盧寅

·論著·

重組人表皮生長因子凝膠對點陣激光術(shù)后皮膚修復(fù)作用的臨床評價

盧寅

目的：探討重組人表皮生長因子凝膠對點陣激光術(shù)后皮膚修復(fù)的臨床效果。方法選取某院皮膚科行點陣超脈沖CO2激光治療皮膚問題的患者100人，根據(jù)患者接受治療的方法不同將患者分為點陣超脈沖CO2激光治療組(對照組)和點陣超脈沖CO2激光聯(lián)合重組人表皮生長因子治療組(觀察組)。于激光治療開始前、結(jié)束后第1，3，7天對治療區(qū)域進(jìn)行拍照，對治療部位的紅斑指數(shù)及經(jīng)皮水分丟失進(jìn)行測定，對比2組患者治療后的相關(guān)副反應(yīng)發(fā)生情況、結(jié)痂時間、創(chuàng)面愈合時間及結(jié)痂脫落時間，比較2組患者經(jīng)過治療后的總有效率。結(jié)果觀察組相較于對照組治療總有效率顯著升高(P<0.05)；治療后的結(jié)痂時間、創(chuàng)面愈合時間及結(jié)痂脫落時間觀察組較對照組低；同對照組比較，觀察組患者的相關(guān)副反應(yīng)如皮膚紅腫、水皰、色素沉著及復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者的EI值于治療后第1，3和第7天較對照組明顯下降(P<0.05)，經(jīng)皮水分丟失(TEWL)經(jīng)過治療后在第1及第7天觀察組低于對照組，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，0.01) 。結(jié)論聯(lián)合使用重組人表皮生長因子可以緩解激光術(shù)后部分不良癥狀，重組人表皮生長因子可以作為點陣激光術(shù)后的重要輔助治療手段之一，適合在臨床上進(jìn)行推廣應(yīng)用。

重組人表皮生長因子； 點陣超脈沖CO2激光治療； 創(chuàng)面愈合

隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步整形技術(shù)經(jīng)歷了從傳統(tǒng)皮膚磨削術(shù)至整形外科手術(shù)到目前的微創(chuàng)手術(shù)的發(fā)展歷程，雖然目前點陣超脈沖CO2激光等新的治療手段已研發(fā)及應(yīng)用于臨床使這些皮膚性的問題得到了更積極更有價值的治療，并在顯著改善患者術(shù)后不良反應(yīng)的同時，也減少了患者休息時間和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)[1-3]。但由于該類治療原理均根據(jù)熱效應(yīng)發(fā)揮作用，故對皮膚表面的角質(zhì)層、皮脂膜及皮膚的“磚墻結(jié)構(gòu)”等可產(chǎn)生較明顯的影響，最終對皮膚的屏障功能產(chǎn)生消極影響[4]。其相關(guān)的術(shù)后不良反應(yīng)如色素沉著、不同程度的急性熱損傷、水腫及紅斑等問題仍未得到較好地解決，一定程度上延緩了創(chuàng)傷的愈合時間，如何改善點陣超脈沖CO2激光術(shù)后的相關(guān)不良反應(yīng)，縮短患者術(shù)后休息時間降低治療費用成為臨床關(guān)注的焦點[5-6]。研究表明體內(nèi)的大部分細(xì)胞因子均可參與并調(diào)控創(chuàng)傷的修復(fù)過程，而機體由于組織細(xì)胞中生長因子的水平有限，通過添加外源性的生長因子可使相關(guān)創(chuàng)面的愈合時間顯著降低[7]。重組人表皮生長因子(human epideral growth factor)作為一種在人類皮膚細(xì)胞中廣泛表達(dá)的重要小分子蛋白質(zhì)生長因子，較低的表達(dá)就可對皮膚細(xì)胞分裂成熟進(jìn)行有效促進(jìn)，使皮膚新陳代謝的速度顯著提高，改善皮膚感染的同時也加快了傷口和潰瘍面愈合，可有效改善瘢痕及色素沉著[8]。本研究對重組人表皮生長因子對點陣激光術(shù)后皮膚修復(fù)作用的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月-2016年12月我院皮膚科行點陣超脈沖CO2激光治療皮膚問題的患者100人，其中男性患者48例，女52例，年齡為18～52 歲，平均年齡(34.74±5.73)歲。根據(jù)患者接受治療的方法不同將患者分為點陣超脈沖CO2激光治療組(對照組)和點陣超脈沖CO2激光聯(lián)合重組人表皮生長因子凝膠治療組(觀察組)。其中觀察組患者中男24例，女26例；平均年齡(35.23±5.57)歲。皮膚纖維瘤、蜘蛛痣、疣狀痣、皮膚疣、瞼黃疣和色素痣等病例各有3例、8例、10例、8例、7例和14例，而對照組中男24例，女26例；平均年齡(33.86±5.75)歲。皮膚纖維瘤、蜘蛛痣、疣狀痣、皮膚疣、瞼黃疣、和色素痣等病例各有4例、7例、8例、9例、8例和14例，2組觀察對象年齡、身高、體重、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)所有患者對本研究的目的及過程均知情，且簽署知情同意書；(2)本研究經(jīng)我院醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后實施；(3)所有患者均同意進(jìn)行相關(guān)皮膚操作實驗并拍照留存；(4)接受研究患者的一般身體狀況正常，均無出血傾向、光過敏史及相關(guān)藥物過敏史；(5)所有患者治療部位均無接受點陣激光治療病史；(6)所有患者無皮膚腫瘤，排除精神異常、妊娠婦女及有日光暴曬的患者；(7)無其他臟器嚴(yán)重?fù)p傷或同時患有其他系統(tǒng)性疾病，且肝腎功能正常能耐受手術(shù)。

