杜 杰

有氧運動通過抑制肝臟IKKβ/ NF-κB信號通路改善胰島素抵抗小鼠炎癥反應(yīng)

杜 杰

目的：探討連續(xù)和間歇有氧運動對胰島素抵抗小鼠炎癥反應(yīng)的改善作用及IKKβ/NF-κB炎癥通路的調(diào)控機制。方法：以高脂高果糖飼料喂養(yǎng)小鼠，建立胰島素抵抗模型。將雄性C57BL/6小鼠隨機分為4組：正常對照組（NC）、高脂高果糖喂養(yǎng)對照組（HC）、高脂高果糖喂養(yǎng)連續(xù)有氧運動組（HE）和高脂高果糖喂養(yǎng)間歇有氧運動組（HI），每組10只。HE組和HI組小鼠根據(jù)運動方案分別進行連續(xù)和間歇有氧運動訓(xùn)練，每周5天，共8周。實驗結(jié)束后，禁食10 h后處死小鼠，采樣。采用葡萄糖試劑盒檢測血清FBG含量；ELISA法檢測血清FINS、TNF-α、FFA、IL-6、IL-10、CRP和APN含量；Western blotting法檢測肝臟IKKβ與NF-κB蛋白及其磷酸化表達。結(jié)果：經(jīng)連續(xù)和間歇有氧運動干預(yù)后，1）胰島素抵抗小鼠的體質(zhì)量、FBG含量及FINS含量顯著降低（P＜0.05），葡萄糖耐量受損情況（AUC值，P＜0.05）得到顯著改善，胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR值，P＜0.05）顯著降低，胰島素敏感性（QUICKI值，P＜0.05）顯著增加；2）胰島素抵抗小鼠血清中促炎因子的含量（TNF-α、FFA、IL-6、CRP，P＜0.05）顯著降低，血清抗炎因子的含量（IL-10、APN，P＜0.05）顯著增加；3）胰島素抵抗小鼠肝臟IKKβ和NF-κB的蛋白磷酸化水平顯著降低（P＜0.05）；4）對于胰島素抵抗小鼠炎癥反應(yīng)的改善作用，間歇有氧運動優(yōu)于連續(xù)有氧運動。結(jié)論：連續(xù)和間歇有氧運動均能顯著改善由高脂高果糖飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗及炎癥反應(yīng)，且間歇有氧運動干預(yù)效果更佳，其作用機制可能是通過抑制IKKβ/NF-κB炎癥通路，減少促炎因子及增加抗炎因子的分泌，從而改善胰島素抵抗小鼠的炎癥反應(yīng)。

連續(xù)有氧運動；間歇有氧運動；胰島素抵抗；炎癥反應(yīng)；IKKβ/ NF-κB

近年來，由于飲食不當(dāng)及缺乏運動致使肥胖、高血糖、高血脂、冠心病等代謝綜合征的患病率逐年上升，而代謝綜合征大多表現(xiàn)出明顯的胰島素抵抗［32，33］，研究表明，胰島素抵抗的發(fā)生與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)［2］。機體組織在發(fā)生炎癥的情況下會分泌大量的炎性因子，如瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、瘦素等［27，38，40］。同時，炎癥因子與胰島素相關(guān)信號通路相互作用，干擾胰島素分泌相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄與表達，從而誘發(fā)IR。體內(nèi)核因子-κB（NF-κB）通路被認為是細胞炎癥反應(yīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中的關(guān)鍵通路［5］。有研究認為，IKKβ/ NF-κB通路在高脂飲食誘導(dǎo)胰島素抵抗過程中發(fā)揮著重要作用［20，21，36］。

