吳荷芬，蔡登華

(貴州省人民醫(yī)院：1.新生兒科；2.影像科，貴陽 550000)

同胎齡段早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的臨床特點和高危因素分析

吳荷芬1，蔡登華2△

(貴州省人民醫(yī)院：1.新生兒科；2.影像科，貴陽 550000)

目的探討同胎齡段早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良(BPD)的高危因素和臨床特點，為提高臨床診治水平提供參考依據(jù)。方法選取貴州省人民醫(yī)院2012年1月至2016年12月收治的132例BPD早產(chǎn)兒和同期非BPD早產(chǎn)兒137例作為研究對象，并根據(jù)臨床分度標準將BPD患兒分為輕度BPD組(n=42)和中重度BPD組(n=90)。比較不同分組患兒的臨床特點及BPD的高危因素。結果BPD早產(chǎn)兒的高危因素包括低胎齡、低出生體質(zhì)量、機械通氣及輸血。中重度BPD組患兒的CPAP或呼吸機持續(xù)時間大于7 d以及輸血的百分比顯著高于輕度BPD組，輸血量、吸氧時間和住院時間顯著高于輕度組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。BPD患兒胎齡小于32周的占92.4%，出生體質(zhì)量小于1 500 g的占87.1%，在早期主要表現(xiàn)為Ⅰ級呼吸窘迫綜合征，隨著治療時間的延長，在4周前輕度組患兒肺透亮度減低的比例逐漸增加；而中重度患者在早期同樣表現(xiàn)為Ⅰ級呼吸窘迫綜合征，在2～3周后同輕度組，第4周后該組患兒會發(fā)展至BPD Ⅳ期。結論BPD早產(chǎn)兒的高危因素包括低胎齡、低出生體質(zhì)量、機械通氣及輸血等。根據(jù)患兒的臨床特點有助于判斷BPD的嚴重程度，對指導臨床制訂有效的治療措施和預防病情加重具有重要意義。

支氣管肺發(fā)育不良；早產(chǎn)兒；臨床特征；高危因素

早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)是多種因素導致的一種新生兒慢性肺部疾病，臨床上主要表現(xiàn)為肺功能低下、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙等，通常需要較長時間的輔助呼吸才能維持生命，嚴重影響患兒的生存質(zhì)量[1]。隨著圍生醫(yī)學和新生兒重癥治療技術的快速發(fā)展，低出生體質(zhì)量兒、極低出生體質(zhì)量兒及超早產(chǎn)兒的存活率逐漸升高，BPD的發(fā)病率也隨之升高[2]。但目前臨床仍缺乏有效的治療方法，因此分析患兒的臨床特點和高危因素，有助于早期辨識和判斷BPD的嚴重程度，從而及時采取有效措施，提高治療效果。本研究對132例BPD患兒的臨床資料進行了分析，旨在為臨床診治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集貴州省人民醫(yī)院2012年1月至2016年12月收治的早產(chǎn)兒的病例資料進行回顧性分析。納入標準：(1)胎齡小于37周且出生后存活大于或等于28 d；(2)已結束治療；(3)病例資料完整，診斷無爭議。按照BPD的患病情況分為BPD組和非BPD組，非BPD組為同期分娩的非BPD早產(chǎn)兒；BPD組患兒按照臨床分度標準分為輕度組和中重度組。

1.2診斷、分度標準 早產(chǎn)兒BPD的診斷參照美國國家兒童保健和人類發(fā)展研究院(NICHD)頒布的相關標準：(1)早產(chǎn)兒或低體質(zhì)量兒，出生后28 d(胎齡大于或等于32周者)或校正胎齡36周仍需持續(xù)氧療或機械通氣；(2)患兒有慢性或進行性呼吸功能不全，表現(xiàn)為低氧血癥或高碳酸血癥；(3)胸部X線片及肺部CT表現(xiàn)為雙肺不同程度的肺紋理增多、模糊或毛玻璃影、囊泡形成、線狀及網(wǎng)格狀影；(4)排除先天性心臟病、氣胸、胸腔積液、膈疝等疾病[3-4]。根據(jù)校正胎齡36周時的吸氧情況進行臨床分度，輕度：出生后持續(xù)吸氧時間大于或等于28 d，校正胎齡36周時不需吸氧；中度：校正胎齡36周時仍需要吸入濃度小于30%的氧才能維持機體正常的氧分壓水平；重度：校正胎齡36周時仍需要吸入濃度大于或等于30%的氧和(或)持續(xù)正壓通氣或機械通氣才能維持機體正常的氧分壓水平。

