范 麗 ，董正華，楊海波

1.西電集團醫(yī)院腎內科(西安710077)，2.陜西中醫(yī)藥大學(咸陽712046)，3.西安市中心醫(yī)院(西安710003)

疏血通注射液改善慢性腎衰竭尿毒癥患者半永久導管血栓栓塞療效觀察

范 麗1，董正華2，楊海波3△

1.西電集團醫(yī)院腎內科(西安710077)，2.陜西中醫(yī)藥大學(咸陽712046)，3.西安市中心醫(yī)院(西安710003)

目的：觀察疏血通注射液改善慢性腎功能衰竭尿毒癥患者半永久導管血栓栓塞的療效。方法：將40例慢性腎衰竭尿毒癥的半永久置管患者按隨機數字表法分為對照組(n=20)和觀察組(n=20)，對照組按標準透析規(guī)程進行血液透析，觀察組患者給予每月疏血通注射液輸注，透析過程同對照組。比較兩組患者用藥前后凝血功能PT、TT、APTT、FIB、D-di和INR變化情況，比較兩組患者在觀察期12個月內不同時間點的平均血流量、內導管血栓、透析干預及感染的發(fā)生情況。結果：觀察組用藥后的PT、TT、APTT、FIB、D-di和INR均顯著低于對照組(P<0.05)；兩組患者在1月和3月的平均血流量無顯著差異(P>0.05)，但觀察組在6月、9月及12月的平均血流量顯著高于對照組(P<0.05)；觀察組患者在觀察期12個月內的導管血栓和透析干預均顯著低于對照組(P<0.05。結論：將疏血通注射液定期大劑量輸注慢性腎衰竭尿毒癥患者半永久導管，能夠顯著改善患者的凝血功能指標，維持患者血液透析時的平均血流量，降低導管栓塞的發(fā)病率。

血液透析是慢性腎衰竭(Chronic renal failure, CRF尿毒癥進行腎臟替代治療的主要療法[1]。血管通路的通暢與否對于維持性血液透析極為關鍵，其中自體動靜脈內瘺是最理想的永久性血管通路[2]。但很多透析患者受自身血管條件的限制及臟器功能的影響，難以建立動靜脈內瘺，故采用半永久中心靜脈置管作為維持性血液透析的長期有效通路。長期留置導管會引發(fā)多種并發(fā)癥，其中血栓和纖維鞘形成是半永久導管功能不良的主要并發(fā)癥[3]。本研究觀察疏血通注射液對慢性腎衰竭尿毒癥患者半永久置管血栓栓塞的影響，現將其報告如下。

資料與方法

1 一般資料 收集我院2014年4月至2015年9月收治的慢性腎衰竭尿毒癥的半永久置管患者40例，數字隨機表法分為對照組(n=20)和觀察組(n=20)。對照組20例患者中男11例、女9例，平均年齡(54.7±12.1)歲，平均透析時間(19.1±9.7)月，平均半永久置管時間(11.6±7.5)月；觀察組20例患者中男12例、女8例，平均年齡(55.4±11.9)歲，平均透析時間(19.5±9.4)月，平均半永久置管時間(12.1±7.2)月。兩組患者在年齡、透析時間、半永久置管時間等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2 治療方法 所有40例慢性腎衰竭尿毒癥的半永久導管采用日本尼普洛FB-150U中空纖維透析器，面積1.5 m2，標準碳酸氫鹽透析，時間4 h，透析液流量500 ml/min，每周透析2～3次。所有患者觀察期為12個月。

對照組：每月定期予皮下注射依諾肝素鈉注射液1支(克賽，0.6 ml，6000AxaIU，國藥準字J20150060)。準備透析之前，取下肝素帽，對皮膚出口以及導管動靜脈端口均進行消毒處理，采用5 ml注射器分別從兩端口回抽上一次封管的肝素及血液各2 ml，仔細觀察抽出的血液無血栓后即可注入首劑肝素，連接透析管路進行透析操作；當透析結束時，對導管動靜脈端口進行常規(guī)消毒處理，再用15 ml生理鹽水脈沖將動靜脈端導管內的血液沖洗干凈，注入2 ml的濃肝素，用一次性肝素帽封口，并用無菌紗布扎口。

觀察組：每月定期1次疏血通注射液(國藥準字Z20010100)管內處理。準備透析之前操作同對照組，后將疏血通注射液6 ml溶于90 ml的0.9%的氯化鈉注射液中，各取48 ml分別與導管動、靜脈端口連接，調節(jié)微量泵以12 ml/h 的速度向導管內泵入，時間為4 h。泵完后即進行透析操作，透析后操作同對照組。