研究發(fā)現(xiàn)，長期有規(guī)律的運動能夠有效改善胰島素抵抗引起的炎癥反應(yīng)，其中，有氧運動能夠有效降低肥胖患者血清中的炎癥因子TNF-α和IL-6，對機體的炎癥反應(yīng)具有一定的改善作用［12，15］。也有研究表明，不同強度有氧運動均能夠降低糖尿病大鼠血清TNF-α含量，改善炎癥反應(yīng)，其中，中等強度有氧運動具有最佳的改善效果［3］。對有氧運動降低機體炎癥反應(yīng)改善胰島素抵抗的作用機制研究較少。因此，本研究通過對高脂高果糖誘導(dǎo)胰島素抵抗小鼠進行為期8周的運動訓(xùn)練干預(yù)，從IKKβ/ NF-κB炎癥通路探討連續(xù)和間歇有氧運動改善胰島素抵抗小鼠炎癥反應(yīng)的作用機制。

1 材料與方法

1.1 主要儀器與試劑

主要儀器：ZS-PT動物實驗跑臺（北京眾實迪）、低溫離心機（美國Beckman）、電泳儀（北京六一）、熒光酶標(biāo)儀（美國 Bio-Tek）、Real-Time PCR擴增儀（美國Stratagene）、UV-2550紫外可見分光光度計（上海元析）、Universal HoodⅡ凝膠成像系統(tǒng)（美國 Bio-Rad）等。

主要試劑：葡萄糖測定試劑盒，胰島素測定試劑盒（長春匯力），游離脂肪酸（FFA）、TNF-α、IL-6、CRP、IL-10和脂聯(lián)素（APN）酶聯(lián)免疫（ELISA）檢測試劑盒（美國R＆D公司），BCA蛋白測定試劑盒，蛋白質(zhì)ECL試劑盒（碧云天生），兔抗鼠β-actin單克隆抗體（北京博奧森），兔抗鼠p-NF-κB p65、NF-κB p65單克隆抗體（Cell Signaling公司），兔抗鼠p-IKKβ、IKKβ單克隆抗體（Bioworld Technology公司）等。

1.2 實驗動物及運動方案

實驗采用6周齡、雄性C57BL/6小鼠，體質(zhì)量大約為20～22 g，購于北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司，許可證號：SCXK（京）2012-0001。動物適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，分籠飼養(yǎng)，自由飲水?dāng)z食，給以12 h光照，12 h黑暗，室溫為20～25 ℃，相對濕度為40%～50%。

1周喂養(yǎng)后，稱量體重，并隨機分組。將實驗動物分為正常對照組（NC）、高脂高果糖喂養(yǎng)對照組（HC）、高脂高果糖喂養(yǎng)連續(xù)有氧運動組（HE）和高脂高果糖喂養(yǎng)間歇有氧運動組（HI），每組10只（表1）。連續(xù)和間歇有氧運動方案參考田振軍等人運動方案［7］，略有改動。HE和HI組小鼠進行跑臺運動，1周適應(yīng)訓(xùn)練，每天以12 m/min訓(xùn)練30 min，訓(xùn)練5天，之后HE組小鼠每天以16 m/min運動60 min，HI組小鼠每天以10 m/min運動12 min、20 m/min運動5 min和15 m/min運動3 min交替進行60 min；每周運動5天，共進行8周。期間各組小鼠每6 天稱1次體重，每3 天記錄1次進食量。最后1次喂養(yǎng)結(jié)束后，禁食不禁水10 h，采用2%濃度的戊巴比妥鈉溶液將小鼠麻醉，眼眶取血，將血清分離后置于－20 ℃保存?zhèn)溆谩Ｕ⌒∈蟾闻K組織，液氮速凍，并置于－80 ℃保存?zhèn)溆谩?/p>

表1 本研究動物飼料配方 ［5，16］Table 1 Compositions of Animal Experimental Diets

1.3 空腹血糖（FBG）及口服葡萄糖耐量測定

最后1次喂養(yǎng)結(jié)束后，各組小鼠禁食不禁水5 h，尾靜脈取血，按照葡萄糖試劑盒方法測定FBG含量。之后進行口服葡萄糖耐量測定，具體步驟為：小鼠灌喂2 g/kg葡萄糖溶液后，分別在0、30、60 和120 min時測定血糖值，繪制口服葡萄糖耐量曲線，AUC值按照公式（1）計算得出。

