李秀云 黃從付 羅建軍

深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院兒科，廣東深圳 518172

丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)性川崎病的藥物治療情況分析

李秀云 黃從付 羅建軍

深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院兒科，廣東深圳 518172

目的 觀察藥物對(duì)于丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)性川崎病的治療效果。 方法 選擇2013年4月～2017年4月至我院進(jìn)行治療80例患有丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)性川崎病的兒童，每組40例, 所有患者采用隨機(jī)分組，雙號(hào)為對(duì)照組單號(hào)為觀察組。對(duì)照組患兒追加2g/kg的丙種球蛋白，其余治療方案同前。觀察組在使用2g/kg的丙種球蛋白的基礎(chǔ)上，在追加潑尼松片2mg/（kg·d）分次口服，2～4周后逐漸減量至停藥。待體溫恢復(fù)正常后，改為口服潑尼松片。比較對(duì)照組和觀察組患兒的手足腫脹消退時(shí)間﹑頸淋巴結(jié)腫大消退時(shí)間﹑黏膜充血消退時(shí)間﹑退熱時(shí)間。 結(jié)果 對(duì)照組患兒的手足腫脹消退時(shí)間﹑頸淋巴結(jié)腫大消退時(shí)間﹑黏膜充血消退時(shí)間﹑退熱時(shí)間均明顯長(zhǎng)于觀察組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。在3個(gè)月之內(nèi)觀察組人員發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變的概率為12.5%，共發(fā)生5例。對(duì)照組發(fā)病率為17.5%，共發(fā)生7例。冠狀動(dòng)脈發(fā)生的概率比較，對(duì)照組高于觀察組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論 應(yīng)用適量的激素治療對(duì)丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)設(shè)為川崎病患兒具有很好的效果。

丙種球蛋白；無(wú)反應(yīng)性川崎病；潑尼松；臨床癥狀；藥物治療

川崎?。↘awasaki disease，KD）的表現(xiàn)癥狀為兒童突然﹑無(wú)明確原因的發(fā)熱。主要病例特點(diǎn)為全身非特異性血管，甚至發(fā)生冠狀動(dòng)脈血管炎引起的冠狀動(dòng)脈瘤和冠狀動(dòng)脈狹窄，有可能會(huì)導(dǎo)致缺血性心臟病﹑心肌梗死和猝死[1-4]。嚴(yán)重威脅了患兒的日常生活以及生命安全，不少家長(zhǎng)由于對(duì)疾病的不了解以及對(duì)患兒的擔(dān)心，產(chǎn)生了嚴(yán)重的焦慮情緒，影響了患兒家庭的正常生活，因此，對(duì)待川崎病患兒的治療刻不容緩。臨床上對(duì)于川崎病的治療采用的藥物主要有丙種球蛋白，同時(shí)聯(lián)合潘生丁或阿司匹林進(jìn)行治療，在醫(yī)學(xué)上應(yīng)用十分廣泛。但經(jīng)過(guò)近幾年來(lái)的大量臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，不少患兒在接受丙種球蛋白注射后無(wú)反應(yīng)，因此，我院為了提高川崎病患兒的治療有效率和治療效果，改善川崎病患兒的生活質(zhì)以及減少患兒家屬因此產(chǎn)生的焦慮情緒，我院選取了80例于2013年4月～2017年4月在我院進(jìn)行治療的川崎病患兒進(jìn)行試驗(yàn)，以下為實(shí)驗(yàn)具體內(nèi)容報(bào)道。

