劉磊　王連芝　張曉燕　關(guān)楓　吳倫　張淑香+田振坤

[摘要] 中藥國際化是中醫(yī)藥人始終不懈追求的目標，卻也是一項復雜和艱難的任務(wù)。制約中藥國際化的重要原因之一是安全性和有效性，然而中藥材產(chǎn)地初加工又是影響中藥安全性和有效性的源頭工序，因此必須規(guī)范中藥材產(chǎn)地加工方法，嚴格監(jiān)管加工過程，從中藥的生產(chǎn)源頭把控中藥質(zhì)量。通過查閱文獻和實地考察，分析和總結(jié)了中藥材產(chǎn)地加工研究中存在的問題，并對產(chǎn)地加工研究提出了幾點思考，以期呼吁廣大學者重視中藥材的產(chǎn)地加工研究，尤其加強產(chǎn)地加工的機械化、規(guī)范化相關(guān)研究，將更多先進的研究技術(shù)和理念應用到中藥材的產(chǎn)地加工研究中。

[關(guān)鍵詞] 產(chǎn)地加工；機械化；系統(tǒng)生物學；譜效結(jié)合評價模式

[中圖分類號] R28 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）09（b）-0165-04

The problems and reflections on research of primary processing of traditional Chinese medicinal materials

LIU Lei1，2 WANG Lianzhi1，2 ZHANG Xiaoyan1，2 GUAN Feng3 WU Lun1，2 ZHANG Shuxiang1，2 TIAN Zhenkun1，2

1.Institute of Traditional Chinese Medicine， Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine， Heilongjiang Province， Harbin 150040， China； 2.Innovative Drugs Engineering Research Center， Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine， Heilongjiang Province， Harbin 150040， China； 3.College of Pharmacy， Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine， Heilongjiang Province， Harbin 150040， China

[Abstract] The internationalization of traditional Chinese medicine （TCM） is not only the objective which is our scholars of TCM unswerving pursuit of， but also is a complex and difficult task. The important reasons of restricting it are safety and effectiveness of TCM. And the primary processing of traditional Chinese medicinal materials（TCMM） is one of major factors which influence the safety and effectiveness of TCM. Consequently， it is obliged to standardize the processing methods， supervise the processing strictly， and control the quality from the origination of production. Through the literature and investigation， this article summarized and analyzed the problems on the research of primary processing of TCMM， and expressed a few of my thoughts and opinions. To hope that scholars can put more emphasis on primary processing of TCMM， especially strengthen the mechanization and standardization researching， and apply more advanced techniques and concepts to it.

[Key words] Primary processing； Mechanization； Systems biology； Quality evaluation model of chemical components spectrum combined with efficacy

中藥材產(chǎn)地加工是中藥材品質(zhì)和藥性形成的關(guān)鍵步驟，是決定中藥飲片及其制劑質(zhì)量優(yōu)劣的重要因素之一。不科學規(guī)范的產(chǎn)地加工方法，會對中藥材的化學成分產(chǎn)生一定影響，進而影響其藥理學、代謝組學、毒理學等一系列相關(guān)研究的結(jié)果。然而中藥材產(chǎn)地加工研究目前普遍存在研究力度不夠，可查閱的相關(guān)文獻較少，研究結(jié)論無法指導實際生產(chǎn)等問題[1]。本文在查閱文獻和實地考察的基礎(chǔ)上，總結(jié)、分析了中藥材產(chǎn)地加工研究中存在的問題，并對目前產(chǎn)地加工研究的現(xiàn)狀提出自己的看法，旨在呼吁重視中藥材產(chǎn)地加工研究，希望廣大學者充分利用植物代謝組學、毒理基因組學、蛋白質(zhì)組學等系統(tǒng)生物學技術(shù)研究中藥材的化學成分和毒性生物標志物信息，增加化學成分譜和中藥藥效相結(jié)合的多元化評價模式，從而篩選出科學的、規(guī)范的產(chǎn)地加工工藝，建立完整的、譜效結(jié)合的理論數(shù)據(jù)庫，使中藥材產(chǎn)地加工形成一套完整的系統(tǒng)理論和標準操作規(guī)范（SOP）。

