袁濤 任文靜 宋向鳳 胡華 田中偉

453100河南，新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院皮膚科

銀屑病與高尿酸血癥的Meta分析

袁濤 任文靜 宋向鳳 胡華 田中偉

453100河南，新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院皮膚科

銀屑病病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確。在我國(guó)銀屑病發(fā)病率為0.3%［1］。通常認(rèn)為銀屑病屬于慢性炎癥疾病，可累及機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)［2］。高尿酸血癥是導(dǎo)致痛風(fēng)、痛風(fēng)腎及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的直接原因。最近幾年銀屑病并發(fā)高尿酸血癥在不同地區(qū)有報(bào)道，但結(jié)果不一致。國(guó)外學(xué)者認(rèn)為銀屑病患者并發(fā)高尿酸血癥發(fā)生率較高［3］，但國(guó)內(nèi)學(xué)者發(fā)現(xiàn)銀屑病并發(fā)高尿酸血癥發(fā)生率的結(jié)果差異較大，也有學(xué)者認(rèn)為兩種疾病間無(wú)一定關(guān)系［4］。我們采用Meta分析方法對(duì)已經(jīng)公開(kāi)發(fā)表的有關(guān)銀屑病及高尿酸血癥的文章進(jìn)行綜合分析，以明確銀屑病與高尿酸血癥的關(guān)系。

一、資料與方法

1.文獻(xiàn)檢索：計(jì)算機(jī)檢索1990年1月至2016年7月在中國(guó)期刊網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、PubMed、Medline、Embase數(shù)據(jù)庫(kù)中公開(kāi)發(fā)表的關(guān)于銀屑病與高尿酸血癥關(guān)系的文獻(xiàn)。中文數(shù)據(jù)庫(kù)以“銀屑病+高尿酸血癥”、“銀屑病+代謝性疾病”為關(guān)鍵詞、題名分別進(jìn)行檢索；英文數(shù)據(jù)庫(kù)以“hyperuricemia and psoriasis”、“（metabolic disease）and psoriasis”為關(guān)鍵詞、題名分別進(jìn)行檢索。

2.文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①銀屑病與高尿酸血癥之間的觀察性研究（隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究、橫斷面研究）及隨機(jī)對(duì)照研究（RCT）相關(guān)文獻(xiàn)，以人為研究對(duì)象，語(yǔ)言限制為中文和英文，文獻(xiàn)中可提供發(fā)病率（incidence rate，IR）、相對(duì)危險(xiǎn)度（relative risk，RR）、率比（rate ratio，RR）、優(yōu)勢(shì)比（odds ratio，OR）及其95%可信區(qū)間（95%CI），或文獻(xiàn)中能提供計(jì)算出該數(shù)據(jù)的原始數(shù)據(jù)；②文獻(xiàn)中作者需說(shuō)明銀屑病及高尿酸血癥診斷明確，如銀屑病已通過(guò)臨床或病理診斷；高尿酸血癥診斷符合正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日2次空腹血尿酸水平 ＞ 420 μmol/L（男性）或 360 μmol/L（女性）［5］；③銀屑病患者的治療藥物對(duì)血清尿酸水平無(wú)影響或文獻(xiàn)中未提及，對(duì)照組為健康人群，且無(wú)家族銀屑病病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法不合理、數(shù)據(jù)或統(tǒng)計(jì)方法存在明顯錯(cuò)誤的文獻(xiàn)；②綜述、重復(fù)報(bào)道、血尿酸水平數(shù)據(jù)信息不完整的文獻(xiàn)。

3.文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)：采用Micha等［6］制定的文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)分量表對(duì)納入研究的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，共5條標(biāo)準(zhǔn)，每條得1分。①納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的合理性；②暴露評(píng)估；③結(jié)果評(píng)估；④混雜的控制；⑤偏倚的證據(jù)。文獻(xiàn)得0～3分為低質(zhì)量文獻(xiàn)，4～5分為高質(zhì)量文獻(xiàn)。