表1 兩組患兒臨床癥狀消退時(shí)間對(duì)比（x ± s）

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取80例患有丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)的川崎病兒童，將他們作為研究對(duì)象。所有患兒均在2013年4月～2017年4月之間來(lái)我院進(jìn)行過(guò)相關(guān)的治療。所有患者采用隨機(jī)分組，單號(hào)數(shù)字患兒為觀察組，分為男21例，女19例，年齡1～6歲，平均4.5歲。對(duì)照組為對(duì)照序列號(hào)為雙號(hào)的患兒，分為男24例，女16例，共計(jì)40例?；純耗挲g1～6歲，平均4歲。兩組患兒性別﹑年齡等一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞ 0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）川崎病患兒確診。（2）在發(fā)病的5～10h口服過(guò)阿司匹林活潘生丁，并接受過(guò)丙種球蛋白注射，但是治療后2～3d仍然持續(xù)發(fā)熱，并且高于38℃，或者雖然治療后有效果，但現(xiàn)在2 ～14h內(nèi)反復(fù)發(fā)作。（3）對(duì)激素不過(guò)敏。（4）患兒的父母同意患兒參與本次試驗(yàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒未被確診川崎病。（2）患兒沒(méi)有進(jìn)行正式治療過(guò)。（3）體溫升高的原因是有其他因素導(dǎo)致的。（4）患有全身性的疾病，如血液系統(tǒng)疾病。（5）不支持活不遠(yuǎn)參與本次實(shí)驗(yàn)的家長(zhǎng)。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 對(duì)照組注射丙種球蛋白2g/kg，靜脈注射人免疫球蛋白（山西康寶生物制品有限公司，S19994004，2.5g/瓶），剩下的治療方式和以前一樣。體溫如果持續(xù)發(fā)熱，就使用沖擊的辦法進(jìn)行治療。用量上最多可以追加兩次。

觀察組：采取對(duì)照組的基礎(chǔ)方案的同時(shí)口服潑尼松片2mg/（kg·d）分次口服，2～4周后逐漸被減少藥量至停藥。（醋酸潑尼松片，浙江仙琚制藥股份有限公司，H33021207，5mg×1000s）口服。

1.2.2 分析指標(biāo) 對(duì)比兩組患兒退熱時(shí)間﹑黏膜充血消退時(shí)間﹑黏膜充血消退時(shí)間﹑手足腫脹消退時(shí)間﹑頸淋巴結(jié)腫脹消退時(shí)間。3個(gè)月后對(duì)患兒的情況進(jìn)行調(diào)查隨訪。對(duì)冠狀動(dòng)脈發(fā)生的情況進(jìn)行比較。

判斷冠狀動(dòng)脈病變標(biāo)準(zhǔn)：（1）0～5歲的患兒冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑絕對(duì)值正常應(yīng)≥3mm；5歲以上患兒應(yīng)≥4mm；內(nèi)徑絕對(duì)值應(yīng)超過(guò)4mm。（2）某段管徑超過(guò)正常管徑的1.5倍 。（3）不規(guī)則的冠脈管腔。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀消退時(shí)間比較

對(duì)照組患兒的退熱時(shí)間﹑黏膜充血消退時(shí)間﹑頸部淋巴結(jié)腫大消退時(shí)間和手足腫脹消退時(shí)間均明顯高于觀察組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生情況比較

兩組患兒3個(gè)月后的冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率分別為12.55% 17.55%，例數(shù)分別為5例和7例。對(duì)比發(fā)現(xiàn)，觀察組稍微低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.118，P=0.731）。

1例發(fā)生心梗的對(duì)照組患兒，在經(jīng)過(guò)導(dǎo)管介入治療后，情況改善。令兩組發(fā)生不同程度的二尖瓣反流﹑心室射血分?jǐn)?shù)降低或者室壁瘤，經(jīng)藥物抗凝治療后好轉(zhuǎn)。

3 討論

川崎病是小兒常見(jiàn)的心臟病類疾病之一，是全身血管的炎性病變，是結(jié)締組織疾病，病因尚不明確，這種病的主要表現(xiàn)突然不明原因的發(fā)熱和出疹，以及球結(jié)膜充血。嚴(yán)重時(shí)產(chǎn)生冠狀動(dòng)脈損傷的并發(fā)癥，從而引發(fā)心肌梗死﹑狹窄等致死性病變。這種病在小兒中目前比較多發(fā)，也是引發(fā)小兒心臟病的主要原因之一，嚴(yán)重危害了患兒的身體健康和生活。所以，這種病在醫(yī)學(xué)中得到了極高的重視[5-6]。