1.3 方法 對照組采用點陣超脈沖CO2激光對瞼黃疣、皮贅、色素痣、皮膚疣患者進(jìn)行局部燒灼，加速患者皮膚疣體及色素痣的碳化及汽化，其他皮膚性問題根據(jù)患者自身的情況選擇適當(dāng)?shù)闹委焻?shù)。為保證患者面部兩側(cè)治療區(qū)域治療反應(yīng)程度類似，通過點陣超脈沖CO2激光進(jìn)行治療時治療參數(shù)應(yīng)設(shè)置完全相同，治療區(qū)域應(yīng)將整個治療部位完全覆蓋，并設(shè)置為單回合，25%的點密度。所有患者均需于激光治療前，對面部進(jìn)行一定的清潔，并行常規(guī)的皮膚消毒，將復(fù)方利多卡因乳膏均勻涂敷于治療區(qū)域，使用保鮮膜封包涂敷部位1 h后用清水洗凈。在激光治療結(jié)束后，可參考患者自身實際情況通過相應(yīng)的手段如冷敷來減少相關(guān)不良癥狀，并需防止局部損傷區(qū)域與水發(fā)生接觸。觀察組患者在采用與對照組相同治療方案的同時增用重組人表皮生長因子凝膠進(jìn)行治療，將該藥均勻涂抹于局部使用1周左右，每天使用1～2次。

1.4 觀察指標(biāo) 于激光治療開始前、結(jié)束后第1，3，7天對治療區(qū)域進(jìn)行拍照，通過多功能皮膚測試儀MPA9的多種測試探頭對治療部位的紅斑指數(shù)、經(jīng)皮水分丟失(transepidermal water loss，TEWL)進(jìn)行測定。對比2組患者治療后的結(jié)痂時間、創(chuàng)面愈合時間及結(jié)痂脫落時間，比較2組患者經(jīng)過治療后相關(guān)副反應(yīng)發(fā)生情況及總有效率。顯效：治療部位脫痂且徹底愈合，斑點及色素等不良癥狀完全褪去，皮膚平整且美容效果較好,用藥3個月內(nèi)無復(fù)發(fā)；有效：治療部位仍未脫痂但創(chuàng)面基本愈合色素、斑點及色素等不良癥狀改善明顯；無效：相關(guān)不良癥狀及治療部位狀況均無改善。總有效率為顯效與有效患者的和同本組患者總?cè)藬?shù)的比值。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效構(gòu)成 觀察組于對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效構(gòu)成