4.數(shù)據(jù)提取與統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：通過(guò)檢索策略初篩文獻(xiàn)，閱讀相關(guān)文獻(xiàn)題目及摘要后進(jìn)行二次篩查，再閱讀全文按納入及排除標(biāo)準(zhǔn)剔除不合格的文獻(xiàn)，該過(guò)程由2名研究者獨(dú)立完成，對(duì)有不同意見(jiàn)的文獻(xiàn)交由第3人審核決定是否納入。采用Review Manager 5.3軟件進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，如異質(zhì)性I2＜50%，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析；若異質(zhì)性I2＞50%，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。通過(guò)軟件計(jì)算銀屑病患者與健康對(duì)照組高尿酸血癥危險(xiǎn)比RR及其95%CI，采用漏斗圖檢驗(yàn)文獻(xiàn)是否存在發(fā)表偏倚。

二、結(jié)果

1.文獻(xiàn)特征：按照檢索策略檢索中文數(shù)據(jù)庫(kù)均未得到可供初篩的文獻(xiàn)，檢索英文數(shù)據(jù)庫(kù)得到可供初篩的文獻(xiàn)1 954篇。進(jìn)行題目和摘要閱讀后得到研究文獻(xiàn)35篇，全文閱讀后排除重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)3篇、病例或?qū)嶒?yàn)報(bào)道20篇、未提供對(duì)照組文獻(xiàn)5篇、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)錯(cuò)誤或未提及銀屑病患者口服藥物對(duì)血尿酸水平是否有影響文獻(xiàn)3篇，最終納入4篇（表1）。其中RCT 0篇，橫斷面研究1篇，隊(duì)列研究3篇。納入文獻(xiàn)中銀屑病患者共3 186例，高尿酸血癥患者206例；健康對(duì)照組9 286例，高尿酸血癥患者232例。4篇納入文獻(xiàn)質(zhì)量均較高，3篇得5分，1篇得4分。

表1 納入的文獻(xiàn)特征

2.銀屑病與高尿酸血癥的關(guān)系：4篇納入文獻(xiàn)中，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示各文獻(xiàn)間不存在異質(zhì)性（I2=0），因此采用固定效應(yīng)模型合并分析，合并效應(yīng)量RR=2.12（95%CI：1.73～ 2.59），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=7.24，P＜0.001），說(shuō)明銀屑病患者較健康對(duì)照組容易并發(fā)高尿酸血癥，銀屑病與高尿酸血癥存在明顯相關(guān)性。

三、討論

關(guān)于銀屑病與高尿酸血癥的相關(guān)性文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果不一，有學(xué)者認(rèn)為銀屑病與高尿酸血癥之間無(wú)相關(guān)性，也有研究表明銀屑病與血清尿酸水平之間的相關(guān)性隨病理類(lèi)型、皮損嚴(yán)重程度、病程以及患者年齡、性別和種族而改變［11?13］。Li等［13］認(rèn)為，銀屑病與血清尿酸水平之間存在一定相關(guān)性，且這種相關(guān)性存在種族及地域性，西歐銀屑病患者更容易患高尿酸血癥。Lai等［11］研究顯示，銀屑病與高尿酸血癥無(wú)相關(guān)性，認(rèn)為血清尿酸水平升高是由于代謝綜合征，而代謝綜合征與銀屑病存在明顯相關(guān)性。Gisondi等［7］報(bào)道銀屑病患者并發(fā)高尿酸血癥是正常人群的3倍。我們采用Meta分析方法檢索相關(guān)文獻(xiàn)得出銀屑病與高尿酸血癥存在明顯相關(guān)性，銀屑病患者較健康對(duì)照組并發(fā)高尿酸血癥概率高。但是本研究存在自身局限性，如在4篇納入文獻(xiàn)中沒(méi)有完全給出患者的銀屑病病理類(lèi)型、皮損嚴(yán)重程度、年齡、性別、病程及種族等信息，對(duì)照組并非在性別、年齡等方面與銀屑病組相匹配，這些因素會(huì)影響我們的結(jié)果。

1982年，Lundquist等［14］發(fā)現(xiàn)銀屑病患者體內(nèi)黃嘌呤氧化酶和尿嘌呤酶在人體皮膚的表皮中活性增加，進(jìn)一步導(dǎo)致核酸降解率增加，核酸降解后形成大量嘌呤，最后嘌呤在機(jī)體代謝下形成高尿酸血癥。Gschnait和Ita［15］認(rèn)為，銀屑病患者患有高尿酸血癥的原因在于銀屑病患者遺傳體質(zhì)和營(yíng)養(yǎng)過(guò)度等因素，但是作者在文獻(xiàn)中未給出具體解釋。Isha等［16］研究指出，銀屑病患者中C反應(yīng)蛋白和血清尿酸水平明顯升高，提示銀屑病、C反應(yīng)蛋白、尿酸三者之間可能存在某種聯(lián)系，但是文章沒(méi)有具體說(shuō)明三者具體的關(guān)系。

［1］Griffiths CE,Barker JN.Pathogenesis and clinical features of psoriasis［J］.Lancet,2007,370（9583）:263?271.DOI:10.1016/S0140?6736（07）61128?3.

