劉志華+王圓

【摘要】 目的 探討重組人生長激素在進(jìn)行體外受精-胚胎移植（IVF-ET）超促排卵過程中對(duì)卵巢反應(yīng)不良患者的影響。方法 60例進(jìn)行體外受精-胚胎移植治療的卵巢反應(yīng)不良患者， 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和參照組， 各30例。兩組均給予促性腺激素釋放激素-α以及人絕經(jīng)期促性腺激素（HMG）， 在此基礎(chǔ)上實(shí)驗(yàn)組患者給予重組人生長激素， 參照組患者未給予重組人生長激素。對(duì)兩組患者獲卵數(shù)、減數(shù)分裂中期（MⅡ期）卵數(shù)、獲胚數(shù)及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)進(jìn)行比較， 同時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清胰島素樣生長因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）的濃度。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組獲卵數(shù)、MⅡ期卵數(shù)、獲胚數(shù)及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)均略多于參照組， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組降調(diào)日、啟動(dòng)日及人絨毛膜促性腺激素（HCG）日的IGF-Ⅰ濃度分別為（282.98±34.75）、（280.40±34.94）、（297.08±27.36）μg/L， 均高于參照組的（264.25±34.79）、（262.67±33.34）、（271.38±32.28）μg/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者降調(diào)日、啟動(dòng)日、HCG日的血清IGFBP-3濃度均略高于參照組患者， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用重組人生長激素能夠有效對(duì)卵巢反應(yīng)不良患者體外受精-胚胎移植的結(jié)局進(jìn)行改善， 其臨床機(jī)制和提升血清濃度以及改善卵子質(zhì)量有顯著相關(guān)的聯(lián)系。

【關(guān)鍵詞】 重組人生長激素；體外受精-胚胎移植；卵巢反應(yīng)不良情況；治療價(jià)值；效果分析

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.31.053

【Abstract】 Objective To investigate the effect of recombinant human growth hormone on patients with poor ovarian response during process of superovulation in in vitro fertilization and embryo transfer （IVF-ET）. Methods A total of 60 patients with poor ovarian response treated with in vitro fertilization and embryo transfer were randomly divided into experimental group and control group， with 30 cases in each group. Both groups received gonadotropin releasing hormone-α and human menopausal gonadotropin （HMG）， and the experimental group also received recombinant human growth hormone. The control group received no recombinant human growth hormone. Comparison were made on number of oocytes obtained， number of ovum in the middle stage of meiosis （stage MⅡ）， number of embryos obtained and number of high-quality embryos. Serum insulin-like growth factorⅠ（IGF-Ⅰ） and insulin-like growth factor binding protein -3 （IGFBP-3） were measured by enzyme linked immunosorbent assay （ELISA）. Results The experimental group had a little more number of oocytes obtained， stage MⅡ ovum and high-quality embryos than the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. The experimental group had concentration of IGF- I at decreased day， start day and human chorionic gonadotropin （HCG） day respectively as （282.98±34.75）， （280.40±34.94） and （297.08±27.36） μg/L，

which were all higher than （264.25±34.79）， （262.67±33.34） and （271.38±32.28） μg/L in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. The experimental group had a little higher concentration of serum IGFBP-3 at decreased day， start day and HCG day than the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Application of recombinant human growth hormone can effectively improve the outcomes of in vitro fertilization and embryo transfer in patients with poor ovarian response， and its clinical mechanism is significantly related to the promotion of serum concentration and the improvement of ovum quality.endprint

【Key words】 Recombinant human growth hormone； In vitro fertilization-embryo transfer； Poor ovarian response condition； Therapeutic value； Effect analysis

存在卵巢反應(yīng)不良患者的獲卵數(shù)以及胚胎數(shù)均比較少， 其臨床妊娠率一般比較低， 是體外受精-胚胎移植治療中比較棘手的問題， 應(yīng)引起臨床醫(yī)生充分的關(guān)注和重視。在體外受精-胚胎移植患者中， 部分患者由于卵巢對(duì)促性腺激素的刺激反應(yīng)比較弱[1]， 因此造成周期獲卵數(shù)、受精率以及妊娠率較低[2]， 同時(shí)周期消失率有所上升[3]。本文對(duì)重組人生長激素在進(jìn)行體外受精-胚胎移植超促排卵過程中對(duì)卵巢反應(yīng)不良患者的影響效果進(jìn)行探討， 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年4月～2014年4月在本院進(jìn)行體外受精-α胚胎移植治療的卵巢反應(yīng)不良患者60例， 隨機(jī)將患者分為實(shí)驗(yàn)組和參照組， 各30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①采用基礎(chǔ)卵巢刺激方案HCG日發(fā)育成熟的卵泡數(shù)量（直徑>14 mm）[4]少于2～5個(gè)或者獲卵數(shù)少于3～4個(gè)[5]；②雌二醇（E2）水平<300～600 pmol/L， 卵泡刺激素（FSH）>10 U/L[6]；③促性腺激素（Gn）用量>300 U/d；④基礎(chǔ)卵巢刺激方案失敗史或者卵巢刺激早期取消史， 滿足以上要求即可入選。