注：()內(nèi)數(shù)字為構(gòu)成比/%。

2.2 2組患者相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組患者同對照組患者的治療部位結(jié)痂脫落、結(jié)痂及愈合時間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療部位結(jié)痂脫落，結(jié)痂及愈合時間比較

2.3 2組患者紅斑指數(shù)和經(jīng)皮水分流失值比較 該研究的皮膚紅斑強度的指標(biāo)通過紅斑指數(shù)(EI)來表示，EI值越大, 則表示膚色越紅。于各檢測時間點上，EI的平均值均在治療后1天內(nèi)上升至最高值，EI治療后第1，3和第7天，觀察組患者的EI值較對照組明顯下降(P<0.05)。作為對皮膚屏障進(jìn)行評價的重要無創(chuàng)指標(biāo)，經(jīng)皮水分流失值在本研究2組患者中經(jīng)過相關(guān)治療后于第1天達(dá)到最大值，隨后即逐漸降低并在治療后4 d左右接近基線值。且在第1及第7天點觀察組患者中TEWL值均明顯低于對照組(P<0.05，0.01)。 見表3。

表3 2組患者2側(cè)面部不同時間點紅斑指數(shù)及經(jīng)皮水分流失值比較

注：與同時間點觀察組比較,*P<0.05，與同時間點觀察組比較,**P<0.01。

2.4 2組患者相關(guān)副反應(yīng)比較 同對照組相比，觀察組患者的相關(guān)副反應(yīng)如皮膚紅腫、水皰、色素沉著及復(fù)發(fā)情況均有下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者相關(guān)副反應(yīng)比較

注：()內(nèi)數(shù)字為百分比%。

3 討論

部分患者由于遭受雀斑、皮損等皮膚疾病的影響，在遭受心理生理痛楚的同時，還要經(jīng)受一定的社交壓力，嚴(yán)重影響了患者的自信及生活質(zhì)量[9]。故臨床上急需一種安全有效的治療方案，目前臨床上使用較多的主要有臨床常規(guī)多采用點陣超脈沖CO2激光進(jìn)行治療。然而該治療過程中可產(chǎn)生諸如熱損傷之類的不良反應(yīng)，特別是在我國患者中經(jīng)過激光治療后極易發(fā)生色素沉著的現(xiàn)象，還有相當(dāng)比例的患者皮膚有輕微刺痛、灼熱及潮紅等不適癥狀[10-11]。

重組人表皮生長因子廣泛存在于人哺乳動物體內(nèi)，其作為重要的細(xì)胞分裂影響因子具有多重的生物效應(yīng) 例如：激活磷酸果糖激酶，通過活化糖酵解作用來影響人體呼吸代謝；通過影響低分子質(zhì)量化合物向胞內(nèi)抓勻來營養(yǎng)細(xì)胞；促進(jìn)例如糖蛋白等胞外大分子生成；促進(jìn)RNA及蛋白質(zhì)的生成；刺激細(xì)胞增殖及角質(zhì)形成細(xì)胞，還可改善上皮再生功能，從而對創(chuàng)傷的修復(fù)明顯的加速[12-14]。其還可在治療部位表面形成一層藥物保護(hù)膜，通過抑制細(xì)菌的滋生，提供了良好的創(chuàng)面愈合環(huán)境，有效改善了患者的非特異性免疫功能[15]。目前臨床上對重組人表皮生長因子除了應(yīng)用于燙、燒傷及對胃腸道、肝臟、角膜損傷等進(jìn)行修復(fù)外還廣泛應(yīng)用于皮膚科方向[16]。由于其具有加快修復(fù)受損表皮，故主要應(yīng)用在促進(jìn)手術(shù)后皮膚傷口愈合，以及激光、皮膚潰瘍的傷口愈合等，另有文獻(xiàn)表明重組人表皮生長因子的再生功能可顯著提升皮膚的治療和微晶磨皮結(jié)果，由于自然再生同蛋白質(zhì)過程的一致性，重組人表皮生長因子在任何去死皮或酸酶干預(yù)后，均對重建健康的皮膚有積極效果[17-19]。

