文/陸基宗(江蘇省無錫市人民醫(yī)院 主任藥師)
“危險的朋友”氨茶堿
文/陸基宗(江蘇省無錫市人民醫(yī)院 主任藥師)
氨茶堿為抗哮喘老藥,臨床使用已有60多年的歷史,因其良好的擴氣管(解痙)、抗炎及確切的止喘效果,且價格低廉、應用方便,深受患者的歡迎。氨茶堿兼有解痙平喘、抗炎和免疫調節(jié)的三重作用,能擴張支氣管,促進氣道黏膜纖毛的清除,增強呼吸肌的收縮力,改善膈肌效應及血液循環(huán)等,對各型哮喘均有效,為治療哮喘的一線藥物。有口服、靜脈滴注、吸入等多種劑型,可供不同病情患者選用。
茶堿類藥物的最大特點是藥物有效劑量與中毒劑量接近,治療窗窄(即安全范圍?。?。它在人體內的代謝過程和清除速率的個體差異較大,如使用不當,易致毒副反應和中毒反應。氨茶堿服用過量可致中毒,中毒表現(xiàn)復雜,早期有隱匿性,不易發(fā)現(xiàn),常被誤認為是疾病本身加重,而加大劑量,致中毒癥狀繼續(xù)加重;中毒中期有蓄積性,日積月累,直至嚴重中毒時才有表現(xiàn),此時可危及生命。
氨茶堿的不良反應為胃腸道癥狀(惡心、嘔吐)、心血管癥狀(心動過速、心律失常、血壓下降),偶可興奮呼吸中樞,嚴重者可致抽搐,乃至呼吸、心搏驟停而死亡(多見于快速靜脈推注)。有條件者應實施血藥濃度監(jiān)測(TDM),以及時調整劑量,個體化聯(lián)合用藥,既可提高療效,又可避免中毒。
為什么氨茶堿易于中毒?因其有效劑量與中毒劑量非常接近,治療窗窄,安全系數(shù)小。其血藥濃度為10~20微克/毫升時,止喘療效確切;超過20微克/毫升即會中毒,發(fā)生危險。換言之,治病和中毒僅有一步之遙。鑒于此,醫(yī)藥界形象地將氨茶堿稱為“危險的朋友”。說明它既是治病的朋友,又有危險;既可用,又要特別提高警惕。
除用藥劑量過多外,還有體內代謝消除的影響因素多,個體差異大等,許多因素可引起氨茶堿血藥濃度升高而引起中毒。氨茶堿在各人體內的吸收、代謝程度很不相同,即代謝清除的個體差異很大。作個比喻,同樣劑量給予2個人,一人可能無效(血藥濃度太低),一人可能中毒(血藥濃度太高)。機體方面因素,如甲減、甲亢、肝硬化、肥胖、心力衰竭和上呼吸道病毒感染等疾病患者以及小兒、老人,因氨茶堿代謝緩慢,血藥濃度升高,易致中毒。還有藥物影響,有許多藥不能與氨茶堿同時使用,否則可導致氨茶堿血藥濃度升高,引起中毒。這些藥物包括紅霉素、速尿、諾氟沙星、雷米封、維拉帕米、別嘌呤醇、西咪替丁、環(huán)丙沙星、托氟沙星、流感疫苗、口服避孕藥、普萘洛爾和干擾素等,必須同時使用這些藥物時要由醫(yī)生酌情減量使用。
更為嚴重的是,氨茶堿過量中毒會表現(xiàn)為極為嚴重的哮喘,病人會誤以為用藥劑量不足而再加量,最終使心臟極度興奮而驟停,導致猝死。
為避免不良反應和中毒反應,氨茶堿應飯后服(因堿性強),以減少胃腸道反應;用藥中導致失眠不安者,可用鎮(zhèn)靜藥;靜脈給藥應緩慢注射,以免心臟過度興奮而致猝死;忌與麻黃堿、腎上腺素和咖啡因等合用,因可增加毒性。應用氨茶堿期間,應謹慎應用其他藥物,避免因合用某些藥而致血藥濃度的升高或降低,加重不良反應。
氨茶堿中毒后的急救要點如下:口服者洗胃、導瀉;注射者立即輸液,以利排泄。并吸氧、止痙,抽搐嚴重者加用脫水劑。忌用咖啡因、麻黃堿和尼可剎米,否則將加重病情。