1. 2 方法 兩組患者均行長方案治療：從月經(jīng)黃體期中間段行促性腺激素釋放激素-α， 達(dá)到降調(diào)節(jié)的效果， 在月經(jīng)第3天給予卵泡刺激素治療， 75 IU/支， 或行HMG處理。實(shí)驗(yàn)組患者在應(yīng)用促性腺激素釋放激素-α以及HMG的情況下， 采用注射用重組人生長激素[商品名：安蘇萌， 安徽安科生物工程（集團(tuán)）股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字S19990021， 規(guī)格：4 IU/1.33（mg·支）]治療， 4 IU進(jìn)行肌內(nèi)注射， 1次/d， 用到注射HCG日為止[7]。經(jīng)陰道B超對(duì)患者卵泡增長情況進(jìn)行測(cè)定， 同時(shí)監(jiān)測(cè)患者的血清雌二醇、血清孕酮以及血清促黃體生成素， 其中至少2個(gè)卵泡直徑到達(dá)18 mm時(shí)， 肌內(nèi)注射HCG 1萬IU， 誘發(fā)排卵達(dá)到36 h后， 通過陰道B超進(jìn)行取卵。其全部周期體外受精-胚胎移植步驟和過程一致， 取卵日3 d后行胚胎移植。取卵日開始行黃體酮60 mg治療， 行黃體支持到移植后的14 d行血β-HCG檢驗(yàn)， 移植后的1個(gè)月行B超測(cè)定。參照組患者未給予重組人生長激素。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者獲卵數(shù)、MⅡ期卵數(shù)、獲胚數(shù)及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)及超排卵周期中體內(nèi)血清IGF-Ⅰ以及IGFBP-3濃度。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者超排卵情況比較 實(shí)驗(yàn)組獲卵數(shù)、MⅡ期卵數(shù)、獲胚數(shù)及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)均略多于參照組， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者超排卵周期中體內(nèi)血清IGF-Ⅰ以及IGFBP-3濃度比較 實(shí)驗(yàn)組降調(diào)日、啟動(dòng)日及HCG日的IGF-Ⅰ濃度分別為（282.98±34.75）、（280.40±34.94）、（297.08±27.36）g/L， 均高于參照組的（264.25±34.79）、（262.67±33.34）、（271.38±32.28）g/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。實(shí)驗(yàn)組患者降調(diào)日、啟動(dòng)日、HCG日的血清IGFBP-3濃度均略高于參照組患者， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

卵巢對(duì)促性腺激素刺激反應(yīng)不良的病理狀態(tài)為卵巢低反應(yīng)[8]， 主要臨床特征為卵巢刺激周期發(fā)育的卵泡數(shù)量較少[9]， 其血清雌二醇峰值期低， 其周期取消率較高， 獲取卵數(shù)少， 妊娠率僅為24%以內(nèi)[10]。

在卵泡刺激素的影響中， 卵巢IGF-Ⅰ起到了放大性的效果， 讓顆粒細(xì)胞（granulosa cells）上的促黃體激素（LH）受體上升， 其芳香化酶活性提高， 強(qiáng)化了雌二醇的合成性， 卵細(xì)胞的上升， 對(duì)卵泡的募集、生長發(fā)育起到重要的影響， 而同時(shí)顆粒細(xì)胞在分泌IGFBP-3的過程中， 起到了協(xié)調(diào)卵泡的作用， 在對(duì)卵泡進(jìn)行閉鎖過程中， IGFBP-3起到了上升的作用。

綜上所述， 體外受精-胚胎移植聯(lián)合重組人生長激素對(duì)卵巢反應(yīng)不良患者的治療效果顯著， 能夠?qū)w外受精-胚胎移植結(jié)局進(jìn)行改善， 其臨床機(jī)制和提升血清濃度以及改善卵子質(zhì)量有顯著相關(guān)的聯(lián)系。

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