)束后，運(yùn)動(dòng)治療組和綜合治療組大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平分別明顯低于模型對(duì)照組(P<0.05)和藥物治療組(P<0.05)，見表4。

表1 第14天各組大鼠血清IgG、IgA、IgM水平比較

a：P<0.05，與正常對(duì)照組比較；b：P<0.05，與模型對(duì)照組比較；c：P<0.05，與藥物治療組比較

表2 第28天各組大鼠血清IgG、IgA、IgM水平比較

a：P<0.05，與正常對(duì)照組比較；b：P<0.05，與模型對(duì)照組比較；c：P<0.05，與藥物治療組比較

表3 第14天各組大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平比較

a：P<0.05，與正常對(duì)照組比較；b：P<0.05，與模型對(duì)照組比較；c：P<0.05，與藥物治療組比較

表4 第28天各組大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平比較

a：P<0.05，與正常對(duì)照組比較；b：P<0.05，與模型對(duì)照組比較；c：P<0.05，與藥物治療組比較

3 討 論

近年來，運(yùn)動(dòng)療法逐漸受到重視，已成為社會(huì)最受歡迎的臨床和康復(fù)醫(yī)療的重要手段之一[8]。該療法主要通過“運(yùn)動(dòng)”進(jìn)行治療，幫助慢性病患者、老年患者人群改善軀體和心理功能，保持身體健康。關(guān)于運(yùn)動(dòng)療法的研究[9-10]大多認(rèn)為,長期堅(jiān)持有規(guī)律的中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)可以促進(jìn)血液循環(huán)、防止組織粘連，起到抗炎、預(yù)防和改善慢性疾病的作用。盡管CAP病因及發(fā)病機(jī)制還不明確，但越來越多的研究認(rèn)為，免疫因素在CAP的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用[11-12]。研究發(fā)現(xiàn)，CAP患者前列腺液中免疫球蛋白和細(xì)胞因子水平明顯升高，提示CAP的發(fā)生與免疫增強(qiáng)有一定關(guān)系。

免疫球蛋白普遍存在于人體的血液、組織液、分泌液中，運(yùn)動(dòng)可通過調(diào)控神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)能，改變免疫球蛋白在血清中的水平，對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)[13]。在本研究中，第14天時(shí)，與正常對(duì)照組比較，模型對(duì)照組及各治療組大鼠血清IgG、IgA、IgM水平明顯升高(P<0.05)，表明經(jīng)造模后大鼠血清中的免疫球蛋白水平發(fā)生明顯異常，第28天時(shí)，運(yùn)動(dòng)治療組大鼠血清IgG、IgM水平明顯低于模型對(duì)照組(P<0.05)，表明輔以有氧運(yùn)動(dòng)能夠降低CAP大鼠血清中免疫球蛋白的水平；與藥物治療組比較，綜合治療組大鼠血清IgG、IgA水平明顯較低(P<0.05)，并逐漸接近正常對(duì)照組(P>0.05)，說明常規(guī)藥物治療輔以有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)CAP大鼠血清免疫球蛋的水平具有更有效的調(diào)節(jié)作用。

在細(xì)胞因子中，TNF-α、IL-1β均為促炎性細(xì)胞因子，在感染、損傷、免疫源等始動(dòng)因素作用下產(chǎn)生，能夠激活單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞，增加前列腺素等的表達(dá)[14]，引起前列腺組織炎癥破壞。IL-6在細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中具有多種生物學(xué)活性，能發(fā)揮抗炎作用，在炎性反應(yīng)中能夠下調(diào)TNF-α、IL-1等促炎性細(xì)胞因子的合成，影響B(tài)細(xì)胞產(chǎn)生IgG、IgA、IgM，促進(jìn)糖皮質(zhì)激素受體的釋放，前列腺炎患者IL-6水平與疼痛程度呈負(fù)相關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，第14天時(shí)，受造模因素影響，模型對(duì)照組及各治療組大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)，第28天治療結(jié)束后，運(yùn)動(dòng)治療組和綜合治療組大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平分別明顯低于模型對(duì)照組(P<0.05)和藥物治療組(P<0.05)，且綜合治療組細(xì)胞因子水平與正常對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

