王 萍

（山東省陽信縣中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 陽信 251800）

中藥周期療法對子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡手術(shù)后患者療效及免疫功能的影響

王 萍

（山東省陽信縣中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 陽信 251800）

目的探討中藥周期療法對子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡手術(shù)后患者療效及免疫功能的影響。方法腹腔鏡手術(shù)后的子宮內(nèi)膜異位癥患者108例隨機分為兩組，觀察組54例，對照組54例。兩組患者均于術(shù)后第3天開始服用米非司酮片12.5毫克/次，1次/天。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上加用中藥周期療法，根據(jù)月經(jīng)期、排卵期、平時服用不同的中藥。兩組共治療6月。評價療效及不良反應(yīng)。治療前后測定患者CD4+T和CD8+T。結(jié)果對照組有2例患者因療效不滿意而退出本研究，觀察組有1例患者因無法堅持長期中藥治療而退出，剔除者＜10%，重新分析資料兩組無顯著性（Pgt;0.05）。治療6個月后觀察組總有效率94.3%；對照組總有效率82.7%；觀察組總有效率明顯高于對照組（χ2=6.52，Plt;0.05）。觀察組有4例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率7.5%；對照組有11例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率21.2%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯小于對照組（χ2=5.78，Plt;0.05）。觀察組治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+分別為（20.7±2.6）%、（23.9±2.1）%、（0.81±0.12）；治療后分別為（37.5±3.5）%、（24.1±2.2）%、（1.51±0.17）。對照組治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+分別為（21.2±2.4）%、（24.2±2.2）%、（0.82±0.15）；治療后分別為（31.1±3.1）%、（24.3±2.4）%、（1.23±0.11）。治療前兩組全血 CD+、CD+、48CD4+/CD8+無明顯差異（Pgt;0.05）；治療后兩組全血CD4+均有明顯升高（t=3.172、3.902，Plt;0.05），兩組 CD8+無明顯差異（t=1.014、1.114，Pgt;0.05）；治療后兩組CD4+/CD8+均有明顯升高（t=3.776、5.128，Plt;0.05），并且觀察組明顯高于對照組（t=2.774，Plt;0.05）。結(jié)論中藥周期療法可以提高子宮內(nèi)膜異位癥患者療效，減少不良反應(yīng)，改善免疫功能。

子宮內(nèi)膜異位癥；中藥；周期；療效；免疫

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMS）是一種激素依賴性疾病，高發(fā)于育齡期女性。腹腔鏡手術(shù)是診斷和治療子宮內(nèi)膜異位癥的金標準，但由于該病的遠處轉(zhuǎn)移和種植生長能力均較強，單純腹腔鏡手術(shù)治療復(fù)發(fā)率可達40%[1]，因此，手術(shù)后的藥物治療非常重要。子宮內(nèi)膜異位癥患者進行手術(shù)后的療效與機體的免疫功能有密切關(guān)系，免疫功能異常后維護機體自身穩(wěn)定的免疫監(jiān)視及防御功能產(chǎn)生，可以表現(xiàn)為細胞因子含量及活性的改變、自身抗體的產(chǎn)生等[2]。子宮內(nèi)膜異位癥候藥物常規(guī)采用米非司酮治療，但該藥不良反應(yīng)較大，小劑量米非司酮治療效果不顯著。祖國醫(yī)學(xué)根據(jù)辨證論治，治本入手，調(diào)節(jié)患者免疫功能來改善病情。筆者采用中藥周期療法治療子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡手術(shù)后患者，療效顯著，現(xiàn)觀察其免疫功能的改善。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年6月至2015年12月在我院進行治療的子宮內(nèi)膜異位癥患者108例作為研究對象，均已采用腹腔鏡治療，按照數(shù)字表法隨機分為兩組，觀察組54例，年齡29～49歲，平均年齡（36.2±3.6）歲；對照組54例，年齡27～49歲，平均年齡（35.7±2.9）歲。納入標準：否認高血壓、糖尿病及腫瘤病史，術(shù)前3個月無服用激素類藥物史。排除標準：嚴重肝腎功能不全者、心力衰竭；既 往有代謝、血管疾病、精神疾病者。均與患者簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。兩組一般資料比較無顯著性差異（Pgt;0.05） ，具有可比性。