式中：b1、b2、b3、b4分別為0、30、60和120 min的血糖值，mmol/L。

1.4 血清胰島素（FINS）測定

取各組小鼠備用血清依據(jù)ELISA試劑盒的說明測定各組小鼠血清中的FINS水平。胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和胰島素敏感性指數(shù)（QUICKI）按照公式（2）和公式（3）計算得出。

1.5 血清炎癥因子的測定

各組小鼠血清TNF-α、FFA、IL-6、IL-10、CRP和APN水平按照ELISA試劑盒方法測定。

1.6 Western blotting法檢測肝臟IKKβ和NF-κB蛋白磷酸化水平

取小鼠肝臟0.1 g加入0.5 mL裂解液處理30 min，4 ℃下低溫離心（12 000 rpm，20 min），上清液用BCA法分析蛋白。取樣蛋白50μL加入電泳孔道，恒壓分離蛋白，PVDF轉(zhuǎn)印后置于5%脫脂奶粉的TBST溶液中4 ℃過夜，之后加入稀釋后的一抗4 ℃過夜孵育，再移至相對應(yīng)的二抗稀釋液（1：2 000）中37 ℃孵育 1 h，最后滴加ECL Plus化學(xué)發(fā)光試劑進行顯影、定影處理，采用凝膠成像采集系統(tǒng)分析目標(biāo)條帶蛋白信號強度。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果與分析

2.1 有氧運動對小鼠進食量及體質(zhì)量的影響

從表2所示的結(jié)果中可以看出， HC組、HE組和HI組小鼠的攝食量與NC組相比均顯著下降（P＜0.05）。根據(jù)阿特活特通用數(shù)系對小鼠的攝食量能量進行換算后，HC組、HE組和HI組小鼠的能量攝入量與NC組相比較均沒有顯著性差異（P＞0.05）。

肥胖是引起高血糖及胰島素抵抗的重要原因之一。由圖1所示結(jié)果可以看出，喂養(yǎng)期間，各組小鼠體重逐漸上升，喂養(yǎng)3周后，與NC組相比，HC組、HE組和HI組小鼠體重顯著升高（P＜0.05）； 與HC組相比，HE組和HI組從第5周開始小鼠體重顯著下降（P＜0.05）； HE組和HI組小鼠的體重增加沒有顯著性差異（P＞0.05）。如表2所示，與NC相比，HC、HE和HI組體重增量分別增加了84%、24.6%和33.3%。與HC組相比，HE和HI組體重增量分別下降了32.3%和27.6%。說明，連續(xù)和間歇有氧運動均能顯著抑制由高熱量飲食引起的體重增加，同時，二者對于體重的影響沒有顯著性差異（P＞0.05）。

表2 各組小鼠攝食量、能量攝入與體重增加Table 2 The Levels of Food Intake，Calorie Intake and Body Weight Gain in Each Group

圖1 各組小鼠體重增加曲線圖Figure 1. Change Curve of Rats` Body Weight

2.2 有氧運動對胰島素抵抗小鼠FBG和AUC水平的影響

空腹血糖和口服葡萄糖耐量是判斷胰島素抵抗和2型糖尿病重要的指標(biāo)，其中，AUC值與葡萄糖耐受性呈反比。從表3結(jié)果可以看出，經(jīng)高脂高果糖飼料喂養(yǎng)的HC組FBG和AUC水平較正常飲食的NC組顯著升高（P＜0.05），表明HC組小鼠出現(xiàn)了高血糖癥狀。與HC組相比，HE和HI組均能顯著降低FBG和AUC（P＜0.05），分別下降了12.4%、11.9%和 18.5%、17.1%，結(jié)果說明二者均可改善高脂高果糖喂養(yǎng)小鼠引起的高血糖癥狀，間歇有氧運動干預(yù)效果要優(yōu)于連續(xù)有氧運動干預(yù)。

