●姜世成 姜汝勇 曾小麗

新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥與膽道閉鎖的臨床特征比較

●姜世成 姜汝勇 曾小麗

目的：分析比較Citrin缺陷導(dǎo)致新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥(NICCD)與膽道閉鎖(BA)患兒的臨床特征。方法：選取2012年8月至2015年7月來我院就診的BA患兒50例和NICCD患兒50例，對比分析兩組患兒出生體質(zhì)量、入院時血清生化指標(biāo)、膽囊超聲情況。結(jié)果：BA組患兒血清總膽紅素為(198.6±75.5)μm ol/L，明顯高于NICCD組患兒[(127.5±59.6)μm o l/L，P＜0.01]；BA組患兒DBIL水平為(153.2±54.2)μm o l/L，明顯高于NICCD組患兒[(89.7±43.6)μm ol/L，P＜0.01]；BA組患兒TP水平為(56.8±5.8)g/L，明顯高于NICCD組患兒[(46.2±5.9)g/L，P＜0.01]；BA組患兒ALT水平為(227.8±143.2)U/L，明顯高于NICCD組患兒[(147.0±133.4)U/L，P＜0.01]；BA組患兒AST水平(332.9±221.5)U/L明顯高于NICCD組患兒[(175.9±160.3)U/L，P＜0.01]；BA組患兒GGT水平(683.2±549.1)U/L明顯高于NICCD組患兒[(215.9±180.2)U/L，P＜0.01]；BA組患兒TBA水平(160.4±96.3)μm ol/L顯著低于NICCD組[(198.8±89.7)μm ol/L，P=0.042]；BA組患兒AMMO水平(47.6±17.7)μmol/L低 于 NICCD組 [(59.8±38.9)μmol，P=0.046]；BA組 患 兒 LAC水 平 (3.9±1.7)mmol/L明 顯 低 于 NICCD組 [(5.4±2.9)mmol/L，P=0.002]；BA組患兒平均出生體質(zhì)量為(3.2±0.4)kg，明顯重于NICCD患兒[(2.7±0.5)kg，P＜0.001]；在50例BA患兒中，23例(46.0%)呈小膽囊改變，14例(28.0%)呈大膽囊改變，而另13例(26.0%)未見膽囊；50例NICCD患兒超聲顯示肝膽表現(xiàn)基本正常。結(jié)論：患兒有膽汁淤積時，出生體質(zhì)量偏低，膽囊超聲正常，TP和GLU水平低于正常值，傾向于NICCD診斷?；純河心懼俜e時，出生體質(zhì)量正常，超聲顯示膽囊功能形態(tài)均異常，TP和GLU水平正常，傾向于BA診斷，行膽道造影可以鑒別。

新生兒；肝內(nèi)膽汁；淤積癥；膽道閉鎖；臨床特征

新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥(neonatal intrahepaticcholestasis caused by citrin deficiency，NICCD)和膽道閉鎖(biliary atresia，BA)是導(dǎo)致肝內(nèi)膽汁淤積的常見兩種原因，其中BA占1/3左右，BA和NICCD均表現(xiàn)為白便、黃疸、肝大、直接膽紅素升高等，兩種疾病在臨床上很難憑借表現(xiàn)進行區(qū)分，容易誤診延誤治療的最佳時機。因此臨床常常需要進行早期鑒別診斷NICCD和BA。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年2 月至2016年4月我院兒科就診的BA患兒50例，男性31例，女性19例，年齡30～60d，中位年齡為40(38，55)d；NICCD患兒50例，男性34例，女性16例，年齡30～60d，中位年齡為41(34，57)d。采用《實用新生兒學(xué)》膽汁淤積診斷標(biāo)準(zhǔn)：血清總膽紅素(totalserumbilirubin，TBIL)＜5mg/dl，DBIL＞1mg/dl 或 TBIL＞5mg/dl，DBIL 占 TBIL＞20%。BA診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合膽汁淤積診斷標(biāo)準(zhǔn)，患兒在新生兒期或嬰兒期出現(xiàn)黃疸后持續(xù)不退或經(jīng)治療，患兒黃疸無消退，糞便呈陶土色＞15d，肝臟腫大≥3cm，質(zhì)中或硬者。對病程中糞便黃色，經(jīng)治療患兒黃疸消退，或隨訪黃疸消失為NICCD[1，3]。本研究經(jīng)患兒家屬知情同意，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2 膽囊超聲檢查

使用PhilipsIu22彩色多普勒超聲診斷儀行膽囊超聲檢查。

1.3 血生化檢查

采用肝功能測定試劑盒(安徽信靈檢驗醫(yī)學(xué)科技有限公司)檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