1 中藥材產(chǎn)地加工的目的

采收后的中藥材，一般都需要進行初步加工和干燥。初加工的目的主要有：去除非藥用部位和雜質(zhì)，分離不同藥用部位，改變藥材質(zhì)地，殺酶保苷，降低或消除藥物的毒性或副作用，產(chǎn)生新的活性成分，干燥藥材利于貯藏和運輸，分成不同規(guī)格等級[1-2]。經(jīng)過產(chǎn)地加工的中藥材一般應達到形體完整、含水量適度、色澤好、香氣散失少、不改變味道及有效成分破壞或損失少等要求[3]。

2 中藥材產(chǎn)地加工研究存在的問題

2.1 研究力度不夠

中藥材產(chǎn)地加工是中藥材品質(zhì)和藥性形成的關(guān)鍵步驟，是決定中藥飲片及其制劑質(zhì)量優(yōu)劣的源頭因素之一，其重要性不言而喻。但是中藥材產(chǎn)地加工研究的重視程度相對不足，可查閱的研究文獻相對較少。筆者搜索中國知網(wǎng)（CNKI），主題詞及邏輯關(guān)系為“產(chǎn)地加工或不同加工或不同干燥”，時間設(shè)定為2012年1月～2017年3月，文獻分類目錄為醫(yī)藥衛(wèi)生科技，數(shù)據(jù)庫為核心期刊，檢索結(jié)果僅為219篇；如果其他參數(shù)不變，將主題詞改為“炮制”，檢索結(jié)果則高達1196篇。究其原因，中藥材產(chǎn)地加工一直是藥用植物栽培或藥用動物養(yǎng)殖的從屬環(huán)節(jié)[4]，且多由藥農(nóng)依傳統(tǒng)經(jīng)驗自行加工，沒有形成一門單獨學科，更缺乏系統(tǒng)整理的中藥材產(chǎn)地加工專著，因此受重視程度和研究水平遠遠落后于中藥炮制研究[5]。

2.2 評價手段仍以化學指標為主

產(chǎn)地加工研究仍主要以中藥材中某一類或某幾類化學成分的含量為評價指標，評價手段較單一、片面。如朱俊霖等[6]以黃芩苷含量為指標，比較不同干燥方法對黃芩的影響；杜遠等[7]以總多糖、總生物堿、折干率和浸出物量為評價指標，比較不同干燥加工方法對金釵石斛藥材的影響?；瘜W物質(zhì)是中藥材的基本組成，是其發(fā)揮藥效功能的物質(zhì)基礎(chǔ)，但是僅以化學成分的含量高低為評價指標并不能證明加工方法的科學性，還應對其進行藥效學、毒理學等研究，才能充分證明加工工藝的合理性。如榮立新等[8]通過觀察小鼠體質(zhì)量變化，檢測脾臟NK細胞殺傷活力，T淋巴細胞轉(zhuǎn)化功能和小鼠血清抗綿羊紅細胞抗體IgM含量，比較去皮和不去皮兩種北沙參中粗多糖對陰虛小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用。崔小兵等[9]研究了硫磺熏蒸、不同溫度鼓風烘制和微波滅菌加工方式下的白術(shù)樣品對脾虛大鼠唾液淀粉酶活性及尿中D-木糖排泄率的影響。

2.3 研究內(nèi)容仍以傳統(tǒng)經(jīng)驗驗證為主

中藥材的產(chǎn)地加工方法沒有專著論述，歷版《中國藥典》中也未明確產(chǎn)地加工的技術(shù)參數(shù)，因此加工方法和標準多循傳統(tǒng)經(jīng)驗。中藥材的產(chǎn)地加工研究多是利用現(xiàn)代分析技術(shù)和研究手段對這些傳統(tǒng)加工經(jīng)驗進行驗證或反駁，而對加工方法的創(chuàng)新卻較少。如榮立新等[8]、劉波等[10]利用去皮與不去皮北沙參多糖對陰虛小鼠免疫調(diào)節(jié)的藥效學實驗，張永清等[11]利用GC-MS技術(shù)研究去皮與不去皮北沙參揮發(fā)性成分的差異，分別得出北沙參產(chǎn)地加工可以不去皮的結(jié)論，駁斥了北沙參傳統(tǒng)的沸水燙后去皮加工工藝，認為去皮加工雖然能改善藥材外觀，但是會造成有效成分的損失[12]。然而，2015版《中國藥典》中北沙參依然保留著去除外皮的傳統(tǒng)加工方法。因此有人提出，可以考慮對北沙參外皮進行二次利用[13-14]。劉艷芳等[15]對遠志全根、根皮、須根和木心中3種有效成分的含量進行測定和指紋圖譜比較發(fā)現(xiàn)，根皮、全根、須根和木心中所含成分類型是基本一致的，其差別僅是含量高低而已；根皮中3種有效成分的含量是木心中的4～6倍，而須根中與根皮相差無幾。進而比較了全根和根皮（去心）在皂苷含量相等情況下，二者止咳化痰、鎮(zhèn)靜安神方面的藥理活性差別。結(jié)果顯示，遠志根和根皮在以上藥理活性方面并無差別，木心的存在并不影響根皮的藥效，且木心于根皮可能存在協(xié)同作用，使遠志全根在止咳、祛痰方面表現(xiàn)出更好的作用趨勢。綜合考慮去心的人力成本和時間成本，建議不要去除遠志的木心和須根。

