趙一丁，閆小寧

（陜西省中醫(yī)醫(yī)院，西安710003）

復方磷酸可待因口服溶液致Steven-Johnson綜合征1例

趙一丁，閆小寧

（陜西省中醫(yī)醫(yī)院，西安710003）

1例患者口服復方磷酸可待因口服溶液后出現(xiàn)Steven-Johnson綜合征（SJS），停藥并給予甲潑尼龍琥珀酸鈉，同時予營養(yǎng)支持治療，補液，保持電解質平衡，抗感染，保護胃黏膜，積極防治眼部、肛周及外生殖器黏膜損害，經治療10 d痊愈出院。本文通過對該病例資料進行分析，并對復方磷酸可待因口服溶液導致藥疹進行文獻復習，提示臨床使用該藥物時要警惕SJS的發(fā)生。

復方磷酸可待因口服溶液；Steven-Johnson綜合征；重癥藥疹

2 討論

圖1 ～3（入院當日）：口唇糜爛、結痂，伴滲液；球結膜充血，少量分泌物，畏光流淚；軀干部紅斑或瘀斑，斑丘疹，中央可見水皰、大皰，尼氏征（±）。

圖4 、5（入院后5 d）：軀干、四肢紅斑色暗，水皰干涸，結膜充血明顯減輕，口唇黏膜滲出減少，干燥結痂，舌黏膜壞死物質脫落。圖6（入院后11 d/出院后1 d）：基本痊愈。

圖7 （HE染色×4）、圖8（HE染色×10）：皮膚組織病理表現(xiàn)為表皮脫落，真皮淺層小血管充血水腫，血管周圍散在淋巴、單核細胞浸潤。

SJS是一種重癥多形紅斑，1922年由Stevens-Johnson首先報道，以皮膚出現(xiàn)典型或不典型靶形損害和廣泛的黏膜損害為主要特征，伴有發(fā)熱、內臟損害的綜合征[1]，它與中毒性表皮壞死松解癥（Toxic epidermal necrolysis,TEN）作為重癥藥疹中同一疾病譜的不同階段，其發(fā)病率低而死亡率高，其病因及發(fā)病機制尚未完全清楚，常由藥物或感染等引起，與角質形成細胞的壞死與細胞介導的免疫反應有關。

復方磷酸可待因口服溶液是常用的鎮(zhèn)咳祛痰藥，每100 mL含馬來酸溴苯那敏4 mg，磷酸可待因9 mg，鹽酸麻黃堿10 mg，愈創(chuàng)木酚甘油醚200 mg，常見的不良反應為口干、嗜睡、胃部不適、輕微呼吸困難、乏力、頭暈和心悸等[2]，本藥物組分中磷酸可待因[3]、麻黃堿[4-5]、馬來酸氯苯那敏[6]均有報道可發(fā)生藥疹，但引起重癥藥疹者鮮有報道[7]。本例患者既往健康，曾有解熱鎮(zhèn)痛類藥物過敏史，發(fā)病前有非特異性上呼吸道感染史，服用后24 h內出現(xiàn)皮疹及廣泛的黏膜損害，癥狀出現(xiàn)與服藥有明確的時間關系，且實驗室檢查不支持病毒及支原體感染，考慮此次發(fā)病由致敏藥物復方磷酸可待因口服溶液引起，SJS一般于用藥4～28 d出現(xiàn)，本病例潛伏期短可能與患者非初次接觸該致敏藥物成分有關。

治療上停用所有可疑藥物，早期足量應用糖皮質激素可控制病情發(fā)展，同時重視支持治療，加強黏膜護理，積極控制感染，預防并發(fā)癥。文獻報道免疫球蛋白的使用會降低死亡率[8]，對于糖皮質激素療效不佳者還可選擇血漿置換療法[9]。嚴重的黏膜損害可引起食管狹窄、肛門攣縮、陰道、尿道狹窄等后遺癥，所以SJS的及早識別與診斷，積極的治療，對改善預后和減少并發(fā)癥及后遺癥具有重要意義。

[1]趙辨.中國臨床皮膚病學[M].南京：江蘇科學技術出版社,2010：992-994.

[2]顧宇彤,白春學,文富強,等.復方磷酸可待因溶液和美敏偽麻溶液治療急性咳嗽的療效和安全性比較[J].中華哮喘雜志,2011,5（2）：104-108.

[3]黃守鈞.磷酸可待因過敏引起藥疹[J].江蘇醫(yī)藥,1982,8（11）：21.

[4]胡占芳,張金安,郭均平.復方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊致味覺障礙和四肢皮疹1例[J].醫(yī)藥導報,2013,32（7）：972.

