許 柯， 許青田， 丁麗敏， 左 路， 武建華， 李 可， 鄭秀榮， 陳香宇

1.鄭州市第六人民醫(yī)院肝病科，河南 鄭州 450000； 2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化科

單純性非酒精性脂肪性肝病對非活動性HBV攜帶者肝纖維化程度的影響

許 柯1， 許青田1， 丁麗敏1， 左 路1， 武建華1， 李 可1， 鄭秀榮1， 陳香宇2

1.鄭州市第六人民醫(yī)院肝病科，河南 鄭州 450000； 2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化科

目的探討單純性非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)對非活動性HBV攜帶者肝纖維化程度的影響。方法收集2009年11月-2013年11月鄭州市第六人民醫(yī)院住院資料完整的非活動性HBV攜帶者147例，按照是否合并單純性NAFLD分為A、B兩組，回顧性分析兩組年齡、性別、肝纖維化酶譜、HBsAg水平、代謝綜合征相關(guān)疾病的患病率和纖維化程度等。結(jié)果A組患者肝纖維化酶譜、堿性磷酸酶、代謝綜合征相關(guān)疾病的患病率較B組升高；A組患者的肝纖維化程度主要分布在S2期，B組者的肝纖維化程度主要分布在S0～S1期。結(jié)論單純性NAFLD能促進(jìn)非活動性HBV攜帶者肝纖維化的發(fā)展。

非酒精性脂肪性肝?。环腔顒有訦BV攜帶者；纖維化

乙肝病毒感染是一個嚴(yán)重的全球性的公共衛(wèi)生事件，而多數(shù)HBV攜帶者在中國[1]。隨著國民生活水平提高，生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)和代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)的發(fā)病率在我國逐年升高，成為危害國民健康的常見病。已有研究[2]表明，MS與非活動性HBV攜帶者[HBV DNA<最低檢測下限1.0×102IU/ml，HBsAg(+)、HBsAg(-)，ALT均在正常范圍，Knodell肝炎活動指數(shù)(HAI)<4]的肝纖維化程度呈正相關(guān)。本文旨在研究單純性NAFLD對非活動性HBV攜帶者肝纖維化程度的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2009年11月-2013年11月鄭州市第六人民醫(yī)院住院資料完整的非活動性HBV攜帶者147例。入選標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料齊全且有肝組織學(xué)病理資料的伴或不伴有NAFLD的非活動性HBV攜帶者；不合并其他病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病、藥物性肝病、原發(fā)性膽汁性肝硬化及代謝性肝病。非活動性HBV攜帶者的診斷標(biāo)準(zhǔn)遵照2000年西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》[3]。單純性非酒精性脂肪性肝病的組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2006年中華醫(yī)學(xué)會肝病分會制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[4]。

1.2研究方法

1.2.1 血清觀察指標(biāo)及檢測方法：肝功能指標(biāo)測定用全自動生化儀(日立7600)，血清HBsAg定量測定采用電化學(xué)發(fā)光法(上海羅氏公司)，HBV DNA的測定采用熒光定量PCR法(深圳匹基生物工程有限公司)。

1.2.2 肝組織活檢：所有病例在B超引導(dǎo)下進(jìn)行快速肝穿刺，常規(guī)脫水、石蠟包埋、切片，行常規(guī)HE、masson染色及網(wǎng)織纖維染色。根據(jù)2000年西安會議制定的《病毒性肝炎防治方案》確定炎癥分級(G0～G4)和纖維化分期(S0～S4)。

2 結(jié)果

2.1A、B兩組間相關(guān)指標(biāo)比較A組為非活動性HBV攜帶者合并單純性NAFLD組，共52例，男20例，女32例，年齡(53.24±10.57)歲(27～75歲)。B組為非活動性HBV攜帶者不合并單純性NAFLD組，共95例，男58例，女37例，年齡(52.54±8.64)歲(26～72歲)。A、B兩組患者年齡相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組間乙肝表面抗原(HBsAg)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。A組患者堿性磷酸酶(ALP)、透明質(zhì)酸(HA)、Ⅳ型前膠原(CⅣ)均較B組升高(見表1)。

表1 A、B兩組患者相關(guān)指標(biāo)比較

2.2A、B兩組間性別及合并癥比較A組患者女性所占比例較大(P=0.014)，A組中肥胖、2型糖尿病、高血壓、高尿酸血癥患者均較B組顯著增多(P均<0.05，見表2)。

2.3A、B兩組患者間纖維化程度分期構(gòu)成比較A組中S0～1期及S2期例數(shù)所占的百分比均較B組大，經(jīng)χ2檢驗,兩組患者的纖維化程度構(gòu)成比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，A組的纖維化程度要高于B組(χ2=11.768，P=0.008，見表3)。

表2 A、B兩組間性別及合并癥比較[例數(shù)(%)]

表3 A、B兩組患者間纖維化程度分期構(gòu)成比較[例數(shù)(%)]