2.4 研究意義理論多余實際

目前，中藥材產(chǎn)地加工主要以實驗室研究為主，研究樣品量小、加工設(shè)備微型、與生產(chǎn)實際嚴重脫節(jié)，研究結(jié)果難以用于指導實際生產(chǎn)[16]，如微波干燥實驗采用家用微波爐[17-19]，烘干干燥實驗采用實驗室小型電熱鼓風干燥箱[20-22]等。究其原因，適合中藥材產(chǎn)地加工的機械化設(shè)備較少，只能從現(xiàn)有的、已經(jīng)成型的儀器設(shè)備入手進行理論研究，使得很多新理論、新方法都只能是實驗室條件下的研究結(jié)論，自然也無法應用于生產(chǎn)實際。

2.5 機械化研究多以干燥加工為主

中藥材產(chǎn)地加工的機械化和產(chǎn)業(yè)化是必然趨勢，也是研究的重點之一。但是中藥材的來源和用藥部位多種多樣，其復雜性嚴重制約了中藥材實行全程機械化加工。目前，機械化產(chǎn)地加工工藝的研究多集中在各種現(xiàn)代化的干燥技術(shù)，如微波干燥法、真空冷凍干燥法、遠紅外干燥法、熱風干燥法、太陽能干燥法、高壓電場干燥法、真空脈動干燥法以及氣體射流沖擊干燥法等[23-26]。這些干燥方法有的已有適合中藥材加工的相關(guān)設(shè)備，有些尚處于理論研究或設(shè)計制造階段。

3 對中藥材產(chǎn)地加工研究的幾點思考

3.1 注重機械化產(chǎn)地加工工藝的研究和創(chuàng)新

隨著國家越來越重視宣傳和發(fā)展中醫(yī)藥，中醫(yī)藥的社會認可度越來越高，對中藥材的需求量與日俱增，隨之而來中藥材的種植規(guī)模也在逐漸擴大，但是傳統(tǒng)加工方法的生產(chǎn)效率低下，無法滿足規(guī)模化種植藥材的加工需求[27]。目前，中藥材產(chǎn)地加工多是藥農(nóng)依傳統(tǒng)經(jīng)驗自行加工，加工標準多憑個人經(jīng)驗，隨意性強；藥材干燥仍以曬干、陰干或烘房烘干為主[28]，干燥耗時長，對自然天氣的依賴較大，更有甚者濫用硫磺熏蒸干燥，不同批次藥材質(zhì)量不能穩(wěn)定可控[29]。因此，要敢于對傳統(tǒng)加工方法革新，注重引進新的加工技術(shù)，使產(chǎn)地加工走向機械化、產(chǎn)業(yè)化。同時，機械化生產(chǎn)能使生產(chǎn)工藝清晰、參數(shù)明確、藥材質(zhì)量穩(wěn)定可控；機械化生產(chǎn)還是中藥材產(chǎn)地初加工集約高效的良好開端，是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的必然趨勢。

3.2 產(chǎn)地加工研究務(wù)必以實際生產(chǎn)為前提

實驗室條件下的產(chǎn)地加工工藝研究往往存在樣品量小、加工設(shè)備微型等問題，研究結(jié)論應用到實際生產(chǎn)的大樣本和工業(yè)加工設(shè)備時，可能存在數(shù)據(jù)不匹配，結(jié)論不一致等情況。這就要求科學研究務(wù)必從實際出發(fā)，與企業(yè)生產(chǎn)實現(xiàn)無縫對接，不再止步于實驗室的理論研究，而是使研究結(jié)論成為能夠直接指導實際生產(chǎn)的操作規(guī)范。

