何 琳, 王悅菲, 高 丹, 虞 豐

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫市第二人民醫(yī)院 婦科, 江蘇 無(wú)錫, 214000)

膦甲酸鈉治療宮頸癌前病變高危型HPV感染LEEP術(shù)后療效觀察

何 琳, 王悅菲, 高 丹, 虞 豐

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫市第二人民醫(yī)院 婦科, 江蘇 無(wú)錫, 214000)

膦甲酸鈉; 宮頸癌前病變; 高危型HPV; LEEP

宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)根據(jù)疾病的輕重分為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)3個(gè)等級(jí)，其中高級(jí)別III級(jí)CIN是癌前病變，發(fā)生癌癥的必要條件是高危型人乳頭瘤病毒(HPV)持續(xù)感染[1-2]。高級(jí)別CIN首選宮頸LEEP錐切術(shù)，但LEEP術(shù)后宮頸中仍可能有HPV病毒的持續(xù)感染，因此抗病毒治療提高HPV轉(zhuǎn)陰率成為L(zhǎng)EEP術(shù)后一個(gè)重要治療方向[3-5]。本研究對(duì)宮頸癌前病變高危型HPV感染患者在行宮頸LEEP錐切術(shù)后靜脈滴注膦甲酸鈉注射液，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年3月—2015年12月在本院門診宮頸TCT篩查異常且檢測(cè)HPV高危型陽(yáng)性，經(jīng)陰道鏡下活檢診斷為宮頸癌前病變患者98例(排除宮頸浸潤(rùn)癌，并排除妊娠期及哺乳期婦女)，年齡25～62歲，采用隨機(jī)雙盲法分為對(duì)照組48例和治療組50例，患者自愿參加并簽署知情同意書。2組患者的一般資料(年齡、體質(zhì)量、性行為等)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者在月經(jīng)干凈后第3～7天予以宮頸LEEP錐切術(shù)。術(shù)前檢查: 血常規(guī)、凝血機(jī)制、心電圖、婦科檢查等均未見(jiàn)明顯異常?；颊咝g(shù)前必須解尿，行膀胱截石位，常規(guī)消毒患者陰部，鋪巾后，將宮頸暴露出來(lái)，將功能鍵設(shè)置至HF切割位置(輸出功率25～40 W), 選用大的LEEP三角電極于宮頸3點(diǎn)處進(jìn)刀、順時(shí)針錐形切割，切割范圍為碘不著色區(qū)外約5 mm、深度約20 mm; 再將功能鍵設(shè)置至RF凝固位置(輸出功率45～50 W), 使用球形電極止血?jiǎng)?chuàng)面。采用甲醛溶液固定標(biāo)記后的組織送病理檢查。對(duì)照組術(shù)后無(wú)特殊處理、隨訪觀察; 治療組術(shù)后立即開始靜脈滴注膦甲酸鈉氯化鈉注射液(規(guī)格250 mL: 3 g, 正大天晴，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20000441), 2次/d, 每次3 g, 連用7 d(用藥期間及結(jié)束后監(jiān)測(cè)腎功能)。

行宮頸LEEP術(shù)后的3個(gè)月內(nèi)禁止盆浴及性生活, 3個(gè)月后性生活需予以避孕工具。2組病例分別于術(shù)后不同時(shí)間段(3、6、12個(gè)月)復(fù)查TCT及HPV的檢測(cè); 觀察術(shù)后及靜滴膦甲酸鈉有無(wú)并發(fā)癥發(fā)生，監(jiān)測(cè)腎功能變化情況，同時(shí)記錄高危型HPV持續(xù)感染及轉(zhuǎn)陰情況、TCT的變化。