3 討論

MS是心血管疾病多種代謝因素共同作用的結(jié)果，中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會建議將具備超重/肥胖、高血壓、高血糖、血脂紊亂這4項中具備3項者診斷為MS[5]。Tsochatzis等[6]研究表明，無論慢性病毒性肝炎感染者還是非酒精性脂肪性肝炎患者，MS均與肝纖維化嚴(yán)重程度獨立相關(guān)。本研究顯示，合并有單純性NAFLD的非活動性HBV攜帶者組的堿性磷酸酶(ALP)、透明質(zhì)酸(HA)、Ⅳ型前膠原(CⅣ)均較不合并單純性NAFLD的非活動性HBV攜帶者顯著升高。本研究通過肝活組織檢查發(fā)現(xiàn),兩組患者的纖維化程度構(gòu)成比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，合并有單純性NAFLD的CHB組中肝纖維化程度主要分布于S2期，相反,無單純性NAFLD的CHB組中肝纖維化程度主要分布于S0～1期，進(jìn)一步證實單純性NAFLD可促進(jìn)非活動性HBV攜帶者肝纖維化進(jìn)展。

Chitturi等[7]研究認(rèn)為，胰島素抵抗是NAFLD發(fā)生的中心環(huán)節(jié)”。胰島素抵抗患者體內(nèi)高血糖和高胰島素能直接激活肝星狀細(xì)胞并表達(dá)結(jié)締組織生長因子，從而使細(xì)胞外基質(zhì)沉積增多[8]。另外，NAFLD患者由于肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)發(fā)生氧化應(yīng)激可激活肝星狀細(xì)胞并表達(dá)細(xì)胞外基質(zhì)[9]。上述兩種機制均可促使NAFLD患者肝纖維化進(jìn)展。

NAFLD在絕大多數(shù)情況下是一個良性過程，并不會加重肝細(xì)胞的炎癥壞死[10]。但肝臟一旦出現(xiàn)脂肪沉積，就獲得了內(nèi)臟脂肪組織的功能，分泌許多脂肪細(xì)胞因子，致使反應(yīng)性氧化增加，發(fā)生氧化應(yīng)激或脂質(zhì)過氧化損傷，刺激肝星狀細(xì)胞活化，成為其他肝病纖維化進(jìn)展的協(xié)同因素[9]。雖然本研究結(jié)果顯示,兩組間HBsAg無顯著差異，可以說明乙肝病毒本身對CHB患者發(fā)生NAFLD無影響。這與Altlparmak等[11]報道一致。但肝脂肪變對慢性乙肝來說不是一個簡單的伴隨現(xiàn)象，它也是慢性乙肝患者肝纖維化進(jìn)展相關(guān)的獨立危險因素，合并脂肪肝的患者更易發(fā)展為橋接纖維化和肝硬化[12]。

綜上，雖然乙肝病毒感染與宿主肝細(xì)胞脂肪變性無關(guān)，但MS及由此產(chǎn)生的肝脂肪變性會對患者肝纖維化的進(jìn)展產(chǎn)生不利影響，對于合并有單純性NAFLD的非活動性HBV攜帶者，雖然肝臟炎癥壞死不明顯，但已有研究及本研究均表明肝纖維化進(jìn)程并未停止。因此，臨床工作中要對合并有單純性NAFLD的非活動性HBV攜帶者積極采取干預(yù)措施，對合并MS及肝臟脂肪變性進(jìn)行治療，這對改善此類患者的長期預(yù)后有十分重要的意義。

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(責(zé)任編輯：王全楚)

Effectofsimplenon-alcoholicfattyliverdiseaseonthedegreeofliverfibrosisinchronichepatitisBvirusinactivecarriers

XU Ke1, XU Qingtian1, DING Limin1, ZUO Lu1, WU Jianhua1, LI Ke1, ZHENG Xiurong1, CHEN Xiangyu2

1.Department of Hepatology, the Sixth Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou 450000; 2.Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, China

ObjectiveTo investigate the effect of simple non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) on the degree of liver fibrosis in chronic hepatitis B virus inactive carriers.MethodsOne hundred and forty-seven cases of hepatitis B virus inactive carriers in the Sixth Hospital of Zhengzhou from Nov.2009 to Nov.2013 were collected. They were divided into group A (with simple NAFLD) and group B (without simple NAFLD). The age, gender, liver fiber spectrum, HBsAg levels, the morbidity of metabolic syndrome-related diseases, the degree of fibrosis were analyzed retrospectively.ResultsLiver fibrosis spectrum, alkaline phosphates, the morbidity of metabolic syndrome related diseases in group A were significantly higher than those in group B. In group A, liver fibrosis mainly distributed in S2 stage, but liver fibrosis mainly distributed in S0～S1 stage in group B.ConclusionSimple NAFLD can accelerate the development of fibrosis in chronic hepatitis B virus inactive carriers.

Non-alcoholic fatty liver disease; Chronic hepatitis B virus inactive carriers; Fibrosis

R575.5

A

1006-5709(2017)10-1125-03

2017-03-13

許柯，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：消化系統(tǒng)腫瘤及病毒性肝炎。E-mail： Bluedog83@163.com

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.10.014