［2］Ni C,Chiu MW.Psoriasis and comorbidities:links and risks［J］.Clin Cosmet Investig Dermatol,2014,7:119?132.DOI:10.2147/CCID.S44843.

［3］Alpsoy S,Akyuz A,Erfan G,et al.Atherosclerosis,some serum inflammatory markers in psoriasis［J］.G Ital Dermatol Venereol,2014,149（2）:167?175.

［4］馮文莉,王麗,晉淑媛,等.銀屑病患者血清尿酸水平的測(cè)定與分析［J］.中華皮膚科雜志,2003,36（3）:167?167.DOI:10.3760/j.issn:0412?4030.2003.03.019.

［5］葛均波,徐永健.內(nèi)科學(xué)［M］.8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:792.

［6］Micha R,Wallace SK,Mozaffarian D.Red and processed meat consumption and risk of incident coronary heart disease,stroke,and diabetes mellitus:a systematic review and meta?analysis［J］.Circulation,2010,121（21）:2271 ?2283.DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.924977.

［7］Gisondi P,Targher G,Cagalli A,et al.Hyperuricemia in patients with chronic plaque psoriasis［J］.J Am Acad Dermatol,2014,70（1）:127?130.DOI:10.1016/j.jaad.2013.09.005.

［8］Cassano N,Carbonara M,Panaro M,et al.Role of serum uric acid in conditioning the association of psoriasis with metabolic syndrome［J］.Eur J Dermatol,2011,21（5）:808 ?809.DOI:10.1684/ejd.2011.1478.

［9］Al?Mutairi N,Al?Farag S,Al?Mutairi A,et al.Comorbidities associated with psoriasis:an experience from the Middle East［J］.J Dermatol,2010,37（2）:146 ?155.DOI:10.1111/j.1346 ?8138.2009.00777.x.

［10］Gerdes S,Zahl VA,Knopf H,et al.Comedication related to comorbidities:a study in 1203 hospitalized patients with severe psoriasis［J］.Br J Dermatol,2008,159（5）:1116 ?1123.DOI:10.1111/j.1365?2133.2008.08786.x.

［11］Lai YC,Yew YW.Psoriasis and uric acid:a population?based cross?sectional study［J］.Clin Exp Dermatol,2016,41（3）:260?266.DOI:10.1111/ced.12781.

［12］Kwon HH,Kwon IH,Choi JW,et al.Cross?sectional study on the correlation of serum uric acid with disease severity in Korean patients with psoriasis［J］.Clin Exp Dermatol,2011,36（5）:473?478.DOI:10.1111/j.1365?2230.2010.03988.x.

［13］Li X,Miao X,Wang H,et al.Association of Serum Uric Acid Levels in Psoriasis:A Systematic Review and Meta?Analysis［J/OL］.Medicine（Baltimore）,2016,95（19）:e3676［2016?06?20］.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4902544/. DOI:10.1097/MD.0000000000003676.

［14］Lundquist CD,Aronson IK,Henderson TW,et al.Psoriasis and normouricemic gout［J］.Dermatologica,1982,164（2）:104?108.DOI:10.1159/000250074.

［15］Gschnait F,Ita E.Serum uric levels in patients with psoriasis vulgaris（author′s transl）［J］.Wien Klin Wochenschr,1978,90（9）:309?311.

［16］Isha,Jain VK,Lal H.C?reactive protein and uric acid levels in patients with psoriasis［J］.Indian J Clin Biochem,2011,26（3）:309?311.DOI:10.1007/s12291?011?0132?4.

田中偉，Email：zhonwt@xxmu.edu.cn

河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目（201502016）；河南省中青年衛(wèi)生科技創(chuàng)新型人才工程專(zhuān)項(xiàng)基金（201004159）；新鄉(xiāng)市科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目（CXGG16020）

10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2017.09.021

2016?10?08）

（本文編輯：尚淑賢）