3 導管血栓的診斷[4]透析前采用5ml注射器抽取導管動靜脈端血液不通暢，轉動導管方向并采用5ml注射器推注生理鹽水，若鹽水能夠順利推注并無阻力，提示有導管貼血管壁現象或導管周圍纖維鞘形成可能，否則提示導管內血栓形成。所有病例若出現上述情形，即行血管超聲檢查，排除導管外血栓形成。

4 觀察及隨訪情況 比較兩組患者用藥前后血液指標：凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、血漿纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-di)和國際標準化比值(INR)的變化情況；比較兩組患者在觀察期12個月內不同時間點的平均血流量；比較兩組患者在觀察期12個月內的導管血栓、透析干預及感染的發(fā)生率。

5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件，計量資料用表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

結 果

1 兩組患者用藥前后凝血功能PT、TT、APTT、FIB、D-di和INR變化情況比較 見表1。用藥后與同組用藥后比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；用藥后觀察組較對照組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后凝血功能PT、TT、APTT、FIB、D-di和INR變化情況比較

注：與同組用藥前比較，*P<0.05；組間用藥后相比較，▲P<0.05

2 兩組患者在觀察期內不同時間點的平均血流量比較 見表2。 兩組治療后平均血流量6、9、12月與1月比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)且同期，觀察組較對照組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者在不同時間點的平均血流量比較(ml/min)

注：與同組1月比較，*P<0.05；組間相比較，▲P<0.05

3 兩組導管血栓、透析干預及感染的發(fā)生情況比較 見表3 。觀察組導管血拴、透析干預及感染發(fā)生情況與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表3 兩組患者導管血栓、透析干預及感染發(fā)生情況的比較[次(%)]

注：組間相比較，▲P<0.05

討 論

疏血通注射液是由水蛭和地龍制成的強效破血逐瘀中藥注射劑，研究表明其能抑制腦梗塞、深靜脈等血栓生成，改善血液高凝狀態(tài)[5-6]。水蛭具有破血通經，通瘀消癥的功效，水蛭素是其主要藥效成分，研究表明水蛭素能特異性抑制凝血酶活性，從而抑制纖維蛋白的形成，同時能夠加強纖維蛋白的溶解，促進體內凝血溶解，從而防止血栓的形成。地龍具有清熱定驚，通絡，平喘的功效，蚓激酶為其主要藥效成分，研究表明具有良好的纖溶、抗凝及溶栓作用。二者配伍，增強通絡逐瘀破血之功效。

本研究兩組患者用藥后的PT、TT、APTT、FIB、D-di和INR均顯著低于治療前，觀察組用藥后的PT、TT、APTT、FIB、D-di和INR均顯著低于對照組。兩組患者在觀察期12個月內隨著時間的推移平均血流量均呈降低的趨勢，其中對照組在6個月、9個月、12個月與1個月時的平均血流量有顯著差異，觀察組在12月時才與1月時的平均血流量差異顯著。兩組患者在1月和3月的平均血流量無顯著差異，但觀察組在6個月、9個月及12個月的平均血流量顯著高于對照組。觀察組患者在12個月內的導管血栓和透析干預均顯著低于對照組，但兩組患者在觀察期內感染發(fā)生情況的差異則無統(tǒng)計學意義。該結果提示疏血通注射液能夠顯著改善慢性腎衰竭尿毒癥患者半永久導管的凝血功能指標，維持血液透析的平均血流量，從而防治血栓的生成，保障半永久導管血管通路的通暢性。

[1] 賴瑋婧，劉 芳，付 平. 慢性腎臟病評估及管理臨床實踐指南解讀—從K/DOQI 到KDIGO[J]. 中國實用內科雜志，2013, 33(6): 448-453.

[2] National Kidney Foundation. KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice recommendations for 2006 Updates: Hemodialysis adequacy, peritoneal dialysis adequacy and vascular access[J]. Am J Kidney Dis, 2006, 48( Suppl 1) : S1-S409.

[3] 吳愛群. 血透中心靜脈導管血栓形成的原因分析及護理對策[J]. 現代診斷與治療，2016, 27(11): 2146-2147.

[4] 薛志強，曾石養(yǎng). 尿激酶24 h停留封管溶栓治療對頸內靜脈留置雙腔透析導管內血栓形成的療效研究[J]. 中國血液凈化，2010, 9(5): 265-268.

[5] 封 臻，廉全榮. 疏血通與丹紅注射液治療腦梗塞效果對比[J]. 陜西中醫(yī)，2014, 35(6): 668-669.

[6] 王 軍. 利伐沙班聯(lián)合疏血通注射液預防下肢骨折術后深靜脈血栓形成療效及對患者血液流變學的影響[J]. 陜西醫(yī)學雜志，2015, 44(11): 1530-1532.

△通訊作者

尿毒癥/中西醫(yī)結合療法 @疏血通注射液

R692.5

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.10.046

(收稿：2017-02-21)