2.3 有氧運動對胰島素抵抗小鼠FINS、HOMA-IR和QUICKI水平的影響

胰島素抵抗的典型標(biāo)志是出現(xiàn)高胰島素血癥。胰島素的抵抗程度一般用HOMA-IR值來表示，胰島素敏感水平一般用QUICKI值來表示。從表3所示結(jié)果可以看出，與正常飼料喂養(yǎng)的NC組相比，經(jīng)過高脂高果糖飲食，HC組HOMA-IR值顯著升高（P＜0.05），QUICKI值顯著降低（P＜0.05），說明成功建立小鼠胰島素抵抗模型。與HC組相比，HE和HI組小鼠FINS和HOMA-IR值顯著降低（P＜0.05），QUICKI值顯著升高（P＜0.05），說明連續(xù)與間歇有氧運動有利于改善胰島素抵抗程度，增加胰島素敏感性，并且間歇有氧運動效果更佳。

表3 各組小鼠血清FBG、AUC、FINS、HOMA-IR和QUICKI水平的變化表Table 3 The Levels of BloodFBG，AUC，F(xiàn)INS，HOMA-IR and QUICKI in Each Group

2.4 有氧運動對胰島素抵抗小鼠血清炎癥因子的影響

TNF-α、FFA、IL-6和CRP是血清促炎因子。由表4可以看出，喂食高脂高果糖飼料小鼠HC組血清中TNF-α、FFA、IL-6和CRP含量較喂食正常飼料NC組小鼠顯著升高（P＜0.05），說明HC組小鼠出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。與HC組相比，HE組和HI組小鼠血清中TNF-α、FFA、IL-6和CRP含量顯著降低（P＜0.05），分別降低了15.9%、11.8%、26.5%、13.4%和 24.5%、24.2%、37.2%、26.1%。IL-10和APN是機體分泌的抗炎因子。由表4可以看出，HC組小鼠血清IL-10和APN含量較NC組顯著降低（P＜0.05），說明高脂高果糖喂養(yǎng)后小鼠抵抗炎癥反應(yīng)能力下降。當(dāng)連續(xù)和間歇有氧運動干預(yù)后，HE組和HI組血清中IL-10和APN含量較HC組顯著升高（P＜0.05），分別增加了16.6%、17.4%和21.6%、34.4%。結(jié)果說明，有氧運動能夠改善高脂高果糖喂養(yǎng)小鼠慢性炎癥反應(yīng)，并且間歇有氧運動效果優(yōu)于連續(xù)有氧運動干預(yù)。

表4 各組小鼠血清TNF-α、FFA、IL-6、CRP、IL-10和APN含量的變化表Table 4 The Levels of BloodTNF-α，F(xiàn)FA，IL-6，CRP，IL-10 and APN in Each Group

2.5 有氧運動對胰島素抵抗小鼠肝臟IKKβ/ NF-κB炎癥通路的影響

為了進一步探究有氧運動對胰島素抵抗小鼠炎癥反應(yīng)改善的作用機制，對肝臟的關(guān)鍵信號通路IKKβ/NF-κB磷酸化激活水平進行測定。從圖2所示結(jié)果可以看出，相比正常飼料喂養(yǎng)的NC組，高熱量飲食的HC組肝臟IKKβ和NF-κB的磷酸化水平顯著增加（P＜0.05），說明高糖高脂飲食能夠激活小鼠肝臟的IKKβ/ NF-κB炎癥通路。與HC組相比，HE組和HI組肝臟IKKβ和NF-κB的磷酸化水平顯著下降（P＜0.05），分別降低13.9%，17.2%和32.9%，51.7%，說明連續(xù)和間歇有氧運動干預(yù)能夠有效抑制IKKβ/ NF-κB炎癥通路，降低胰島素抵抗小鼠炎癥反應(yīng)，且間歇有氧運動效果更佳。

3 分析與討論

隨著國民經(jīng)濟的發(fā)展，人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了很大的變化，高脂高果糖飲食的增加引起機體代謝紊亂，尤其是高果糖攝入與胰島素抵抗的發(fā)生密切相關(guān)，例如，可樂、果汁等高果糖軟飲料的攝入，以及玉米果糖或果葡糖漿作為高價蔗糖甜味劑的替代品，被大量應(yīng)用于面包、糖果及飲料中。鑒于此，本實驗對C57BL/6小鼠喂食高脂高果糖飼料建立了胰島素抵抗模型，并探討了連續(xù)和間歇有氧運動對該模型小鼠炎癥反應(yīng)的影響，結(jié)果表明，連續(xù)和間歇有氧運動具有一定改善胰島素抵抗，降低機體炎癥反應(yīng)及抑制IKKβ/ NF-κB炎癥通路的作用。