3.3 建立譜效結(jié)合的、多元化的產(chǎn)地加工評價模式

隨著人們對中醫(yī)藥理論認識的不斷深入和高通量分析技術(shù)的普及應用，單純的以化學成分的量為評價手段已經(jīng)不能滿足人們對中藥安全性和有效性更高的要求了，其研究結(jié)論的片面性顯露無疑。所以中藥材產(chǎn)地加工研究方法和評價手段也必須要與時俱進，不斷創(chuàng)新，用更科學的研究方法和評價手段得到更合理可靠的研究結(jié)論，從而服務(wù)于中醫(yī)藥現(xiàn)代化。

產(chǎn)地加工研究與中藥質(zhì)量控制研究的評價方法有異曲同工之處，也需要通過一定的方法來評價不同加工工藝對中藥材質(zhì)量的影響，因此可以借鑒中藥質(zhì)量控制研究中的評價方法和理論。如參考肖小河等[30]提出的“中藥大質(zhì)量觀——建立以生物評價為核心，感官評價和化學評價并重的多元化評價模式”，戚進等[31]提出的“譜效整合指紋譜——構(gòu)建與中藥化學成分指紋峰相對應的活性指紋譜”等中藥質(zhì)控模式，建立和發(fā)展適合產(chǎn)地加工研究的，以“效”為中心的研究模式和方法。

3.4 穩(wěn)步有序地開展中藥材產(chǎn)地加工和飲片炮制一體化研究

中藥材產(chǎn)地加工和飲片炮制一體化（簡稱“一體化”）是中藥生產(chǎn)的大趨勢。中藥材產(chǎn)地加工與炮制本就在理論和工藝上相互交叉，并非完全的界限分明，實現(xiàn)一體化可以將中藥材的商品屬性納入到中藥飲片的藥品屬性范疇中，能夠提高中藥材的監(jiān)管標準[32]。實施一體化，可以在藥材種植集散地建立飲片加工廠，將藥材集中加工，降低生產(chǎn)成本，并引入大型加工設(shè)備，提高產(chǎn)地加工的機械化、規(guī)模化程度，避免飲片炮制的二次加工對藥材有效成分的損耗，有助于對飲片進行溯源追蹤[33]。同時實施一體化還可以貫通行業(yè)監(jiān)管，明確監(jiān)管權(quán)責，有利于保證藥材質(zhì)量均一、可控[5]。

但是一體化進程不能一蹴而就，必須穩(wěn)步有序地進行；一體化還需根據(jù)藥材的來源和屬性區(qū)別對待，不能盲目擴大品種范圍；一體化也不是產(chǎn)地加工和炮制環(huán)節(jié)的簡單對接，需要合理把握一體化程度[34]。

4 結(jié)語

中藥的安全性和有效性是影響中藥國際化的核心問題，中藥材產(chǎn)地加工又是影響其安全性和有效性的源頭工序，因此必須重視產(chǎn)地加工研究，加大研究力度，使產(chǎn)地加工研究形成一套獨立完整的系統(tǒng)理論；隨著高分辨快速分析儀器的普及，系統(tǒng)生物學技術(shù)的發(fā)展以及譜效結(jié)合質(zhì)量評價模式的提出，中藥材產(chǎn)地加工研究應該拋棄“找成分、測含量”的單一研究模式，轉(zhuǎn)而采取“化學成分指標多元化”“分析手段多元化”“評價模式多元化”三者有機結(jié)合的多元化研究模式；充分利用系統(tǒng)生物學技術(shù)研究產(chǎn)地加工工藝對中藥材質(zhì)量和藥性的影響，使研究層次深入到分子基因水平，夯實產(chǎn)地加工理論；加快中藥材產(chǎn)地加工的機械化、產(chǎn)業(yè)化進程，制訂統(tǒng)一、量化的產(chǎn)地加工工藝，使產(chǎn)地加工研究可以和實際生產(chǎn)無縫對接，研究結(jié)論能直接指導實際生產(chǎn)；合理地進行中藥材產(chǎn)地加工和飲片炮制的一體化研究，保障一體化進程健康穩(wěn)步地向前發(fā)展。

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（收稿日期：2017-06-09 本文編輯：李岳澤）