有研究[16]認(rèn)為，IL-6具有抑制炎癥的作用，運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生抗炎作用的機(jī)制可能是運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)IL-6水平上升引起的。據(jù)目前研究可知，運(yùn)動(dòng)對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用主要是調(diào)控下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸和交感神經(jīng)系統(tǒng)，通過腎上腺分泌腎上腺皮質(zhì)激素、兒茶酚胺等激素調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能，形成了神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫間的復(fù)雜關(guān)系[17]。在垂體和腎上腺皮質(zhì)內(nèi)均有IL-6受體存在，當(dāng)機(jī)體運(yùn)動(dòng)時(shí)，產(chǎn)生大量的IL-6直接作用于下丘腦或腎上腺皮質(zhì)，通過HPA引起糖皮質(zhì)激素的大量分泌。運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的IL-6釋放通過調(diào)控特異性和非特異性免疫細(xì)胞的生理功能，在運(yùn)動(dòng)抗擊炎癥的效應(yīng)中發(fā)揮作用[18]。此外，有氧運(yùn)動(dòng)還能夠改善淋巴和血液循環(huán)系統(tǒng)機(jī)能，使血流灌注增加，每搏輸出量增多，機(jī)體抗氧化應(yīng)激酶和血液纖維蛋白溶解酶的活性得到提高，從而促進(jìn)前列腺炎炎癥組織的康復(fù)[19]。

綜上所述，本研究認(rèn)為長期、有規(guī)律、中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)能夠抗擊CAP大鼠的炎癥，促進(jìn)康復(fù)。運(yùn)動(dòng)對(duì)免疫系統(tǒng)的影響因持續(xù)運(yùn)動(dòng)時(shí)間、運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、運(yùn)動(dòng)形式變化而發(fā)生變化，長時(shí)間高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)能夠引發(fā)免疫系統(tǒng)功能的暫時(shí)性抑制，因此，在CAP的臨床治療過程中要加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)治療劑量的研究。

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Effectsofcomprehensivetreatmentofaerobicexerciseandmedicineonlevelsofserumimmunoglobulinsandcytokinesinratswithchronicabacterialprostatitis*

SunHaibo,WangMin,DangRongmin,QinPing,ZhouLiqin,ZhangYujuan

(QiannanMedicalCollegeforNationalities,Duyun,Guizhou558003,China)

ObjectiveTo observe the effects of comprehensive treatment of aerobic exercise and medicine on the levels of serum immunoglobulins and cytokines in rats with chronic abacterial prostatitis (CAP).MethodsForty healthy adult male SD rats were randomly divided into the normal control group,CAP model control group,exercise treatment group,medicine treatment group and exercise and medicine comprehensive treatment group,8 cases in each group.The CAP rat model was prepared by the injection of Xiaozhiling,and after 7 d of rat model construction,the exercise treatment group and exercise and medicine comprehensive treatment group conducted once swimming exercise at fixed time every day,6 d per week for 4 continuous weeks;the medicine treatment group and exercise and medicine comprehensive treatment group were given Qianlieshutong Capsule aqueous solution for gavage treatment every day;the normal control group,model control group and exercise treatment group performed gastric gavage with sterile normal saline.On 14,28 d of the treatment process the rats in each group were sacrificed.The indicators such as serum immunoglobulins and cytokines in rats were detected by using ELISA.ResultsOn 14 d,compared with the normal control group,the levels of serum IgG,IgA,IgM,TNF-α,IL-1β and IL-6 in each experimental group were increased significantly (P<0.05),while which had no statistically significant difference between the exercise treatment group and model control group and between the comprehensive treatment group and medicine treatment group(P>0.05);on 28 d,the levels of IgG,IgM,TNF-α,IL-1β and IL-6 in the exercise treatment group were significantly lower than those in the model control group(P<0.05),the levels of IgG,IgA,TNF-α,IL-1β and IL-6 in the comprehensive treatment group were significantly lower than those in the medicine treatment group(P<0.05),moreover were close to those in the normal control group(P>0.05).ConclusionAerobic exercise can reduce the levels of serum immunoglobulins and cytokines in CAP rats,and the effect is more obvious in CAP rats treated by comprehensive therapy combined with medicine.

prostatitis;aerobic exercise;immunoglobulins;cytokine

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.27.007

R69

A

1671-8348(2017)27-3767-03

2017-01-04

2017-05-22)

貴州省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)與黔南民族醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)?？萍悸?lián)合基金(gzwkj201409)。

孫海波(1983-)，碩士，副教授，主要從事體育教育訓(xùn)練學(xué)與體質(zhì)健康研究。