1.3方法 采用回顧性研究，收集所有研究對象的基本資料(性別、胎齡、出生體質(zhì)量、是否是試管嬰兒、多胞胎)、分娩時的情況(分娩方式、有無羊水污染、胎膜早破、1 min和5 min Apgar評分)、并發(fā)癥(有無動脈導管未閉、肺出血、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、貧血、新生兒高膽紅素血癥、新生兒呼吸窘迫綜合征、缺血缺氧性腦病等)及治療情況(是否輸血及輸血量、出生后是否使用肺表面活性物質(zhì)、復蘇氣囊輔助呼吸次數(shù)、用氧時間、住院時間等)、母親情況(年齡、有無妊娠高血壓、孕產(chǎn)史)等因素。比較BPD患兒與非BPD患兒、BPD患兒不同臨床分度之間上述指標的差異，分析BPD的相關危險因素。

2 結 果

2.1BPD早產(chǎn)兒與非BPD早產(chǎn)兒臨床特征比較 BPD早產(chǎn)兒的胎齡更小、出生體質(zhì)量更低、男性比例更高、1 min和5 min Apgar評分更低；并發(fā)動脈導管未閉、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、貧血、呼吸窘迫綜合征的概率更高；輸血、使用肺表面活性物質(zhì)、CPAP或呼吸機、呼吸機持續(xù)時間大于7 d的比例更高，輸血量更多，吸氧時間和住院時間更長。與非BPD早產(chǎn)兒比較，上述指標差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2早產(chǎn)兒BPD的高危因素分析 將上述有統(tǒng)計學差異的指標作為自變量，對其進行Logistic回歸分析，結果顯示，BPD早產(chǎn)兒的高危因素包括低胎齡、低出生體質(zhì)量、機械通氣及輸血等，見表2。

2.3BPD早產(chǎn)兒胎齡和出生體質(zhì)量分布情況 胎齡小于32周的患兒占92.4%，出生體質(zhì)量小于1 500 g的患兒占87.1%，見表3。

表1 BPD早產(chǎn)兒與非BPD早產(chǎn)兒臨床特征比較

表2 BPD早產(chǎn)兒高危因素Logistic回歸性分析

2.4不同臨床分度BPD早產(chǎn)兒的臨床特點 按照臨床分度情況，將132例BPD早產(chǎn)兒分為輕度組42例(31.8%)和中重度組90例(68.2%，中度68例，重度22例)，按照表1中所列舉的臨床特征進行分析比較，結果顯示中重度組患兒的CPAP或呼吸機、呼吸機持續(xù)時間大于7 d及輸血的百分比顯著高于輕度組，輸血量、吸氧時間和住院時間顯著高于輕度組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其他特征比較，兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表3 BPD早產(chǎn)兒胎齡和出生體質(zhì)量分布情況

2.5不同臨床分度BPD早產(chǎn)兒病情隨時間變化情況 所有患兒均于入院第1天，第1周，第2～3周，第4周行X線片、CT檢查，入院第1天兩組患者主要表現(xiàn)為Ⅰ級呼吸窘迫綜合征；1周后輕度組主要表現(xiàn)為肺透亮度降低，而中重度組主要表現(xiàn)為肺透亮度降低和BPD Ⅲ期改變；第2～3周后輕度組、中重度主要表現(xiàn)為肺透亮度降低、BPD Ⅲ期改變；第4周輕度組主要表現(xiàn)同第2～3周，中重度組則為BPD Ⅳ期改變。

3 討 論

近年來，諸多學者對BPD的發(fā)病機制進行了深入研究，發(fā)現(xiàn)BPD的發(fā)生與多種因素密切相關，且這些因素或彼此協(xié)同或相互獨立地誘發(fā)早產(chǎn)兒發(fā)生BPD[3-5]。有研究顯示，長時間的機械通氣或可擾亂肺臟的發(fā)育進程，實驗研究證實機械通氣初期可引發(fā)早產(chǎn)實驗動物出現(xiàn)炎性反應，并進一步造成肺臟損傷[5-6]。另一方面，機械通氣過程中可能出現(xiàn)的小氣道和肺泡過度通氣膨脹也是導致肺臟損傷的重要原因之一[7-9]。在本研究中，BPD組患兒機械通氣時間明顯長于非BPD組患兒，中重度組患兒的機械通氣時間明顯長于輕度組患兒，且回歸分析顯示機械通氣是BPD的高危因素，與上述文獻報道的結果相符。

在氧氣供應時間方面，由于患兒支氣管肺發(fā)育不良，無法完成正常的呼吸，因此需要長期供應高濃度氧氣，以緩解呼吸窘迫等臨床癥狀。而研究已證實高濃度的氧氣可阻礙肺組織的正常發(fā)育，未成熟的肺組織暴露于高濃度氧氣環(huán)境中可導致肺泡簡單化、炎癥及肺血管重塑等損傷，進而使BPD患兒的肺部疾病持續(xù)更長時間[10]。另一方面，高氧環(huán)境使機體內(nèi)的氧自由基等代謝產(chǎn)物濃度升高，導致細胞毒性，加重肺損傷[11]。因此，長時間氧氣供應也是早產(chǎn)兒BPD的重要高危因素。本組研究結果證實機械通氣是早產(chǎn)兒BPD的危險因素，且病情越重，機械通氣的應用百分比越高，氧氣供應時間越長。