1.2 治療方法：兩組患者均于術(shù)后第3天開始服用米非司酮片 (上海醫(yī)藥集團有限公司華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)，國藥準字H10950203) ，12.5毫克/次，1次/天。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上加用中藥周期療法：①經(jīng)前期及行經(jīng)期：治以行氣活血、化瘀止痛：柴胡10 g、三棱10 g、莪術(shù)10 g、赤芍15 g、桃仁10 g、紅花10 g、川芎10 g、當歸15 g、川牛膝15 g、細辛3 g，寒凝者加桂枝15 g；痛經(jīng)明顯者加烏藥10 g、延胡索15 g。②排卵期：治以溫陽通絡(luò)、理氣活血：桂枝10 g，吳茱萸3 g，當歸12g，川牛膝12g，皂角刺、路路通各15 g，三棱、莪術(shù)各10 g，木香6 g，香附10 g。③平時：治以補益肝腎、活血消瘕：熟地20 g、山萸肉12 g、續(xù)斷10 g、桑寄生10 g、桂枝3 g、赤芍12 g、丹皮12 g、桃仁10 g、皂角刺30 g、炙鱉甲10 g、夏枯草20 g。兩組共治療6個月。

1.3 療效判定[3]。完全緩解：經(jīng)治療后患者臨床癥狀、體征完全消失；好轉(zhuǎn)：經(jīng)治療后仍有輕度盆腔痛等表現(xiàn)，但上述癥狀較前明顯改善；無效：經(jīng)治療后臨床癥狀、體征無明顯改善。總有效率=（完全緩解+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.4 不良反應(yīng)：陰道異常出血、性交痛、性欲減退、陰道干燥、骨骼疼痛。

1.5 T細胞亞群測定：治療前后抽取空腹靜脈血5 mL，1500 r/min離心5 min，取上層血清進行檢測，以流式細胞數(shù)檢測外周血CD4+、CD8+，

計算CD4+/CD8+值。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法：本研究所有數(shù)據(jù)處理均采用SPSS18.0軟件進行分析，計數(shù)資料以百分率表示，符合正態(tài)分布計數(shù)資料采用χ2檢驗，不符合正態(tài)分布的資料，采用非參數(shù)獨立樣本秩和檢驗，計量資料以（±s）表示，兩樣本比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后采用配對t檢驗，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料：對照組有2例患者因療效不滿意而退出本研究，觀察組有1例患者因無法堅持長期中藥治療而退出，剔除者＜10%，重新分析資料兩組無顯著性（Pgt;0.05）。

2.2 兩組總療效的比較：經(jīng)比較，治療6月后觀察組總有效率94.3%；對照組總有效率82.7%；觀察組總有效率明顯高于對照組（χ2=6.52，Plt;0.05），見表1。

表1 兩組總療效的比較

2.3 兩組不良反應(yīng)的比較：經(jīng)比較，觀察組有4例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率7.5%；對照組有11例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率21.2%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯小于對照組（χ2=5.78，Plt;0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)的比較（n）

2.4 兩組T細胞的比較：經(jīng)比較，治療前兩組全血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+無明顯差異（Pgt;0.05）；治療后兩組全血CD4+均有明顯升高（Plt;0.05），兩組CD+無明顯差異（Pgt;0.05）；治療后兩組CD+/CD+848均有明顯升高（Plt;0.05），并且觀察組明顯高于對照組（Plt;0.05）。見表3。

表3 兩組T細胞的比較（±s）

表3 兩組T細胞的比較（±s）

注：與本組治療前比較*Plt;0.05（ta-f=3.172、1.014、3.776、3.902、1.114、5.128）；觀察組與對照組治療后比較#Plt;0.05（tg-i=1.113、0.901、2.774）

組別 例數(shù) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+對照組治療前 52 21.2±2.4 24.2±2.2 0.82±0.15治療后 52 31.1±3.1*a 24.3±2.4b 1.23±0.11*c觀察組治療前 53 20.7±2.6 23.9±2.1 0.81±0.12治療后 53 37.5±3.5*dg 24.1±2.2eh 1.51±0.17*#fi

