羅 輝 李東金 肖 喻 萬 辰 陳 麗 △

（1南昌大學第一附屬醫(yī)院皮膚科，南昌 330006；2九江市第一人民醫(yī)院皮膚科，九江332000）

帶狀皰疹病人血清NSE水平及與疼痛的相關(guān)性研究

羅 輝1李東金2肖 喻1萬 辰1陳 麗1△

（1南昌大學第一附屬醫(yī)院皮膚科，南昌 330006；2九江市第一人民醫(yī)院皮膚科，九江332000）

帶狀皰疹(herpes zoster, HZ)是由水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zoster virus, VZV)所引起的常見皮膚病，主要表現(xiàn)為沿單側(cè)周圍神經(jīng)分布的簇集性小水皰，常伴明顯的神經(jīng)痛[1]。NSE可以作為評價神經(jīng)細胞損傷嚴重程度及預后的敏感指標，當神經(jīng)元細胞受到損傷時，血清中的NSE水平普遍升高[2,3]。有文獻[4～6]報道在HZ病人血清中，多種神經(jīng)損傷因子（如神經(jīng)肽Y 、P 物質(zhì)等）、細胞炎癥因子（如5-羥色胺、前列腺素、去甲腎上腺素等）水平可明顯升高。但血清NSE在HZ神經(jīng)損傷的發(fā)生發(fā)展過程中的確切作用目前還不清楚。為了解HZ病人血清NSE水平及與疼痛程度的相關(guān)性，我們檢測了急性期HZ病人血清NSE含量，并以年齡性別相仿的健康志愿者作對照研究。

方 法

1.一般資料

試驗組選擇2015年1月至2015年12月南昌大學第一附屬醫(yī)院住院的急性期HZ病人80例，其中男46例，女34例，平均年齡（62.34±12.37）歲；按年齡分3組：青年組(≤44歲) 7例，中年組（45～59歲）16例，老年組（≥60歲）57例；試驗組按受累部位對應的神經(jīng)分為四組：三叉神經(jīng)組18例、頸肩神經(jīng)組9例、肋間神經(jīng)組20例、腰骶神經(jīng)組33例；試驗組按疼痛評分，采用視覺模擬評分法(visual analogue scale, VAS)分為3組：輕度疼痛組（2～4分）18例，中度疼痛組（5～7分）43例，重度疼痛組（＞ 7分）19例。

對照組選擇年齡性別相仿的健康志愿者80例（男女各40例）。

納入標準：所有病人均符合HZ的診斷標準[1]：有成簇的、沿單側(cè)神經(jīng)帶狀分布的水皰，具有明顯的神經(jīng)痛；病程不超過7天，且發(fā)病后未使用抗病毒藥物、鎮(zhèn)痛藥和激素類藥物。

排除標準：有其他引起中樞或周圍神經(jīng)損傷的疾??；有嚴重的心、肺等系統(tǒng)性疾病；有惡性腫瘤、紅斑狼瘡等自身免疫性疾??；有其他疼痛相關(guān)性疾??；近期服用引起神經(jīng)損傷相關(guān)藥物；帶狀皰疹發(fā)病后使用了抗病毒藥物、鎮(zhèn)痛藥和激素類藥物。

2.方法

標本采集：各組晨空腹抽取肘靜脈血4 ml，3 000 r/min離心8 min，取血清，放置4℃冰箱保存，待測。

檢測方法：NSE水平測定采用羅氏診斷公司全自動電化學發(fā)光儀，試劑為羅氏診斷公司的配套試劑。具體操作步驟見試劑盒說明書。

3.疼痛評分標準

采用VAS評分標準[7]：0～1 分，無疼痛；2～4分，輕度疼痛；5～7 分，中度疼痛；8～10 分，重度疼痛。

4 .統(tǒng)計學方法

采用 SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計數(shù)資料采用X2檢驗，計量資料結(jié)果以均數(shù)±標準差(±SD)表示，組間數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布行wilcoxon秩和檢驗。采用Spaerman相關(guān)分析NSE與疼痛VAS評分之間的相關(guān)關(guān)系。當P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1. 兩組一般資料及NSE水平比較

由于性別屬于計數(shù)資料，采用X2檢驗，年齡、NSE水平不符合正態(tài)分布，組間比較采用wilcoxon秩和檢驗。結(jié)果顯示：試驗組與對照組年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義(P＞ 0.05)，試驗組血清NSE水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜ 0.05, 見表1)。

2.試驗組中不同年齡組血清NSE水平比較

由于數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，故組間比較采用wilcoxon秩和檢驗。結(jié)果顯示：試驗組中不同年齡組血清NSE水平不同，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表2）。

表1 兩組一般資料及NSE水平比較

表2 試驗組中不同年齡組血清NSE水平比較

3.試驗組中不同受累神經(jīng)組血清NSE水平比較

由于數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，故組間比較采用wilcoxon秩和檢驗。結(jié)果顯示：試驗組中不同受累神經(jīng)組血清NSE水平不同，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05，見表3）。

