游振陽(yáng) 尹利明

（1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江 杭州310000；2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，浙江 杭州310000）

益氣化痰祛瘀通絡(luò)方治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期（肺脾氣虛證）臨床觀察

游振陽(yáng)1尹利明2

（1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江 杭州310000；2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，浙江 杭州310000）

目的觀察益氣化痰祛瘀通絡(luò)方治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期（肺脾氣虛證）的臨床療效并探討其機(jī)制。方法將患者166例按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組各83例，對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用益氣化痰祛瘀通絡(luò)方治療；比較治療后兩組臨床癥狀、肺功能[1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）]、血清轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子1（TGF-β1）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（b-FGF）的變化情況，并評(píng)價(jià)兩組臨床療效。結(jié)果治療組與對(duì)照組中醫(yī)證候積分治療后分別為（12.38±1.38）分、（16.25±1.74）分，分別低于治療前的（21.47±1.58）分、（21.36±1.69）分（P＜0.05）；兩組比較，治療組改善較對(duì)照組更加明顯 （P＜0.05）；治療組總有效率為95.18%，高于對(duì)照組的81.93%（P＜0.05）；治療組FEV1%、FEV1/FVC水平在治療前與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組FEV1%、FEV1/FVC水平在治療后均明顯上升（P＜0.05）；兩組比較，治療組FEV1%水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療組血清TGF-β1、b-FGF水平在治療前與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組血清TGF-β1、b-FGF水平在治療后均明顯降低（P＜0.05）；兩組比較，治療組更低（P＜0.05）。結(jié)論采用益氣化痰祛瘀通絡(luò)方治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期（肺脾氣虛證），可顯著提高臨床療效，改善肺功能。

益氣化痰祛瘀通絡(luò)方 慢性阻塞性肺疾病 肺脾氣虛證

慢性阻塞性肺疾病以持續(xù)存在的氣流受限為特征，嚴(yán)重威脅人類健康。目前臨床常采用西藥對(duì)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期肺脾氣虛證患者進(jìn)行治療，雖可以緩解臨床癥狀，但存在一定程度的毒副作用，不利于預(yù)后[1-2]。近年來，中醫(yī)藥被廣泛應(yīng)用于本病的治療中，不僅可以緩解患者臨床癥狀，還可以降低不良反應(yīng)的發(fā)生，顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[3-4]。本研究對(duì)166例慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期（肺脾氣虛證）患者分組應(yīng)用西藥及中藥、西醫(yī)聯(lián)合治療，比較兩組肺功能及臨床癥狀的變化，旨在觀察益氣化痰祛瘀通絡(luò)方治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期（肺脾氣虛證）的臨床療效并探討其機(jī)制。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例西醫(yī)診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]，結(jié)合慢性阻塞性肺疾病常見臨床表現(xiàn)，擬制定肺脾氣虛證中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期（肺脾氣虛證）診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡57～78歲；病程2～14年；依從性好，能配合完成本次研究；臨床資料完整；自愿簽署知情同意書者；通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神異常者；確診為慢性阻塞性肺疾病肺脾氣虛證急性發(fā)作期者；過敏體質(zhì)者；確診為支氣管哮喘者。