將數(shù)據(jù)錄入SPSS20.0軟件行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用x2檢驗，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標(biāo)比較

BA患兒TBIL水平明顯高于NICCD患兒(P＜0.01，表1)。

表1 兩組患兒肝功能指標(biāo)(x±s)比較

2.2 其他生化指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組其他血生化指標(biāo)(x±s)比較

2.3 出生體質(zhì)量比較

BA患兒出生體質(zhì)量為(3.2±0.4)kg，明顯重于NICCD患兒的(2.7±0.5)kg，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.522，P＜0.001)。

2.4 膽囊超聲情況

在50例BA患兒中，23例(46.0%)呈小膽囊改變，14例(28.0%)呈大膽囊改變，而另13例(26.0%)未見膽囊；50例NICCD患兒超聲顯示肝膽表現(xiàn)基本正常。

2.5 轉(zhuǎn)歸

對兩組患兒隨訪一年，BA組患兒治療后21例因肝腎功能衰竭死亡，7例有后遺癥，4例肝硬化，18例黃疸于隨訪3～4月消退，健康狀況良好。NICCD組患兒全部黃疸消退，健康狀況良好。

3 討論

BA和NICCD是導(dǎo)致嬰幼兒持續(xù)性黃疸的主要原因之一。BA主要是由于新生兒期病毒感染而導(dǎo)致的膽管形成障礙，累及肝內(nèi)外膽管的炎癥梗阻性疾病。臨床上，BA通常導(dǎo)致患兒膽汁淤積、肝纖維化、肝硬化等，需及時治療，否則患兒將在短時間內(nèi)死亡。BA患兒分泌的膽汁不能經(jīng)膽道排泄到十二指腸，導(dǎo)致膽汁反流，引起DBIL升高，同時引起十二指腸液膽紅素缺如，糞便呈白色。NICCD是一種常染色體隱性遺傳性疾病，主要以肝腫大、黃疸和肝功能異常為臨床表現(xiàn)。臨床上，BA和NICCD的表現(xiàn)極其相似，均表現(xiàn)為膽汁淤積、淺黃色糞便。許多BA患兒得不到及時有效的診斷。BA組患兒出生體質(zhì)量明顯重于NICCD組患兒，與張金山等報道一致。BA組患兒肝臟功能明顯差于NICCD組患兒。BA患兒肝細(xì)胞分泌功能和膽管損害受到更為嚴(yán)重的影響[2]。在BA和NICCD患兒均存在無氧糖酵解障礙的情況。本研究結(jié)果表明，BA患兒LAC水平明顯低于NICCD組。BA患兒TBA和AMMO水平明顯低于NICCD組，BA患兒AMMO水平正常，提示BA患兒AMMO代謝無異常。在BA患兒中，23例為小膽囊，14例為大膽囊。NICCD組患兒超聲顯示基本正常。BA患兒膽囊形態(tài)和收縮功能均受到影響，而NICCD患兒膽囊未受影響。以上研（ ）究結(jié)果提示，TP和GLU水平、出生體質(zhì)量和膽囊超聲檢查結(jié)果可作為鑒別指標(biāo)，用于BA與NICCD的鑒別診斷?；純河心懼俜e時，出生體質(zhì)量偏低，膽囊超聲正常，TP和GLU水平低于正常值，傾向于NICCD診斷。患兒有膽汁淤積時，出生體質(zhì)量正常，膽囊功能形態(tài)均異常，TP和GLU水平正常，傾向于BA診斷，行膽道造影可以診斷。

4 結(jié)論

綜上所述，如患兒有膽汁淤積，出生體質(zhì)量偏低，膽囊超聲正常，TP、GLU水平低于正常值，傾向于NICCD診斷，依據(jù)SLC25A13基因分析進行進一步篩查。如患兒有膽汁淤積，出生體質(zhì)量正常，膽囊超聲顯示膽囊功能形態(tài)均異常，TP、GLU水平正常，傾向于BA診斷，行膽道造影進行診斷。

(作者單位：遵義市第一人民醫(yī)院)

[1]江玲,單慶文,王琳琳等.嬰兒腸道菌群與分娩方式、喂養(yǎng)方式及膽汁淤積性肝病的關(guān)系[J].實用兒科臨床雜志,2012,27(7)：498-501.

[2]馮琪.新生兒膽汁淤積癥[J].中國新生兒科雜志,2013,28(2)：73-75.

[3]陳魯閩,李靜晶,葉紅等.Citrin缺陷導(dǎo)致新生兒膽汁淤積癥15例分析[J].海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2014,20(5)：89-91.