邵 震 王俊淞

順鉑致430例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

邵 震 王俊淞

目的統(tǒng)計(jì)長(zhǎng)春市食品藥品安全監(jiān)測(cè)中心收集的順鉑導(dǎo)致的藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)，對(duì)其進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)順鉑引起不良反應(yīng)的表現(xiàn)特點(diǎn)和影響因素。方法導(dǎo)出2014年1月1日至2017年7月31日長(zhǎng)春市食品藥品安全監(jiān)測(cè)中心收集到的430例順鉑導(dǎo)致的不良反應(yīng)報(bào)告，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果430例報(bào)告中45歲以上年齡段人群占89.8%；430份報(bào)告中主要給藥途徑為靜脈滴注；原患疾病為肺惡性腫瘤占63.3%；49.3%的不良反應(yīng)報(bào)告出現(xiàn)胃腸系統(tǒng)損傷，46.7%的不良反應(yīng)報(bào)告出現(xiàn)血液系統(tǒng)損傷。93.4%嚴(yán)重不良反應(yīng)病例臨床用藥時(shí)有合并用藥，而430例報(bào)告中合并用藥只占比61.6%。結(jié)論順鉑的不良反應(yīng)主要集中發(fā)生在中老年群體中；一些不良反應(yīng)癥狀在說(shuō)明書中并未提及；合并用藥會(huì)增加順鉑發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的概率。

藥品不良反應(yīng)；合理用藥；順鉑；國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)

順鉑具有抗癌譜范圍廣，與其他多種抗癌藥物協(xié)同作用較好，而且與臨床經(jīng)常使用的其他藥物無(wú)交叉耐藥特點(diǎn)，是目前臨床抗腫瘤最常見(jiàn)的聯(lián)合化療藥之一。由于順鉑是一種具有類似雙功能團(tuán)的烷化劑，并且作用于細(xì)胞周期的非特異性藥物，用于治療腫瘤仍然會(huì)具有一定毒副作用，會(huì)引起較多不良反應(yīng)。但因?yàn)轫樸K擁有眾多優(yōu)點(diǎn)，臨床使用中往往忽視了其的不良反應(yīng)，導(dǎo)致較多嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，對(duì)患者身體造成一定不良影響[1]。本研究收集了430例順鉑在臨床使用中出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分析患者一般情況、用藥情況、聯(lián)合用藥情況、發(fā)生的不良反應(yīng)類型，以降低其化療時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率，為臨床使用提供參考。

1 數(shù)據(jù)來(lái)源與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源登陸國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，檢索并下載長(zhǎng)春市2014年1月1日至2017年7月31日（國(guó)家接收時(shí)間）順鉑作為第一懷疑藥品而導(dǎo)致的藥品不良反應(yīng)報(bào)告，共計(jì)430例。

1.2 方法對(duì)430例報(bào)告的患者基本信息、原患疾病、用藥情況、不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)、涉及的聯(lián)合用藥、新的和嚴(yán)重不良反應(yīng)等項(xiàng)目進(jìn)行全面統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 患者情況430例藥品不良反應(yīng)報(bào)告中，男208例，占48.4%，女222例，占51.6%，男女比例為0.937:1?；颊叩尼t(yī)學(xué)年齡分布為：小于1歲0例（0.0%）、1～4歲1例（0.2%）、5～14歲1例（0.2%）、15～44歲42例（9.8%）、45～64歲308例（71.6%）、65歲及其以上78例（18.2%）。

2.2 原患疾病情況原患疾病中最多的是肺惡性腫瘤，見(jiàn)表1。

表1 原患疾病分布情況

2.3 給藥途徑430份報(bào)告中主要給藥途徑為靜脈滴注，見(jiàn)表2。

表2 430例順鉑致不良反應(yīng)患者給藥途徑情況分析

表3 不良反應(yīng)名稱及累及系統(tǒng)和器官統(tǒng)計(jì)

2.4 不良反應(yīng)名稱及累及系統(tǒng)和器官統(tǒng)計(jì)由于同一病例可能同時(shí)出現(xiàn)多種不良反應(yīng)癥狀，本研究按照世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)名稱的出現(xiàn)例次，其中 212例次報(bào)告出現(xiàn)了胃腸系統(tǒng)損傷，占37.3%；201例次報(bào)告出現(xiàn)血液系統(tǒng)損傷，占35.3%。見(jiàn)表3。

其中76例發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，其癥狀主要為嚴(yán)重骨髓抑制，共計(jì)61例，占80.3%；其他為白細(xì)胞減少8例（10.5%）、血小板減少5例（6.6%）、腸梗阻1例（1.3%）、過(guò)敏樣反應(yīng)1例（1.3%）。

2.5 合并用藥情況430例報(bào)告中，單獨(dú)用藥165例，占比38.4%，合并用藥265例，占61.6%。涉及的合并用藥次數(shù)最多的為注射用鹽酸吉西他濱，見(jiàn)表4。