3 討 論

子宮內(nèi)膜異位癥（內(nèi)異癥）是一種多見于生育年齡婦女疾病，臨床常見癥狀為腹痛和不孕，目前認為子宮內(nèi)膜異位癥診斷與治療的金標準是腹腔鏡手術(shù)[4]，但是有文獻報道，如果患者單純采用腹腔鏡手術(shù)治療，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，非根治性手術(shù)后復(fù)發(fā)率可達38%～51%[5]，而減少術(shù)后復(fù)發(fā)、提高受孕率的治療最好在術(shù)后采用藥物治療[6]。米非司酮是一種抗孕酮藥，阻斷孕酮的作用是通過與受體結(jié)合，從而抑制卵巢功能，使異位的子宮內(nèi)膜萎縮[7]。其抗激素效應(yīng)直接作用于子宮內(nèi)膜，機體內(nèi)卵泡期雌激素水平正常，陰道異常出血少，停藥后月經(jīng)恢復(fù)快，但雖然現(xiàn)在臨床使用米非司酮劑量很小，但由于其使用時間較長，仍有抗糖皮質(zhì)激素的作用和引起肝功能受損害等。子宮內(nèi)膜異位癥在中醫(yī)學(xué)可歸屬于“月經(jīng)不調(diào)”、“癮瘕”、“不孕”及“痛經(jīng)”等范疇。中醫(yī)學(xué)認為本病的主要病機為肝腎虧虛，瘀血阻滯、沖任失調(diào)，治療大多以補益肝腎、活血化瘀為主。但由于女性生理特點的不同，瘀血阻滯日久，又會相應(yīng)產(chǎn)生其他的病理產(chǎn)物，如瘀血阻滯、氣機不暢、津液輸布失常，聚而成痰，痰瘀互阻，漸成癮瘕?！杜平?jīng)綸》輯錄前人對癮瘕的論述，認為：“痞氣之中，未嘗無飲，而血癮食瘸之內(nèi)，未嘗無痰……故消積之中，兼行氣消痰消瘀之藥為是?！本赋霭a瘕形成的重要病機是血瘀痰阻。并且根據(jù)中醫(yī)氣血理論，氣為血之母，氣行則血行，氣機運行不暢，則血行不暢，瘀血阻滯，不通則痛。故針對子宮內(nèi)膜異位癥患者的痛經(jīng)癥狀，患者在月經(jīng)期應(yīng)采用“急則治標”之原則[8]，治以化瘀消痰，理氣止痛。若為排卵期，可將溫補腎陽之品加于滋陰藥中，以順應(yīng)女性生理特點中陰陽的消長變化[9]。肝腎虧虛為本病的病機，在平時應(yīng)強調(diào)補益肝腎。因此，基于本病的病機和女性經(jīng)期特點，筆者制定中藥周期療法。中醫(yī)周期療法屬于根據(jù)不同時間采用不同藥物治療婦科疾病的一種治療方法，其是以“經(jīng)水出諸腎”的理論為指導(dǎo)，主要應(yīng)用于月經(jīng)不調(diào)的治療，結(jié)合中醫(yī)癥候與疾病特點，陰陽氣血消長變化的規(guī)律，通過調(diào)整臟腑、陰陽、氣血等治法，不同階段進行分期治療，用于月經(jīng)不調(diào)的治療[10]。筆者采用中藥周期療法治療子宮內(nèi)膜異位癥，收到很好的效果。本研究顯示，治療6個月后觀察組總有效率94.3%；對照組總有效率82.7%；觀察組總有效率明顯高于對照組（Plt;0.05），因此，中藥周期療法可以明顯提高子宮內(nèi)膜異位癥的療效。觀察組有4例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率7.5%；對照組有11例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率21.2%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯小于對照組（Plt;0.05），因此，中藥周期療法不良反應(yīng)更小。

子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病是由于子宮內(nèi)膜細胞在異位組織成功地進行種植生長，而在機體的監(jiān)測系統(tǒng)中，T淋巴細胞行使的細胞免疫功能與細胞生長及種植關(guān)系最為密切。T淋巴細胞根據(jù)其功能差異可分為四類：包括輔助性T細胞（CD4+T）、抑制性T細胞（CD8+T）、T殺傷細胞或細胞毒T細胞。CD4+T和CD8+T是免疫調(diào)節(jié)的中心樞紐，在機體免疫系統(tǒng)穩(wěn)定的正常的情況下，CD4+T和CD8+T相互誘導(dǎo)、相互制約，保持一定的比例形成穩(wěn)定的T細胞網(wǎng)絡(luò)，可以調(diào)控機體免疫反應(yīng)和維持免疫自身穩(wěn)定性。如果CD4+T/CD8+T比例失調(diào)，則機體免疫反應(yīng)表現(xiàn)過低或過高，清除異物抗原不利而發(fā)生免疫缺陷，或在清除異物抗原的同時損壞正常的自身組織[11]。子宮內(nèi)膜異位癥患者主要表現(xiàn)為細胞免疫功能低下，Gallineli等[12]報道子宮內(nèi)膜異位癥患者T淋巴細胞介導(dǎo)的細胞活性降低，血液檢查表現(xiàn)為CD4+T/CD8+T比值降低。