本研究結果顯示，除機械通氣和高濃度氧氣供應外，BPD早產(chǎn)兒的住院時間、呼吸窘迫綜合征、新生兒1 min 和5 min Apgar評分小于8分的比例等均顯著高于非BPD患兒。究其原因，這些指標提示患兒的病情較為嚴重，尤其是呼吸窘迫綜合征及Apgar評分小于8分反映患兒存在不同程度的窒息，而由于患兒支氣管肺發(fā)育不良，無法完成正常的呼吸功能，因此需要長期供應高濃度氧氣，以緩解呼吸窘迫等臨床癥狀，由于對氧的依賴而間接造成了肺損傷，成為BPD的高危因素[12-13]。住院時間長可增加肺部感染的風險，而院內(nèi)感染本身就可加重肺損傷[14]。

早產(chǎn)兒BPD由于其特殊的發(fā)生機制，病理上主要表現(xiàn)為肺實質(zhì)炎性病變和纖維化，其病情特點與BPD的嚴重程度有關[15-17]。本研究結果顯示輕度BPD患兒在早期主要表現(xiàn)為Ⅰ級呼吸窘迫綜合征，隨著治療時間的延長，在4周前輕度組患兒肺透亮度降低的比例逐漸增加；而中重度患者在早期同樣為Ⅰ級呼吸窘迫綜合征，在2～3周后同輕度組，第4周后該組患兒會發(fā)展至BPD Ⅳ期。CT檢查結果顯示兩組患者的主要臨床表現(xiàn)為囊泡形成，依次為條索狀影形成、肺透亮度降低，其中肺透亮度降低比例輕度組顯著高于中重度組。

綜上所述，BPD早產(chǎn)兒的高危因素包括低胎齡、低出生體質(zhì)量、機械通氣及輸血等。根據(jù)患兒的臨床特點有助于判斷BPD的嚴重程度，對指導臨床制訂有效的治療措施和預防病情加重具有重要意義。

[1]邵肖梅,葉鴻瑁,丘小汕.實用新生兒學[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:419-420．

[2]岳偉紅.早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良臨床高危因素分析[J].兒科藥學雜志,2016,22(4):16-18.

[3]曾軍安,郭金珍,于萍,等.34例早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良相關臨床高危因素分析[J].中國兒童保健雜志,2015,23(8):847-848.

[4]鐘美珍,白海濤,劉登禮,等.早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良危險因素前瞻性隊列研究[J].中國新生兒科雜志,2011,26(6):377-382.

[5]任艷麗,孔祥永,杜志方,等.不同程度支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒的臨床及影像學特點[J].中國當代兒科雜志,2015,17(5):440-444.

[6]張愛民,蔣宗濱,李燕堯,等.外源性瘦素預防糖尿病大鼠呼吸機相關性肺損傷機制探討[J].山東醫(yī)藥,2016,56(14):25-27.

[7]薛辛東,劉子云.高危早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良早期監(jiān)測及其臨床意義[J].中國實用兒科雜志,2014，29(1):7-11．

[8]許厚仁,馬龍先.機械通氣致肺損傷的研究進展[J].南昌大學學報(醫(yī)學版),2010,50(7):123-125.

[9]張慧,富建華,薛辛冬.機械通氣早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的高危因素分析[J].中國急救醫(yī)學,2011,18(6):240-242．

[10]Beeton ML,Maxwell NC,Davies PL,et al.Role of pulmonary infection in the development of chronic lung disease of prematurity[J]. Eur Respir J,2011(37):1424-1430.

[11]李青,徐樹紅,鄭興惠,等.神經(jīng)肽P物質(zhì)對大鼠高氧肺損傷的保護作用[J].第三軍醫(yī)大學學報,2014,36(6):578-582.

[12]王少華,黨紅星,范倩倩,等.早產(chǎn)新生大鼠高氧肺損傷Shh信號轉導途徑Smo和Gli1蛋白表達和意義[J].中國新生兒科雜志,2014,29(1):49-53.

[13]早產(chǎn)兒支氣管發(fā)育不良調(diào)查協(xié)作組.早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率及高危因素的多中心回顧調(diào)查分析[J].中華兒科雜志,2011,49(9):655-662.

[14]王麗華,宋慶花,劉英慧,等.支氣管肺發(fā)育不良的X線與多層螺旋CT影像分析[J].中華肺部疾病雜志,2014,7(4):427-429.

[15]Durrmeyer X，Kayem G，Sinico M，et al.Perinatal risk factors for bronchopulmonary dysplasia in extremely low gestational age infants:a pregnancy disorder-based approach[J].J Pediatr，2012(160):578-583.

[16]陳超,袁琳,早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的病因及危險因素[J].中國實用兒科雜志,2014，29(1):5-7．

[17]常立文.早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的定義演變及其診斷[J].中國實用兒科雜志,2014，29(1):1-4．

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.27.034

R722.6

B

1671-8348(2017)27-3850-04

2016-11-12

2017-04-27)