表4 合并用藥排名前10位

2.6 新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)

2.6.1 新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)數(shù)量430例報(bào)告中，嚴(yán)重報(bào)告76例，占17.7%；新的報(bào)告30例，占7.0%。

2.6.2 嚴(yán)重報(bào)告涉及聯(lián)合用藥情況76例嚴(yán)重報(bào)告中，單獨(dú)用藥5例，占6.6%；合并用藥71例，占93.4%。主要涉及的聯(lián)合用藥為注射用鹽酸吉西他濱30例（42.3%），依托泊苷注射液17例（23.9%），紫杉醇注射液8例（11.3%）。

2.6.3 新的報(bào)告涉及聯(lián)合用藥情況30例新的報(bào)告中，單獨(dú)用藥24例，占80.0%；合并用藥6例，占20.0%。主要涉及的聯(lián)合用藥為注射用鹽酸吉西他濱3例（50.0%）、紫杉醇注射液2例（33.3%）。

2.7 不良反應(yīng)結(jié)果發(fā)生順鉑致不良反應(yīng)患者中，247例痊愈，占57.4%；173例好轉(zhuǎn)，占40.2%；10例不詳，占2.4%。

2.8 對(duì)原患疾病影響354例一般報(bào)告中，對(duì)原患疾病影響不明顯的332例，占93.8%，導(dǎo)致病程延長(zhǎng)的22例，占6.2%；76例嚴(yán)重報(bào)告中，對(duì)原患疾病影響不明顯的 20例，占 26.3%，導(dǎo)致病程延長(zhǎng)的56例，占73.7%。

3 討論

3.1 不良反應(yīng)發(fā)生人群特點(diǎn)430例順鉑致不良反應(yīng)主要發(fā)生在45歲以上年齡段人群中，占89.8%。這一現(xiàn)象可能是由于腫瘤疾病主要集中發(fā)生在中老年人群中，其與順鉑的主要使用人群有關(guān)，也有研究表明臨床中順鉑引起的不良反應(yīng)無(wú)明顯年齡差異[2]。由于中老年人身體器官機(jī)能下降，需重點(diǎn)關(guān)注其使用順鉑時(shí)的用法用量，密切關(guān)注用藥過(guò)程。涉及患者的男女比例為0.937:1，不良反應(yīng)發(fā)生無(wú)明顯性別差異。主要涉及的原患疾病為肺惡性腫瘤，這可能與肺腫瘤患者人數(shù)一直位于惡性腫瘤患者人數(shù)之首和順鉑常用于治療非小細(xì)胞肺癌[3]有關(guān)。

3.2 不良反應(yīng)的表現(xiàn)特點(diǎn)

3.2.1 損傷系統(tǒng)順鉑致不良反應(yīng)主要累及的系統(tǒng)為胃腸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)，其主要表現(xiàn)為骨髓抑制、惡心、嘔吐、呃逆、白細(xì)胞減少、乏力。與說(shuō)明書中提及的可能出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)癥狀是基本一致的，因此臨床中使用時(shí)一定要注意說(shuō)明書中注明的禁忌和注意事項(xiàng)內(nèi)容[4-5]。

3.2.2 嚴(yán)重不良反應(yīng)表現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)表現(xiàn)主要表現(xiàn)為嚴(yán)重骨髓抑制，臨床中應(yīng)合理評(píng)估順鉑與其他骨髓抑制劑的合用，避免增加毒性。

3.2.3 新的不良反應(yīng)表現(xiàn)30例新的不良反應(yīng)中，出現(xiàn)順鉑說(shuō)明書中沒(méi)有提及的不良反應(yīng)癥狀有呃逆、頭痛、心慌、瘙癢、下肢輕癱、發(fā)冷、發(fā)熱、多汗、頭暈、干嘔、心前區(qū)疼痛、心悸、皮膚紅腫、胸痛和麻木。其中，有合并用藥的占20.0%，明顯低于整體的61.8%，表明這些新的不良反應(yīng)癥狀很可能是由于順鉑引起的。

3.3 用藥情況特點(diǎn)給藥方式和不良反應(yīng)的發(fā)生沒(méi)有體現(xiàn)明顯的關(guān)聯(lián)。而93.4%嚴(yán)重不良反應(yīng)病例用藥時(shí)有合并用藥，其中多例嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告的合并用藥超過(guò)了2種，最多的達(dá)5種，而430例報(bào)告中合并用藥只占比61.6%，表明聯(lián)合用藥明顯提高了嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率，而以往的研究也表明增加合并用藥數(shù)量會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生概率[6-7]。聯(lián)合用藥時(shí)的用法用量應(yīng)根據(jù)患者情況進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.11.004

長(zhǎng)春市食品藥品安全監(jiān)測(cè)中心，吉林長(zhǎng)春 130000

邵震（1984-），碩士學(xué)位，主管藥師。研究方向：藥械安全警戒。E-mail：szhen1984@163.com