臨床醫(yī)學(xué)上多使用注射丙種球蛋白并口服使用阿司匹林和潘生丁。有學(xué)者認(rèn)為冠狀動(dòng)脈病變是小兒川崎病感染后的變態(tài)性疾病。導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈病變的主要因素是動(dòng)脈炎。因此，在治療小兒川崎病時(shí)應(yīng)注重抗炎。丙種球蛋白能夠降低小兒川崎病患者患冠狀動(dòng)脈病變的幾率，通過(guò)藥物中的有效成分與抗原體結(jié)合，可以產(chǎn)生抑制單核細(xì)胞和T細(xì)胞的因子，有效減少微生物毒素。但是這種治療方式對(duì)一部分患兒效果是十分不明顯的。甚至有一小部分患兒在注射丙種球蛋白后，溫度降低后又再次升高，這被稱為丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)性川崎病[7-10]。

本組實(shí)驗(yàn)分別采用注射人免疫球蛋白和口服潑尼松片對(duì)對(duì)照組和觀察組患兒進(jìn)行治療。上面的實(shí)驗(yàn)表明，在患兒治療后的手足腫脹的消退時(shí)間﹑退熱時(shí)間﹑黏膜充血的消退時(shí)間﹑頸淋巴結(jié)腫大的消退時(shí)間對(duì)比，觀察組都低于對(duì)照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。兩組患兒三個(gè)月后的冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率分別為12.55%，17.55%，例數(shù)分別為5例和7例。對(duì)比發(fā)現(xiàn)，觀察組稍微低于對(duì)照組，差異較小無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.118，P=0.731）。根據(jù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，說(shuō)明對(duì)于患兒的臨床癥狀，使用糖皮質(zhì)激素具有顯著療效，能過(guò)是患兒更快恢復(fù)健康。并且糖皮質(zhì)對(duì)于多種細(xì)胞因子和環(huán)氧酶-2有抑制作用，從而避免炎癥的發(fā)生。但是糖皮質(zhì)具有破壞成纖維細(xì)胞的副作用。不利于冠狀動(dòng)脈的修復(fù)。而且血小板具有米寧顯得聚集作用，會(huì)促進(jìn)血栓形成[11-14]。所以，糖皮質(zhì)激素能夠使冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)病率升高。所以，在以后對(duì)糖皮質(zhì)激素的使用上，應(yīng)注意禁忌證和不良反應(yīng)，應(yīng)規(guī)范用法用量，合理使用，使患兒更加安全的用藥。

上述內(nèi)容對(duì)使用激素對(duì)治療丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)性川崎病具有較好的效果。適合在臨床中大量應(yīng)用，但若作為一線用藥，還有待觀察和提高。

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Analysis of drug treatment on the IVIG non response Kawasaki disease

LI Xiuyun HUANG Congfu LUO Jianjun
Department of Pediatrics, Longgang Maternal and Child Health Care Hospital, Guangdong, Shenzhen 518172, China

Objective To observe treatment effect of the drug for the IVIG non response Kawasaki disease.Methods 80 cases of children with the IVIG non response Kawasaki disease in our hospital From April 2013 to April 2017 were selected, with 40 patients in each group. All the patients were randomly divided into two groups, with double number for the control group, and odd number for the observation group. The control group

2g/kg gamma globulin, the rest of the treatment was the same as before. On the basis of using 2g/kg gamma globulin, the observation group was given prednisone orally 2mg/(kg·d) times, and then gradually reduced to withdrawal after 2-4 weeks.After the body temperature has returned to normal, change to oral prednisone. The swelling time of hand and foot, the swelling time of the cervical lymph nodes, the time of mucosal hyperemia and the time of the fever were compared between the control group and the observation group. Results The swelling time of hand and foot, the time of neck lymph node swelling, the time of mucosal hyperemia and the time of fever in the control group were significantly longer than those in the observation group (P＜0.05). Within 3 months, the probability of coronary artery disease in the observation group was 12.5%, with a total of 5 cases. The incidence rate was 17.5% in the control group, with a total of 7 cases. Compared with the observation group, the probability of coronary artery disease of the control group was higher than that of the observation group, but the difference was not statistically significant (P＞0.05). Conclusion The appropriate amount of hormone application has a good effect on children with the IVIG non response Kawasaki disease.

Gamma globulin; No reaction of Kawasaki disease; Prednisone; Clinical symptoms; Drug therapy

R725.4

A < class="emphasis_bold"> [文章編號(hào)]]

] 2095-0616（2017）21-242-03

2017-09-10）