本研究顯示，治療前兩組全血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+無明顯差異（Pgt;0.05）；治療后兩組全血CD4+均有明顯升高（Plt;0.05），兩組CD4+無明顯差異（Pgt;0.05）；治療后兩組CD4+/CD8+均有明顯升高（Plt;0.05），并且觀察組明顯高于對照組（Plt;0.05），因此，中藥周期療法可以明顯改善患者免疫功能，可能是由于中醫(yī)認為肝脾腎虧虛失調(diào)、氣陰不足可以引起免疫功能下降，中藥周期療法在標的同時不忘本病的本為肝腎虧虛，加用補益肝腎之品，從而改善了患者免疫功能[13]。

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Effect of Chinese Medicine Cycle Therapy on the Curative Effect and Immune Function of Endometriosis after Laparoscopic Surgery

WANG Ping

(Department of Obstetrics and Gynecology, Xinyang Traditional Chinese Medicine Hospital, Yangxin 251800, China)

ObjectiveTo study the effect of Chinese medicine cycle therapy on the curative effect and immune function of endometriosis after laparoscopic surgery.Methods108 cases of endometriosis after laparoscopic surgery were randomly divided into two groups, 54 cases in the observation group and 54 cases in the control group. Patients in the two groups were treated with Mifepristone Tablets 12.5mg/ times, 1 times /d after surgery. The observation group on the basis of the above treatment, plus traditional Chinese medicine cycle therapy, according to menstrual period, ovulation period, usually taking different Chinese Medicine.Two groups were treated for six months. Ef ficacy and adverse reactions were evaluated.CD4+T and CD8+T were measured before and after treatment.ResultsIn the control group, 2 patients withdrew from the study because of unsatisfactory treatment. 1 patients in the observation group were unable to adhere to long-term Chinese medicine treatment, and 10% of the patients were excluded. The data were re analyzed, and there was no signi ficant difference between the two groups (Pgt;0.05).After 6 months treatment, the total effective rate was 94.3% in the observation group and 82.7% in the control group. The total effective rate of the observation group was signi ficantly higher than that of the control group (χ2=6.52, Plt;0.05).There were 4 cases of adverse reactions in the observation group, the incidence rate was 7.5%. There were 11 cases of adverse reactions in the control group, the incidence rate was 21.2%.The incidence of adverse reactions in the observation group was signi ficantly smaller than that in the control group (χ2=5.78, Plt;0.05). The observation group before treatment, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+, respectively (20.7±2.6)%, (23.9±2.1)%, (0.81±0.12) and after treatment, respectively (37.5±3.5)%, (24.1±2.2)%, (1.51±0.17). The control group before treatment, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+, respectively (21.2±2.4)%, (24.2±2.2)%, (0.82±0.15) and after treatment,respectively (31.1±3.1)%, (24.3±2.4)%, (1.23±0.11).The blood, CD4+, CD8+and CD4+/CD8+in the two groups before treatment had no signi ficant difference(Pgt;0.05). After treatment, the blood CD4+levels of the two groups were significantly increased (t=3.172, 3.902, Plt;0.05), and there was no significant difference between the two groups about CD8+(t=1.014, 1.114, Pgt;0.05). After treatment, the two groups of CD4+/CD8+were signi ficantly increased (t=3.776,5.128, P＜0.05), and the observation group was signi ficantly higher than the control group (t=2.774, Plt;0.05).ConclusionsTraditional Chinese medicine cycle therapy can improve the curative effect of endometriosis patients, reduce the adverse reactions and improve the immune function.

Endometriosis; Chinese medicine; Cycle; Effect; Immunization

R711.71

B

1671-8194（2017）33-0012-03