表3 試驗組中不同受累神經(jīng)組血清NSE水平比較

4.試驗組中不同疼痛程度組血清NSE水平比較

由于數(shù)據(jù)為不符合正態(tài)分布，故組間比較采用wilcoxon秩和檢驗。結(jié)果顯示：試驗組中不同疼痛組血清NSE水平不同，重度疼痛組＞中度疼痛組＞輕度疼痛組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05，見表4）。

表4 不同疼痛程度的HZ病人血清中NSE水平比較

5. 試驗組中血清NSE與疼痛VAS評分相關(guān)性分析

由于數(shù)據(jù)屬于等級資料，故采用Spaerman相關(guān)分析。結(jié)果顯示：80 例HZ病人NSE水平為13.54±3.57 μg/l，VAS平均疼痛評分為 5.98 ±1.72分，兩者之間呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r= 0.440，P＜ 0.05，提示急性期HZ病人血清中的NSE水平與病人疼痛嚴重程度相關(guān)，即病人疼痛程度越高，血清NSE水平越高。

討 論

帶狀皰疹(herpes zoster, HZ)是由水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zoster virus, VZV)引起的臨床常見皮膚病，病人初次感染病毒后，臨床表現(xiàn)為水痘或隱性感染，以后此病毒潛伏在宿主腦神經(jīng)元或脊神經(jīng)后根，當病人受到各種誘發(fā)因素的刺激時病毒可再次活動，使受侵犯神經(jīng)節(jié)、外周神經(jīng)發(fā)生炎癥、水腫、壞死，產(chǎn)生神經(jīng)痛[1]。該病在中老年人中發(fā)病率為20%～75%，其中又有20%～50%出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛，且可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，嚴重影響了病人的心理健康及生活質(zhì)量[7,8]。

目前，HZ疼痛的產(chǎn)生主要有以下幾種機制[5,9,10]：神經(jīng)炎癥反應、神經(jīng)“瘢痕”愈合、神經(jīng)傳導異常、神經(jīng)電生理改變、外周及中樞敏化等。其中，VZV引起的神經(jīng)炎癥、水腫、壞死可能在急性期HZ神經(jīng)痛中起著主要作用[7]。國內(nèi)外研究[4～6,11]表明，多種細胞炎癥因子及神經(jīng)肽參與了HZ的神經(jīng)炎癥反應。當外周神經(jīng)損傷時，受損的神經(jīng)細胞和炎性細胞可釋放出多種化學物質(zhì)，如組胺、緩激肽、前列腺素、去甲腎上腺素、5-羥色胺以及多種神經(jīng)肽（如神經(jīng)肽Y、P物質(zhì)、鈣基因相關(guān)肽）等。這些物質(zhì)可使傷害性感受器發(fā)生敏化，放大其傳入的神經(jīng)信號，引起神經(jīng)痛。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是烯醇化酶的γ型同工酶，正常情況下，主要特異性地存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的胞漿中，腦灰質(zhì)中NSE最高，其次為脊髓和周圍神經(jīng)節(jié)[12,13]。當神經(jīng)元細胞受到損傷時，胞質(zhì)中的NSE可進入血液中引起血清中NSE水平增高。NSE作為評價神經(jīng)細胞損傷嚴重程度及預后的敏感指標，具有重要的臨床意義[2,3]。有大量研究表明在腫瘤、顱腦損傷、中樞系統(tǒng)感染等疾病中，血清NSE水平可明顯升高[14～16]。但關(guān)于HZ病人血清NSE水平及與疼痛程度的相關(guān)性研究，目前尚未見文獻報道。本研究重點分析急性期HZ病人血清NSE水平及與疼痛的相關(guān)性，結(jié)果顯示：試驗組血清NSE水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜ 0.05)，提示急性期HZ病人存在神經(jīng)損傷，NSE升高可能與急性期HZ神經(jīng)損傷的發(fā)生密切相關(guān)。試驗組內(nèi)不同年齡組、不同性別組、不同受累神經(jīng)組血清NSE水平差異均無統(tǒng)計學意義(P＞ 0.05)，提示急性期HZ病人血清中NSE水平可能與病人年齡、性別、發(fā)病部位關(guān)系不大。試驗組內(nèi)不同程度疼痛組組間血清NSE水平有顯著性差異(P＜ 0.05)，且血清NSE水平與疼痛VAS評分呈正相關(guān)(r= 0.440,P＜ 0.05)，提示急性期HZ病人血清中的NSE水平與病人疼痛嚴重程度相關(guān)，即病人疼痛程度越高，血清NSE水平越高，NSE水平可能與急性期HZ神經(jīng)損傷嚴重程度關(guān)系密切。

本研究只對急性期HZ病人治療前的血清NSE水平做了分析，且病例相對較少，有一定的局限性。對于治療后HZ病人血清NSE水平及與PNH的關(guān)系有待下一步的臨床研究。

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10.3969/j.issn.1006-9852.2017.07.013

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