2 結(jié) 果

LEEP術(shù)后出現(xiàn)宮頸創(chuàng)面脫痂導(dǎo)致陰道流血略多于月經(jīng)量的患者各1例，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 2組患者術(shù)后創(chuàng)面均較好愈合，未出現(xiàn)宮頸管黏連或是宮頸黏膜外翻的癥狀。治療組2例患者靜滴膦甲酸鈉后出現(xiàn)輕度胃部不適，予調(diào)低靜滴滴速等處理后好轉(zhuǎn)。治療組HPV持續(xù)感染率顯著低于對(duì)照組，HPV轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 見(jiàn)表1、2。治療后，2組患者的TCT指標(biāo)[即未見(jiàn)上皮內(nèi)病變或惡性病變(NILM)]均顯著改善，且治療組的TCT指標(biāo)改善幅度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表1 2組患者治療后3、6、12個(gè)月HPV持續(xù)感染率比較[n(%)]

與治療組比較, *P<0.05, **P<0.01。

3 討 論

膦甲酸鈉是一種無(wú)機(jī)焦磷酸鹽的有機(jī)類似物，選擇性地抑制病毒細(xì)胞特異性DNA聚合酶的焦磷酸鹽結(jié)合位點(diǎn)，而不影響其DNA聚合酶濃度，阻止了焦膦酸鹽從三膦酸去氧核苷中分離及病毒DNA鏈的延長(zhǎng)，從而直接抑制病毒的復(fù)制[6-8]。因?yàn)殪⒓姿徕c不涉及胸腺嘧啶激酶依賴的磷酸化過(guò)程，故對(duì)碘苷、無(wú)環(huán)鳥苷等耐藥株也有抑制作用，是廣譜的非核苷類的抗病毒藥物[9-11]。臨床上膦甲酸鈉用來(lái)治療低危型人乳頭狀瘤病毒引起的尖銳濕疣，還能用于單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、慢性乙肝病毒以及HIV的抗病毒治療[12-13]。由于膦甲酸鈉的14%～17%的血清蛋白結(jié)合率，故其主要經(jīng)腎臟排出、在體內(nèi)不代謝，最主要的藥物不良反應(yīng)是腎功能損害[14]。故在臨床用藥期間充分水化(補(bǔ)液量>50 mL), 同時(shí)用藥期間及結(jié)束后均要監(jiān)測(cè)腎功能，一旦出現(xiàn)異常及時(shí)停藥。本研究中，治療組50例中2例出現(xiàn)輕度胃部不適(予調(diào)低靜滴滴速等處理后均好轉(zhuǎn))，檢測(cè)腎功能未見(jiàn)明顯異常，證實(shí)了膦甲酸鈉臨床使用的安全性。

表2 2組患者治療后3、6、12個(gè)月HPV轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

與治療組比較, *P<0.05。

表3 2組治療后TCT正常率(未見(jiàn)上皮內(nèi)病變或惡性病變)比較[n(%)]

與治療組比較, **P<0.01。

生育年齡婦女多數(shù)是一過(guò)性感染HPV[11], 但10%～15%的女性因?yàn)槊庖吡Φ拖聦?dǎo)致了HPV的持續(xù)感染，在高危型HPV持續(xù)感染作用下逐步發(fā)生發(fā)展為宮頸上皮內(nèi)瘤變甚至宮頸浸潤(rùn)癌，從高危型HPV感染到發(fā)展為宮頸浸潤(rùn)癌的平均時(shí)間 ( 12.0 ± 2.9) 年[15]。雖然HPV感染不能代表直接發(fā)展為宮頸癌，但高危型HPV的持續(xù)感染發(fā)生宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)極高，是宮頸癌及其癌前病變發(fā)病的必要條件[16]。

宮頸癌前病變首選治療方法是LEEP，但LEEP術(shù)后有病灶殘留率的可能性。Bae等[20]報(bào)道HPV持續(xù)感染率(LEEP術(shù)后)高達(dá)35.1%。本研究治療組LEEP術(shù)后即開始靜脈滴注膦甲酸鈉，結(jié)果提示膦甲酸鈉治療能降低宮頸癌前病變高危型HPV感染LEEP術(shù)后HPV持續(xù)感染率，提高HPV的轉(zhuǎn)陰率及TCT的正常比例。

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2017-06-08

虞豐

R 711.74

A

1672-2353(2017)21-187-02

10.7619/jcmp.201721075