1.2 臨床資料 選取2014年12月至2016年8月在筆者所在醫(yī)院接受治療的166例慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期（肺脾氣虛證）患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組與對(duì)照組，每組83例。治療組男性50例，女性33例；年齡58～75歲，平均（63.37±5.87）歲；病程3～11年，平均（6.88±1.53）年；病情嚴(yán)重程度屬輕度27例，中度30例，重度26例。對(duì)照組男性46例，女性37例；年齡60～77歲，平均（63.75±5.91）歲；病程4～13年，平均（7.08±1.51）年；病情嚴(yán)重程度屬輕度29例，中度30例，重度24例。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用異丙托溴銨氣霧劑（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022259）及茶堿緩釋片（吉林省輝南長(zhǎng)龍生化藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22025655）治療，異丙托溴銨氣霧劑為噴霧吸入，每次50μg，每日4次；茶堿緩釋片為口服，起始劑量為每次0.4 g，每日1次，之后根據(jù)療效、患者耐藥情況及血藥濃度調(diào)整劑量，最大劑量每日不超過0.9 g，分2次服用。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用益氣化痰祛瘀通絡(luò)方治療：鱉甲20 g，黃芪30 g，廣地龍10 g，赤芍15 g，水蛭3 g，豬牙皂3 g，當(dāng)歸15 g，川芎15 g，紫菀10 g，茯苓15 g。用水煎服，每劑300mL，分2次服用。兩組均30 d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察治療前、后兩組臨床癥狀、肺功能、血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子－β1（TGF－β1）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（b－FGF）的改善情況，并對(duì)兩組臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。臨床癥狀根據(jù)中醫(yī)評(píng)分進(jìn)行判定，積分越高臨床癥狀越嚴(yán)重。肺功能采用德國(guó)耶格肺功能儀進(jìn)行測(cè)定。血清TGF－β1、b－FGF采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)文獻(xiàn)[5－6]擬定。無效：臨床癥狀未緩解或加重，中醫(yī)證候積分較治療前降低＜25%。有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分較治療前降低≥25%，且＜60%。顯效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分較治療前降低≥60%，且＜80%。治愈：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分較治療前降低＞80%。總有效率＝（治愈率+顯效率+有效率）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，使用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 結(jié)果為治療組與對(duì)照組中醫(yī)證候積分治療后分別為（12.38±1.38）分、（16.25±1.74）分，分別低于治療前的（21.47±1.58）分、（21.36±1.69）分（P＜0.05）；兩組比較，治療組改善較對(duì)照組更加明顯（P＜0.05）。

2.2 兩組臨床療效比較 見表1。結(jié)果示治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.3 兩組治療前后肺功能比較 見表2。兩組治療前1秒用力呼氣容積（FEV1%）、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組FEV1%、FEV1/FVC水平在治療后均明顯上升（P＜0.05），且治療組FEV1%水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后肺功能比較（%，±s）

表2 兩組治療前后肺功能比較（%，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。 下同。

組別 時(shí)間FEV1 FEV1/FVC治療組 治療前50.55±1.73 52.05±1.42（n＝83） 治療后59.36±1.52*△56.25±1.45*△對(duì)照組 治療前50.36±1.68 51.68±1.59（n＝83） 治療后55.36±1.42*56.62±1.66*

2.4 兩組治療前后血清TGF－β1、b－FGF水平 見表3。兩組治療前血清TGF－β1、b－FGF水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組血清TGF－β1、b－FGF水平在治療后均明顯降低（P＜0.05），且治療組更低（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血清TGF－β1、b－FGF水平比較（ng/L，±s）

表3 兩組治療前后血清TGF－β1、b－FGF水平比較（ng/L，±s）

組 別 時(shí) 間TGF－β1 b－FGF治療組 治療前523.02±34.25 162.88±13.47（n＝83） 治療后401.36±22.58*△96.58±7.47*△對(duì)照組 治療前522.36±33.68 163.58±12.36（n＝83） 治療后422.58±25.69*116.58±8.29*

3 討 論

由于慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者長(zhǎng)期存在慢性氣道炎癥，損傷氣道壁，導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)重構(gòu)，膠原含量增加，平滑肌細(xì)胞不規(guī)則增生，引發(fā)纖維瘢痕的形成，造成氣道出現(xiàn)不可逆的狹窄[7-9]。TGF-β1是一種前纖維化因子，具有多種生物學(xué)效應(yīng)，可降低患者體內(nèi)基質(zhì)溶解素、膠原酶等酶類含量，對(duì)膠原合成進(jìn)行抑制，可調(diào)節(jié)細(xì)胞分化及增殖，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生、降解及組織損傷修復(fù)[10]。b-FGF是一種細(xì)胞有絲分裂原，可對(duì)細(xì)胞增殖及分化進(jìn)行調(diào)節(jié)，促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂，增加膠原酶生成，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖。慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者體內(nèi)慢性炎癥長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作，損傷氣道上皮細(xì)胞，炎性細(xì)胞大量聚集增加b-FGF的分泌，加重膠原細(xì)胞外沉積及氣道黏膜炎癥反應(yīng)，加重氣道重塑。

慢性阻塞性肺疾病屬于中醫(yī)學(xué) “咳嗽”“喘證”“肺脹”等范疇[11]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病病因主要為外邪入侵、血瘀、氣虛、痰濁，本病主要病位在于肺，與脾、腎關(guān)系密切。外邪入侵導(dǎo)致久喘、支飲、久咳等病證的發(fā)生，又可加重此癥，導(dǎo)致肺臟的形成。因肺主氣，主表衛(wèi)外，故外邪入侵，最多犯肺，致肺氣宣降不利，主氣功能失常，若肺病累及脾，脾失健運(yùn)，可致肺脾兩虛，肺之體用俱損，呼吸機(jī)能錯(cuò)亂，產(chǎn)生瘀痰，痰瘀阻結(jié)肺管氣道，產(chǎn)生肺脹。由此可見，本病治療應(yīng)以活血化瘀、益氣化痰為主[12-14]。

