方超

【摘要】目的：對胃癌組織中PD1的表達(dá)及其臨床病理意義進(jìn)行探討。方法：對66例胃癌確診患者（胃癌組）和66例同期健康體檢者（對照組）展開癌組織和正常胃黏膜組織中PD1的表達(dá)水平檢測，并對檢測結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果：胃癌組織中PD1的表達(dá)水平顯著增加，明顯高于正常胃黏膜組織（P<0.05）；胃癌TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等對PD1的表達(dá)有明顯影響。結(jié)論：在胃癌組織中，PD1的表達(dá)水平的變化可為臨床診斷、預(yù)后評估等提供可靠的參考依據(jù)，能夠作為一種生物學(xué)標(biāo)志物對胃癌疾病診療情況作出評估。

【關(guān)鍵詞】胃癌；程序性死亡受體1；臨床病理；預(yù)后

臨床上，胃癌屬于一種常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，關(guān)于胃癌的病理學(xué)研究不斷深入。程序性死亡受體1（PD1）屬于CD28的家族成員，其可以通過與其配體發(fā)生相互作用，誘發(fā)活化的T細(xì)胞凋亡，進(jìn)而發(fā)揮其負(fù)向免疫調(diào)控效應(yīng)[1]。研究發(fā)現(xiàn)，PD1在多種腫瘤組織的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞中呈現(xiàn)出高表達(dá)，進(jìn)而影響到疾病預(yù)后[2]。本次研究中，對對胃癌組織中PD1的表達(dá)及其臨床病理意義進(jìn)行探討，現(xiàn)匯報結(jié)果如下。

1資料與方法

研究對象包括：獲得臨床確診的66例胃癌確診患者（胃癌組）和同期健康體檢者66例（對照組），胃癌組中男36例，女30例，年齡27-76歲，平均（52.3±11.2）歲；對照中包括有男38例，女28例，年齡25-76歲，平均（53.1±13.2）歲。受試者自然指標(biāo)比較，無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性，病情符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者自愿參與研究并簽知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2方法

兩組均進(jìn)行癌組織和正常胃黏膜組織中PD1的表達(dá)水平檢測，采用免疫組化SP三步法進(jìn)行染色，所需試劑包括PD1兔抗人多克隆抗體、通用型免疫組化試劑盒、3，3-二氨基苯聯(lián)氨顯色劑I抗稀釋液，對檢測結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析。。

1.3結(jié)果判定

細(xì)胞漿、細(xì)胞核、細(xì)胞膜出現(xiàn)黃色至黃褐色顆粒者為陽性，PD1在腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞中，為細(xì)胞膜獲細(xì)胞漿陽性。

1.4數(shù)據(jù)處理

采取SPSS18.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)（x±s）表示，進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)t檢驗，計數(shù)資料進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)X2檢驗，P<0.05時，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1胃癌組與對照組PD1表達(dá)陽性率比較

胃癌患者癌組織中PD1表達(dá)陽性率為65.15%，對照組胃黏膜組織中PD1無表達(dá)，兩組PD1表達(dá)陽性率比較存在顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。詳見表1。

2.2胃癌組織中PD1表達(dá)水平情況

PD1在腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞中表達(dá)，在胃癌組織中，表達(dá)平均數(shù)目為（9.68±0.45），在總腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞中所占比例平均為（29.46±0.31）%。

3討論

研究證實PD1屬于免疫球蛋白超家族成員，分子量為50-55kD，為Ⅰ型跨膜糖蛋白。其能夠在多種免疫細(xì)胞中被誘導(dǎo)表達(dá)，其中T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹突細(xì)胞中比較常見。PD1對T細(xì)胞的增殖、功能具有顯著的負(fù)向調(diào)節(jié)作用。PD1信號多通過多種機(jī)制對T細(xì)胞免疫進(jìn)行有效抑制。近幾年，關(guān)于PD1在癌細(xì)胞組織中的表達(dá)情況與臨床診療的關(guān)系的研究不斷深入。曾有學(xué)者指出，PD1在黑色素瘤中患者外周血、腫瘤組織中的TILs表面呈現(xiàn)出顯著高表達(dá)，造成效應(yīng)T細(xì)胞耗竭、功能障礙，拮抗抗腫瘤免疫反應(yīng)[3]。有文獻(xiàn)指出，利用PD1抗體阻斷PDl/PD-L1通路，能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞的免疫逃逸進(jìn)行有效抑制。國外有學(xué)者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，PD1不單單在免疫細(xì)胞上表達(dá)，其在高度免疫抑制的異種移植物受體小鼠模型黑色素瘤細(xì)胞亞群中也存在明顯表達(dá)。對胃癌細(xì)胞株中PD1的表達(dá)水平進(jìn)行檢測，可以證實在多種人胃癌細(xì)胞株中，均會出現(xiàn)PD1表達(dá)情況。有文獻(xiàn)報道，在黑色素路細(xì)胞中，利用自身表達(dá)的PDl/PD-L1之間的相互作用，對下游mTOR通路產(chǎn)生活化作用，從而促進(jìn)腫瘤發(fā)展。曾有學(xué)者對少量胃癌樣本中PD1表達(dá)水平進(jìn)行檢測，但是因樣本量相對較少，因此對胃癌組織中PD1表達(dá)與胃癌患者的臨床病理的關(guān)系研究尚需深入。

本次研究中，對胃癌組織中PD1的表達(dá)及其臨床病理意義進(jìn)行探討的結(jié)果顯示，胃癌組織中PD1的表達(dá)水平顯著增加，明顯高于正常胃黏膜組織；胃癌TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等對PD1的表達(dá)有明顯影響。這一結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)[4]報道結(jié)果相似，由此證實，在胃癌組織中，PD1的表達(dá)水平的變化可為臨床診斷、預(yù)后評估等提供可靠的參考依據(jù)，能夠作為一種生物學(xué)標(biāo)志物對胃癌疾病診療情況作出評估。

參考文獻(xiàn)

[1]魏潔，寇蓬，廉陽秧等.阻斷PD-L1/PD-1途徑增強(qiáng)順鉑化療效果的實驗研究[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（01）：47-50.

[2]吳介恒，楊安鋼，溫偉紅.PD-1/PD-L1參與腫瘤免疫逃逸的研究進(jìn)展[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2014， 30（07）： 777-780.

[3]潘佳佳，賈曉青，黃崗等，PD-1/PD-Ls信號通路及其抗體在腫瘤治療中的應(yīng)用[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報，2016，47（01）：9-18.

[4]韓奕文，徐蓉蔓，陳志紅等.胃癌細(xì)胞株及胃癌組織程序性死亡受體一1的表達(dá)[J].江蘇大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）， 2016， 26（05）： 449-451.