本研究表明外敷重組人表皮生長因子可顯著降低點陣超脈沖CO2激光治療部位的愈合時間，且較于單獨點陣超脈沖CO2激光治療總有效率更高，結(jié)痂時間、創(chuàng)面愈合時間、結(jié)痂脫落時間也更短。在所有受試者中，觀察組患者的紅斑及副反應(yīng)發(fā)生情況均較對照組有一定的改善。盡管抗菌肽與透明質(zhì)酸可以減輕紅斑反應(yīng)的確切機制尚未明確，可有效減少治療后紅斑這一不良反應(yīng)。同時本研究還證實重組人表皮生長因子能顯著減輕點陣超脈沖CO2激光治療后的色素沉著。體表出現(xiàn)炎癥后可引發(fā)色素沉著主要是因為基底細(xì)胞層和黑素細(xì)胞被破壞，巨噬細(xì)胞吞噬了較多的黑色素，并聚集在真皮上部而導(dǎo)致。為了降低炎癥后色素沉積需要對皮膚屏障進(jìn)行改善和恢復(fù)。本資料顯示皮膚屏障功能受損的重要標(biāo)志TEWL水平在經(jīng)過重組人表皮生長因子凝膠作用后顯著改善，這可能同細(xì)胞增殖及遷移、表皮角質(zhì)形成被透明質(zhì)酸激活相關(guān)。

綜上所述，聯(lián)合使用重組人表皮生長因子可以緩解激光術(shù)后部分不良癥狀，本結(jié)果提示重組人表皮生長因子凝膠可以作為點陣激光術(shù)后的重要輔助治療手段之一，適合在臨床上進(jìn)行推廣應(yīng)用。

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Clinicaleffectofrecombinanthumanepidermalgrowthfactoronskinnursingafterfractionallasertherapy

LUYin.
(DepartmentofDermatology,PukouCentralHospitalofNanjing,Jiangsu211800,China)

Objective:To evaluate the clinical efficacy of recombinant human epidermal growth factor on skin nursing after fractional laser therapy.Methods100 cases of patients were retrospectively analyzed. The patients were randomly divided into an experimental group and a control group,50 cases in each.The control group received fractional laser treatment while the experimental group was added with recombinant human epidermal growth factor. The indexes of erythema, adverse reaction, transepidermal water loss (TEWL), time of scab, time of scab fall-off, healing time and the total effective rate of the two groups were measured.ResultsThe indexes of erythema, adverse reaction,TEWL, time of scab, time of scab fall-off and healing time in the experimental group were significantly lower or shorter than in the control group(P<0.05, 0.01) . The the total effective rate in the experimental group was significantly higher than in the control group (P<0.05).ConclusionThe use of recombinant human epidermal growth factor is an effective assisting strategy for skin nursing after fractional laser therapy.

Recombinant human epidermal growth factor; Ablative fractional CO2laser resurfacing; Wound healing

江蘇省南京市浦口區(qū)中心醫(yī)院 皮膚科，211800

盧寅(1974-)，男，主治醫(yī)師，大學(xué)。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.06.002

R 75

A

1008-7044(2017)06-0633-04

2017-05-09)