益氣化痰祛瘀通絡(luò)方由鱉甲、黃芪、廣地龍、赤芍、水蛭、豬牙皂、當(dāng)歸、川芎、紫菀、茯苓組成。鱉甲味咸，性平，可平肝息風(fēng)、養(yǎng)陰清熱；黃芪味甘，性溫，具有補(bǔ)氣固表、利尿托毒等功效；地龍味咸，性寒，可通經(jīng)活絡(luò)、平肝息風(fēng)；赤芍味苦，性微寒，具有散瘀止痛、清熱涼血等功效；水蛭味咸、苦，性平，可通經(jīng)消癥、破血逐瘀。豬牙皂味辛、咸，性溫，可散結(jié)消腫、祛痰開竅；當(dāng)歸味甘、辛，性溫，具有補(bǔ)血和血、潤(rùn)燥滑腸等功效；川芎味辛，性溫，可行氣開郁、活血止痛；紫菀味辛、苦，性溫，具有化痰止咳、潤(rùn)肺下氣等功效；茯苓味甘、淡，性平，具有滲濕利水、健脾和胃等功效[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療組治療后中醫(yī)證候積分、血清TGF-β1、b-FGF低于對(duì)照組，而FEV1%水平高于對(duì)照組，提示采用益氣化痰祛瘀通絡(luò)方治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期（肺脾氣虛證），可有效緩解臨床癥狀，改善肺功能。本研究中，治療組臨床療效較之對(duì)照組更佳，說明采用益氣化痰祛瘀通絡(luò)方治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期肺脾氣虛證，可顯著提高臨床療效，促進(jìn)患者身體恢復(fù)。

綜上所述，采用益氣化痰祛瘀通絡(luò)方治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期（肺脾氣虛證），可顯著提高臨床療效，改善肺功能。

[1]馮瑞豐.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合特布他林治療慢阻肺急性加重期的療效觀察[J].貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，35（5）：326-328.

[2]鄭天燕.氨溴索對(duì)慢阻肺患者肺功能的影響觀察[J].河北醫(yī)藥，2013，35（10）：1537-1538.

[3]孫志東，王玉平，張燕，等.益氣化瘀消痰湯治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病40例療效觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2015，22（4）：432-433.

[4]田燕歌，崔紅新，李建生，等.調(diào)補(bǔ)肺腎三法調(diào)控慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期大鼠炎癥反應(yīng)的R值綜合評(píng)價(jià)[J].中醫(yī)雜志，2015，56（15）：536-538.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

[6]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社，1994：28-31.

[7]冉丕鑫.慢性阻塞性肺疾病的危險(xiǎn)因素與社區(qū)綜合防治[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，30（1）：4-5.

[8]潘明鳴，孫鐵英，王辰.慢性阻塞性肺疾病治療反應(yīng)相關(guān)的臨床表型分型及其特點(diǎn)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：293-296.

[9]楊雯娟，劉春濤.支氣管哮喘不可逆氣流受限相關(guān)因素的研究進(jìn)展[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（9）：691-693.

[10]李光才，何媛.血清MMP、TIMP、TGF-β1及VEGF與慢阻肺氣道重塑的關(guān)系[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，20（12）：1627-1629.

[11]李建生，王至婉，余學(xué)慶，等.支氣管哮喘證候診斷標(biāo)準(zhǔn)研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2015，30（6）：790-794.

[12]張蓓蕾，奚肇慶.奚肇慶教授自擬五紫湯治療喘證經(jīng)驗(yàn)[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2015，24（1）：92-93.

[13]李鴿，張葵.慢性阻塞性肺疾病的中醫(yī)藥研究現(xiàn)狀[J].貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，37（6）：95-98.

[14]劉美年，劉敏，王麗華.補(bǔ)元湯加味治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期臨床觀察[J].中醫(yī)藥通報(bào)，2015，14（3）：46-49.

[15]許甜甜，金傳山，吳德玲，等.茯苓不同藥用部位化學(xué)成分分析[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，32（1）：77-79.

R563.9

B

1004-745X（2017）10-1800-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.10.035

2017-02-21）