目前，全世界范圍內(nèi)肥胖人群已達到10億人口，肥胖人群數(shù)呈逐年遞增趨勢。研究發(fā)現(xiàn)，80%以上的肥胖人群表現(xiàn)出慢性炎癥及胰島素抵抗癥狀［31］。本實驗采用以高脂高果糖飼料喂養(yǎng)小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，喂養(yǎng)8周后，高脂高果糖飲食組小鼠的體重、FBG水平、FINS水平較正常飲食組小鼠顯著增加，并且HC組小鼠糖耐量異常狀況顯著，產(chǎn)生明顯的IR癥狀。對HC組小鼠連續(xù)和間歇有氧運動進行8周干預(yù)后，小鼠的體質(zhì)量、FBG水平及AUC值顯著降低，F(xiàn)INS水平和胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）顯著下降，胰島素敏感程度（QUICK）顯著升高，且HI組作用效果更為明顯。結(jié)果說明，這兩種形式的有氧運動均可顯著改善高熱量飲食誘發(fā)的胰島素抵抗情況，并且間歇有氧運動的效果優(yōu)于連續(xù)有氧運動。

圖2 有氧運動對肝臟IKKβ/ NF-κB信號通路的影響圖Figure 2. The E ff ect of Aerobic Exercise on IKKβ/ NF-κBChannel of Liver

當(dāng)機體發(fā)生胰島素抵抗時，炎癥因子分泌會發(fā)生變化，從而影響葡萄糖的耐受和胰島素抵抗［25］。研究發(fā)現(xiàn)，運動可以減少機體對炎癥因子的分泌，從而使機體胰島素抵抗和炎癥反應(yīng)得以改善。TNF-α和IL-6是兩個與運動抗炎癥反應(yīng)關(guān)系緊密的炎癥因子。TNF-α是機體組織分泌的一種典型的促炎因子，可以促進機體各組織胰島素抵抗的發(fā)生［17，26］。TNF-α使葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白（GLUT4）表達降低，IRS-1的絲氨酸磷酸化水平增加，從而擾亂機體組織對葡萄糖的攝??；TNF-α也能通過影響胰島素信號通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)降低胰島素的敏感性［28，34］。TNF-α還可誘導(dǎo)脂肪組織產(chǎn)生和釋放FFA，激活NF-κB通路產(chǎn)生炎癥反應(yīng)［14］。研究發(fā)現(xiàn)，由于機體脂肪組織大量累積會導(dǎo)致血漿中FFA的升高，影響葡萄糖代謝，導(dǎo)致機體組織的胰島素抵抗［30］。 IL-6是由脂肪組織產(chǎn)生的促炎因子，與TNF-α有一定的協(xié)同作用，主要作用于肝臟，能夠通過增加肝糖原輸出調(diào)節(jié)葡萄糖轉(zhuǎn)運；IL-6還可使機體脂肪組織大量分解，F(xiàn)FA濃度顯著升高，并誘導(dǎo)胰島β細胞功能受損，致使胰島素敏感性降低，導(dǎo)致胰島素抵抗和炎癥的發(fā)生［11，37］。鄒華剛等人研究發(fā)現(xiàn)，耐力運動可以降低高脂飲食小鼠的血清TNF-α、IL-6水平，使機體炎癥得到改善［18］；吳明方研究發(fā)現(xiàn)，肥胖患者經(jīng)過16周有氧運動后，血清TNF-α、IL-6水平有所下降，同時胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)得到有效緩解［8，9］。馬濤等人研究發(fā)現(xiàn)，對高脂喂養(yǎng)大鼠進行有氧運動和補充茶多酚后，胰島素抵抗作用得到明顯的改善，這與炎癥因子IL-6和TNF-α的表達和分泌具有一定的聯(lián)系［6］。林文弢等人實驗發(fā)現(xiàn)，6周不同強度有氧運動對大鼠肝臟TNF-α的含量具有不同程度的降低，其中以中等強度作用最佳［3］。CRP是由肝臟產(chǎn)生的一種反應(yīng)全身炎癥敏感性的標(biāo)志物，CRP的表達受到IL-6及TNF-α等炎癥因子的調(diào)控，可通過介導(dǎo)IL-6與TNF-α的分泌，阻斷胰島素信號通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)，致使胰島素敏感性下降，發(fā)生胰島素抵抗［12］。劉敏等人發(fā)現(xiàn)，低肥胖青少年經(jīng)過4周有氧運動后，機體胰島素抵抗程度及相關(guān)的炎癥因子水平（IL-6、TNF-α及CRP）顯著下降［4］。張琛琛等人對單純性肥胖兒童采用運動干預(yù)，發(fā)現(xiàn)能夠降低機體的炎癥因子水平（IL-6、TNF-α及CRP）［19］。本實驗中，連續(xù)和間歇有氧運動均能顯著降低胰島素抵抗小鼠血清促炎因子的含量（TNF-α、FFA、IL-6、CRP）。提示，這兩種運動均能顯著改善胰島素小鼠的慢性炎癥，其中，間歇有氧運動效果優(yōu)于連續(xù)有氧運動。