[5]Matsumoto K,Mikoshiba H,Saida T.Nonpigmenting solitary fixed drug eruption caused by a Chinese traditional herbal medicine,ma huang（Ephedra Hebra）,mainly containing pseudoephedrine and ephedrine[J].J Am Acad Dermatol,2003,48：628-630.

[6]呂強,王凌娟,李文雅.馬來酸氯苯那敏加重皮膚過敏反應1例[J].中國藥事,2005,19（9）：556.

[7]李秋霞.口服復方磷酸可待因溶液致過敏反應2例[J].中國藥事,2007,21（2）：142.

[8]Stella M,Clemente A,Bollero D,et al.Toxic epidermal necrolysis（TEN）and Stevens-Johnson syndrome（SJS）：experience with highdose intravenous immunoglobulins and topical conservative approach.A retrospective analysis[J].Burns,2007,33：452-459.

[9]李鐵男,孫曉杰,王珍.血漿置換療法在重癥皮膚病治療方面的應用[J].實用皮膚病學雜志,2011,4（1）：2-4.

R969.3

B

1672－0709（2017）04-0356－03

1 臨床資料

患者男，18歲，因全身紅斑水皰、口唇糜爛、結膜充血伴發(fā)熱5 d，于2013年11月19日入院?；颊? d前口服“復方磷酸可待因口服溶液”后出現(xiàn)結膜充血，口唇腫脹，胸背部紅斑，中央可見水皰，自覺瘙癢，隨后出現(xiàn)口腔水皰、血皰，自覺疼痛，至多家醫(yī)院按“水痘”、“急性結膜炎”等治療無效，皮損延及四肢，水皰增多，軀干部出現(xiàn)大皰，口唇水皰破潰，糜爛結痂，肛周及尿道口黏膜糜爛，間斷發(fā)熱，關節(jié)痛，體溫最高達39.5℃，遂入我院。患者發(fā)病前12 d因發(fā)熱、咽痛、咳嗽咯痰，靜脈滴注“頭孢噻肟鈉”、“利巴韋林”、“阿奇霉素”治療（患者自幼多次使用此3種藥物），療效不佳，咳嗽劇烈，于外院予“復方磷酸可待因口服溶液”鎮(zhèn)咳祛痰，口服20 mL后次日出現(xiàn)上述癥狀，患者既往體健，有解熱鎮(zhèn)痛類藥物過敏史。

查體：體溫為38.8℃，脈搏為92次/min，呼吸為23次/min，血壓為120/70 mmHg，神志清楚，急性面容，精神差，心肺腹未見明顯異常。皮膚科檢查：胸背及四肢散在0.5 cm×0.5 cm～1 cm×1 cm大小紅斑或瘀斑，斑丘疹，中央可見水皰、大皰，尼氏征（±），雙眼結膜充血，少量分泌物，畏光流淚，口唇黏膜糜爛，結褐色痂，伴滲液，口腔黏膜壞死剝脫，張口困難，肛周及尿道口黏膜糜爛，伴疼痛，見圖1～3。實驗室檢查結果如下，血常規(guī)：中性粒細胞計數為6.77×109/L，單核細胞計數為1.23×109/L，淋巴細胞百分比為13.24%，超敏C反應蛋白為11.3 mg/L，肝功、腎功、電解質、血培養(yǎng)、肺炎支原體、呼吸道病毒系列、輸血8項、尿液分析、糞便常規(guī)、心電圖、胸部正位片、腹部B超均未見明顯異常，皮膚組織病理檢查：表皮脫落，真皮淺層小血管充血水腫，血管周圍散在淋巴、單核細胞浸潤，見圖7、8。診斷：Steven-Johnson綜合征（SJS）。入院后給予甲潑尼龍琥珀酸鈉80 mg/d靜脈滴注1次/d，同時予營養(yǎng)支持治療，補液，保持電解質平衡，抗感染，保護胃黏膜，積極防治眼部及黏膜損害，外用更昔洛韋滴眼液、復方妥布霉素滴眼液、紅霉素眼膏、硫酸軟骨素滴眼液等治療結膜炎，慶大霉素、生理鹽水、碳酸氫鈉溶液等沖洗肛周及外生殖器黏膜，金銀花水、表皮生長因子、小蘇打等漱口，治療5 d后軀干、四肢紅斑色暗，水皰干涸，無新發(fā)皮損，結膜充血明顯減輕，口唇黏膜滲出減少，干燥結痂，舌黏膜壞死物質脫落，肛周及外生殖器黏膜輕度潮紅，無分泌物，見圖4、5，甲潑尼龍用量減至60 mg/d，靜脈滴注3 d，改為甲潑尼龍片口服，15片/d，多次復查血常規(guī)、肝腎功能、電解質均無明顯異常，病情穩(wěn)定出院，出院后定期復診調整激素用量，見圖6。

閆小寧，E-mail：yanxiaon2005@126.com

2016-12-06）