王禺，李秀娥，趙曼，李寧

·短篇論著·

D-二聚體聯(lián)合N-末端前體腦鈉肽對(duì)急性腦梗死早期診斷的價(jià)值及預(yù)后的相關(guān)性

王禺，李秀娥，趙曼，李寧

D-二聚體；N-末端前體腦鈉肽；急性腦梗死；預(yù)后

動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率逐年上升，導(dǎo)致急性腦梗死的發(fā)病率也逐年上升[1,2]。N-末端前體腦鈉肽（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）與腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）是等摩爾釋放，心功能受損時(shí)NT-proBNP與BNP同時(shí)增高。NT-proBNP分子量明顯較BNP大且穩(wěn)定性好，在定量分析時(shí)，測(cè)定值比BNP高10倍以上，并且測(cè)定方法簡(jiǎn)便[3,4]。急性腦梗死患者體內(nèi)血液高凝狀態(tài)可引起血清中D-二聚體（D-dimer，D-D）濃度明顯升高，有助于判斷急性腦梗死[5,6]。本研究擬通過(guò)測(cè)定急性腦梗死患者血漿D-D和NT-proBNP的水平，為影像學(xué)診斷急性腦梗死提供輔助證據(jù)。

選擇2013年2月至2015年5月，我院收治的急性腦梗死患者236例為病例組，男130例，女106例；年齡（64.14±5.34）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）（21.51±2.44）kg/m2。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次發(fā)病，經(jīng)腦CT或MRI確診；發(fā)病24 h內(nèi)入院就診。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞80歲；曾有短暫性腦缺血發(fā)作、顱腦外傷、腦卒中史；有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心臟疾病及惡性腫瘤史。選擇同期在本院行體檢的健康受檢者236例為對(duì)照組，男136例，女100例；年齡（64.33±4.43）歲；BMI（21.59±2.11）kg/m2。2組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。所有研究對(duì)象知情同意并簽署知情同意書，研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

收集所有研究對(duì)象的人口學(xué)資料和病史資料，主要包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、高血壓、糖尿病、冠心病發(fā)生情況、吸煙飲酒等。

于清晨抽取所有研究對(duì)象的空腹靜脈血2 mL，置干燥管。ELISIA方法檢測(cè)NT-proBNP，免疫比濁法檢測(cè)D-D濃度，試劑盒為日本第一化學(xué)試劑產(chǎn)品，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

對(duì)急性腦梗死患者進(jìn)行門診或電話隨訪2年，記錄期間腦卒中再次發(fā)生或患者死亡的情況，定義為“預(yù)后不良”。

結(jié)果顯示，病例組的血漿NT-proBNP和D-D分別為（354.45±65.39）pg/mL和（0.75±0.21）μg/mL，明顯高于對(duì)照組的（63.22±34.11）pg/mL和（0.26±0.19）μg/mL（P＜0.05）。

病例組236例隨訪2年，失訪6例，死于其它疾病5例，共入選225例，再次發(fā)生腦卒中21例，預(yù)后不良總發(fā)生率為9.3%。

病例組以預(yù)后不良為因變量，以NT-proBNP與D-D作為自變量，Logistic回歸分析顯示NT-proBNP與D-D都為影響預(yù)后不良為主要危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表1。

表1 影響急性腦梗死患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素分析

急性腦梗死的早期診斷，對(duì)于積極采取有效的治療措施、改善預(yù)后有重要的意義[7]。BNP可以促進(jìn)利尿、排鈉，具有較強(qiáng)的擴(kuò)張血管作用[8]。心功能障礙時(shí)能夠激活利鈉肽系統(tǒng)，心室負(fù)荷增加及心室壁張力的改變可以促進(jìn)BNP釋放[9,10]。NT-proBNP由腦鈉肽前體，裂解BNP產(chǎn)生，其穩(wěn)定性和血漿濃度比BNP更高，半衰期更長(zhǎng)。NT-proBNP在心肌損傷或壞死后迅速升高，可反映機(jī)體代償病理改變和恢復(fù)循環(huán)的能力[11]。血漿BNP的檢測(cè)有助于腦梗死患者并發(fā)腦心綜合征的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，提示NT-proBNP對(duì)于診斷腦梗死的價(jià)值[12]。血漿D-D作為交聯(lián)纖維蛋白降解的特異性分子標(biāo)記物，是反應(yīng)體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的理想分子，且可在一定程度上反應(yīng)體內(nèi)組織受損情況，相關(guān)研究表明，腦梗死患者存在明顯凝血功能異常使血漿D-D水平升高[13]。

因此，本研究探討了D-D聯(lián)合NT-proBNP對(duì)急性腦梗死的早期診斷價(jià)值與預(yù)后的相關(guān)性，結(jié)果顯示，病例組的血漿NT-proBNP和D-D水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。病例組隨訪2年，預(yù)后不良總發(fā)生率為9.3%；Logistic回歸分析分析顯示NT-proBNP與D-D都是影響預(yù)后不良的主要危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。NT-proBNP的增加可能是因?yàn)槟X梗死后BNP的分泌量增加，可能機(jī)制為：急性顱腦損傷累及丘腦、腦干、自主神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致心血管功能障礙，心臟負(fù)荷增加促進(jìn)心源性BNP分泌增加；腦梗死直接累及延髓、尾狀核、豆?fàn)詈恕⑾虑鹉X等，受缺血缺氧刺激后分泌神經(jīng)源性BNP，同時(shí)因血腦屏障受缺血缺氧破壞，通透性增加，腦組織釋放的BNP通過(guò)異常的血腦屏障入血[14]；腦梗死時(shí)腦組織水腫后顱內(nèi)壓升高或合并腦積水，機(jī)械性壓迫下丘腦，刺激下丘腦分泌BNP增多；腦梗死后腦水腫反饋性激活利鈉肽系統(tǒng)，BNP反應(yīng)性升高，發(fā)揮排鈉、利尿、擴(kuò)張血管作用，拮抗或減輕腦水腫[15]。血漿D-D增加可使患者血液呈高凝狀態(tài)，進(jìn)到導(dǎo)致腦卒中發(fā)生率增加[18]。

綜上所述，D-D聯(lián)合NT-proBNP檢測(cè)，有助于急性腦梗死的早期診斷、療效判斷和預(yù)后推測(cè)。

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R741；R741.02；R743

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.06.037

西安市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科西安710002

陜西省科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（No.2015SF229）

2017-07-22

王禺wangyu_1973@papmedi.com

（本文編輯：唐穎馨）