除分泌促炎因子外，機體組織還會分泌抗炎因子，其中IL-10和APN是兩個具有代表性的抗炎因子。IL-10是機體組織分泌的一種重要的抗炎因子，它可通過阻斷NF-κB炎癥通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制TNF-α、IL-6等促炎因子的分泌與表達［41］。APN是由脂肪組織產(chǎn)生的一種抗炎因子，被認為是一種胰島增敏激素。APN可通過增加機體組織對葡萄糖的利用以及促進體內(nèi)脂肪酸的氧化，改善糖脂代謝紊亂；APN還可阻斷NF-κB炎癥通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制促炎因子的產(chǎn)生，增加IL-10的分泌，從而有效抑制胰島素抵抗［17，35］。夏書宇研究發(fā)現(xiàn)，對高脂喂養(yǎng)大鼠實行中等強度跑臺運動可顯著提高脂肪組織APN的濃度［13］。魏姍姍等人研究發(fā)現(xiàn)，對高脂飲食大鼠進行8周游泳運動干預(yù)，血清TNF-α、IL-6濃度顯著下降，APN水平顯著升高，糖脂代謝和胰島素抵抗程度得到明顯改善［10］。本實驗研究顯示，連續(xù)和間歇有氧運動均能顯著增加抗炎因子的含量（IL-10、APN），提示，兩種運動均可通過促進抗炎因子的分泌改善胰島素小鼠的慢性炎癥，且間歇有氧運動作用效果更顯著。

NF-κB通路是炎癥信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑，參與多種炎癥因子基因的表達和調(diào)控［1］。正常情況下，NF-κB與IκB蛋白結(jié)合，存在于細胞質(zhì)中，無活性［40］，但在外界刺激作用下（如促炎因子），IκB 激酶（IKKβ）發(fā)生磷酸化，致使IκB磷酸化，與NF-κB解離，進入細胞核調(diào)控炎癥因子的分泌與表達［33］。肝臟是機體進行各種代謝的主要器官，也是胰島素發(fā)揮作用的靶組織，因此，肝臟代謝異常是導(dǎo)致機體代謝紊亂，誘發(fā)各組織發(fā)生胰島素抵抗的重要原因［22］。研究發(fā)現(xiàn)，肥胖和高脂飲食可導(dǎo)致肝臟脂肪堆積，從而激活I(lǐng)KKβ/NF-κB通路，誘導(dǎo)機體發(fā)生胰島素抵抗［20，23，42］。同時，該通路還可抑制FAT/CD36、PPARs、APN及脂肪細胞蛋白的表達，增加促炎因子TNF-α和IL-6的分泌，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。分泌的TNF-α和IL-6進一步激活JNK信號通路加重機體胰島素抵抗程度［24，29］。因此，抑制肝臟中IKKβ/ NF-κB通路有利于降低炎癥反應(yīng)，改善胰島素抵抗。本研究中，連續(xù)和間歇有氧運動均可不同程度抑制IKKβ和NF-κB的磷酸化蛋白的表達，表明這兩種形式的有氧運動可以抑制肝臟IKKβ/NF-κB炎癥通路，并且間歇有氧運動抑制效果更為顯著。

綜上所述，高脂高果糖飲食可導(dǎo)致實驗小鼠體重增加、血糖升高、胰島素水平升高，出現(xiàn)明顯的胰島素抵抗。同時，肝臟IKKβ/ NF-κB炎癥通路被激活，體內(nèi)促炎因子分泌顯著增加，抗炎癥因子分泌顯著下降 ，引起機體的炎癥反應(yīng)。通過連續(xù)和間歇有氧運動干預(yù)，可在一定程度上抑制IKKβ/ NF-κB炎癥通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)節(jié)炎癥因子分泌，從而改善機體胰島素抵抗及炎癥反應(yīng)，并且間歇有氧運動干預(yù)效果比連續(xù)有氧運動更顯著。

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Aerobic Exercise Improving In fl ammatory by Inhibiting Hepatic IKKβ/NF-κB Signaling Pathway in Insulin Resistance Mice

DU Jie

Objective：The aim of this study was to investigate the anti-in fl ammatory e ff ects of continuous and interval aerobic exercise and the corresponding hepatic signaling pathways IKKβ/ NF-κB in insulin resistant mice. Methods：The insulin resistant mice model was established by feeding with high-fat and -fructose diet. Male C57BL/6 mice were randomly divided into four groups with 10 mice each：normal control group （NC），high-fat and –fructose diet （HC），high-fat and–fructose diet/continuous aerobic exercise （HE） and high-fat and–fructose diet/interval aerobic exercise （HI）.HE and HI group were subjected to 8-weeks continuous and intermittent aerobic exercise training，5 days per week. After experiments，the mice were sacri fi ced after 10 h fasting. The ELISA kits were used to measure the contents of serum glucose，F(xiàn)INS，TNF-α，F(xiàn)FA，IL-6，IL-10，CRP and APN.Western blotting was performed to detect the expression of IKKβ and NF-κB. Results：1） After the continuous and interval aerobic exercise training，the body weight and the levels of FBG and FINS signi fi cantly reduced （P＜0.05），in the meantime，impaired glucose tolerance （AUC，P＜0.05） was signi fi cantly improved as well as insulin resistance （HOMA-IR，P＜0.05），which is accompanied with the enhanced sensitivity to insulin （QUICKI，P＜0.05）；2） The serum proin fl ammatory factors TNF-α，F(xiàn)FA，IL-6，CRP levels were significantly decreased （P＜0.05），and serum anti-flammatory factors IL-10，APN levels were significantly increased （P＜0.05）；3） The phosphorylation of IKKβ and NF-κB in the liver of insulin-resistant mice were significantly reduced （P＜0.05）；4） The interval aerobic exercise group had a better e ff ect on the improvement of insulin resistance and in fl ammation than continuous aerobic exercise group. Conclusion：Both continuous and interval aerobic exercise can significantly improve the hyperglycemia and insulin resistance，inhibit thesecretion of pro-inflammatory cytokines，and increase the secretion of anti-inflammatory factors by inhibiting hepatic IKKβ/NF-κB signaling pathway in insulin resistant mice. Moreover，interval aerobic exercise has a better e ff ect.

continuous aerobic exercise；interval aerobic exercise；insulin resistance；in fl ammatory；IKKβ/NF-κB

1002-9826（2017）06-0101-07

10. 16470/j. csst. 201706013

G804.7

A

2016-12-09；

2017-09-06

教育部人文社會科學(xué)基金資助項目（16YJC890006）。

杜杰，男，講師，博士，主要研究方向為運動生化與營養(yǎng)、民族傳統(tǒng)體育學(xué)，E-mail：sdwushu@sxu.edu.cn。

山西大學(xué) 體育學(xué)院，山西 太原 030006 Shanxi University， Taiyuan 030006，China.